一种DMSO参与的芳醛与芳胺合成取代喹啉衍生物的方法与流程

一种dmso参与的芳醛与芳胺合成取代喹啉衍生物的方法
技术领域
1.本发明涉及一种喹啉衍生物的合成方法，特别涉及一种由芳香醛、芳香胺类化合物和二甲基亚砜在过二硫酸盐和碱作用下在空气中一步反应生成多取代喹啉的方法，属于药物中间体合成领域。


背景技术：

2.喹啉类化合物作为一种重要的n-杂环精细化工原料，在医药、农药、香料、食品、染料、合成饲料添加剂、植物生长素等方面有着广泛的应用。喹啉类化合物广泛存在于自然界中，但是从自然界中分离提纯不仅操作步骤繁多、分离装置繁杂，能耗大，工艺成本较高，环境污染严重，如：喹啉最早是可从煤焦油的洗油或萘油中提取。萘油馏分和洗油馏分用稀硫酸洗涤，得到硫酸喹啉盐基溶液，用蒸气蒸去除中性油等杂质，再用碱或氨分解。分离出来的粗喹啉及其同系物经脱水后，用高产蒸馏塔精馏，切取沸程为237.5-239.5℃的馏分段，可以得到含喹啉83％、异喹啉15％的粗喹啉。
3.目前，喹啉类化合物的合成方法成为科研者研究的热点，早期在工业上合成喹啉最有代表性的方法有skraup合成法，以芳胺、浓硫酸、甘油与温和氧化剂一起加热，甘油在高温下受浓硫酸作用脱水为丙烯醛，再与苯胺缩合为二氢喹啉，最后经氧化得到喹啉，该反应存在的缺点是要在浓硫酸环境中及高温条件下进行，反应条件苛刻，产率并不高。另外比较常见的方法为combes法，采用芳香胺与β-二酮在酸性环境中缩合为喹啉环，如以芳胺与1,3-二羰基化合物缩合得到β-氨基-烯酮，再进一步在浓硫酸的作用下进行环合，得到喹啉衍生物，该方法受底物影响比较大但，如芳胺环上有吸电子基团存在时，会使苯环上电子云密度降低，从而不利于亲电取代反应的进行，另外二羰基化合物的必须为对称结构才能获得单一的产物。
4.由于喹啉类化合物具有广泛的用途，近年来发展了很多种的合成方法。如中国专利(cn102134219 a)和(cn 102070521 a)均公开了一种喹啉衍生物的制备方法，具体公开在有稀土催化剂存在条件下，由取代苯胺与α,β不饱和的醛、酮或酯类化合物反应，制得目标物(反应如下反应式1)；或者是在在碘或碘化物催化下，于酸性离子液体中，通过苯胺或苯胺类衍生物与α、β-不饱和醛、酮进行环化反应，即得喹啉衍生物(反应如下反应式2)；该方法存在的缺点是采用的烯酮化合物本身价格昂贵，且需要用到昂贵的稀土金属等催化剂，生产成本较高。如中国专利(cn103554020a)公开了一种合成喹啉衍生物的新方法，具体是在有机溶剂中，用亚胺与炔作为底物，在铁催化条件下反应得到喹啉类化合物，(反应如下反应式3)；该方法采用的底物亚胺稳定下差，且需要在密闭反应条件下反应，收率也不高。中国专利(cn 106380463 a)公开一种合成喹啉衍生物的方法，具体公开芳香族胺、吸电子炔烃、酮，按1mmol芳香族胺在催化剂三氟甲磺酸铜和添加剂三氟甲磺酸作用下反应，得到喹啉化合物(反应如下反应式4)，该方法需要采用超腐蚀性的三氟甲磺酸，对设备要求高，不利于工业化生产。中国专利(cn 107892668 a)公开了在铜盐催化下由苯乙酮、苯胺在dmso溶剂中合成2-取代喹啉的方法(反应如下反应式5)。中国专利()公开了一种由芳香
醛、特定结构的邻羟甲基苯氨与dmso在koh存在下合成3-取代喹啉的方法。现有技术中的方法都存在一些明显的缺陷：或者使用昂贵的特殊原料或者催化剂，或者只能用于合成特定结构的产物，这些缺陷会限制这些方法在工业化生产中的应用。
5.反应式1：
6.反应式2：
7.反应式3：
8.反应式4：
9.反应式5:
10.反应式6:


技术实现要素：

11.针对现有的合成喹啉衍生物的方法存在的缺点，本发明的目的是在于提供一种由常见原料芳香醛、芳香胺类化合物及二甲基亚砜在过二硫酸盐和碱作用下一步反应生成喹啉衍生物的方法，该方法丰富了喹啉衍生物种类，为药物合成提供更多中间体，且原料来源广、步骤简单、反应条件温和、收率高，有利于工业化生产。
12.为了实现上述技术目的，本发明提供了一种多取代喹啉衍生物的方法，在空气气氛中，式1芳醛、式2(1)苯胺类或者式2(2)萘胺及二甲基亚砜，在过二硫酸盐和碱存在下一锅反应，得到式3所示的多取代喹啉；
13.ar-cho
14.式1
15.[0016][0017]
其中，
[0018]
式1中的芳基ar可以是苯基、取代苯基、萘基、噻吩、呋喃、吡啶、喹啉，当r选自取代苯基时，取代基可以是甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、二甲氨基、氟、氯、溴，取代基可以位于苯环的任意位置，取代基可以是1个或者2个；
[0019]
式2中的r独立选自氢、甲基、异丙基、苯基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基，取代基可以位于苯环的任意位置，取代基可以是1个或者2个；
[0020]
优选的方案，所述氧化剂为：过二硫酸钾、过二硫酸氨、过二硫酸钠、过硫氧酸氢钾，优选过二硫酸钾。
[0021]
优选的方案，所述碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、dtbp、碳酸锶，优选叔丁醇钾。
[0022]
优选的方案，所述芳香醛在二甲基亚砜中的浓度为0.05～0.5mol/l；较优选为0.1～0.3mol/l；最优选为0.15～0.25mol/l。
[0023]
优选的方案，所述芳胺类化合物与芳香醛的摩尔比为0.5～2.5倍；较优选为1.5倍。
[0024]
优选的方案，碱与芳香醛的摩尔比为2-6，较优选4。
[0025]
优选的方案，氧化剂与芳香醛的摩尔比为1-3，较优选2。
[0026]
优选的方案，所述反应的条件：反应温度为130～160℃，反应时间为0.5～2.5h；最优选为在150℃，反应时间为2h。
[0027]
优选的方案，所述含氧气氛为空气、氧气，或者其它含氧气氛。
[0028]
本发明的技术方案中过二硫酸盐是作为氧化剂使用，碱叔丁醇钠作为dmso活化和参与反应的条件。特别有意思的是，氘代dmso的实验表明，喹啉的吡啶环中的2、4号两个碳原子都由二甲基亚砜提供，这是第一次发现dmso可以向芳香吡啶环提供两个碳原子。由此可以断定，喹啉衍生物中包含的吡啶环是由一分子芳香胺类化合物、一分子苯甲醛和二分子二甲基亚砜通过环化而成。它们之间的反应过程可以通过苯甲醛、苯胺与dmso的反应生成3-苯基喹啉予以说明：
[0029][0030]
苯甲醛与dmso在叔丁醇钠的作用下生成亲核加成产物不饱和亚砜a，接着不饱和亚砜a被氧化成不饱和砜b；与此同时，苯胺与二甲亚砜在氧化剂过二硫酸钾作用下生成活
泼中间体氮烯c；不饱和砜b与活泼中间体氮烯c发生[4+2]环加成形成稳定的中间体d，然后中间体d发生消除反应生成最终产物3-苯基喹啉。中间产物a、b、d都能分离得到，并且，分别以这些中间体作为原料都能得到需要的产物。
[0031]
用dmf代替dmso，无法得到反应产物。
[0032]
二甲基亚砜具有两个重要的作用，一方面作为溶解性好的有机溶剂，可以提高反应效率，另一方面作为反应底物，向芳香吡啶环提供两个碳原子。
[0033]
相对现有技术，本发明的技术方案带来的有益技术效果：
[0034]
1)本发明技术方案首次实现由芳香醛、芳香胺类化合物与二甲基亚砜进行氧化环化得到喹啉类化合物，为合成喹啉类化合物药物中间体提供了一种全新思路。
[0035]
2)本发明的技术方案采用常用的芳香醛、芳香胺类化合物和二甲基亚砜作为原料，这些原料来源广，具有成本低的优点。
[0036]
3)本发明的技术方案步骤简单、反应条件温和，通过一锅法可以实现喹啉类化合物的合成，且反应收率高，有利于大规模生产。
[0037]
4)本发明的技术方案合成的喹啉类化合物包含的芳基等易再修饰基团，作为喹啉类药物合成中间体具有明显的优势。
[0038]
5)本发明的氧化剂为常见的过二硫酸盐，碱为醇钠，来源广，成本低。
具体实施方式
[0039]
以下实施例旨在进一步说明本发明内容，而不是限制本发明权利要求的保护范围。
[0040]
以下实施例中涉及的底物原料，以及溶剂等均为市售商业产品(分析纯试剂)，并且没有进一步纯化。
[0041]
产品分离采用色谱法，色谱柱硅胶(300-400目)。
[0042]1h nmr(400mhz)，
13
c nmr(100mhz)，以cdcl3为溶剂，以tms为内标。多重性定义如下：s(单峰)；d(二重峰)；t(三重峰)；q(四重峰)和m(多重峰)。偶合常数j(赫兹)。
[0043]
1、实验条件优化
[0044]
条件优化实验：通过以下对照实验组寻找最佳反应条件：以苯甲醛和苯胺及二甲基亚砜为反应原料，同时过量二甲基亚砜作为反应溶剂，进行例举说明，具体反应如下：
[0045]
在25ml的schlenk管中，苯甲醛和苯胺溶于dmso中，并在一定温度下，在氧化剂存在条件下搅拌2小时。反应完成后，将所得溶液冷却至室温；用乙酸乙酯(10ml)稀释该溶液，用水(5ml)洗涤，用乙酸乙酯(3
×
5ml)萃取，用无水na2so4干燥并真空浓缩。粗产物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物。
[0046]
表1.反应条件优化
[0047]
[0048][0049][0050]
反应条件:苯甲醛(1a,0.75mmol),苯胺(2a,0.5mmol),碱(4equiv.),氧化剂(2equiv.),dmso(2.0ml),空气,2h..*dmf代替dmso.
[0051]
从表1中不同的对照实验组可以看出，碱可以t-buok、t-buona、koh、noh、cs2co3，优选t-buok；氧化剂可以k2s2o8、(nh4)2s2o8、na2s2o8，优选k2s2o8，使用khso5和dtbp作氧化剂时，无法得到需要的产物；反应在温度为130℃可以得到产物，150℃时产物收率最高，增加温度，反应收率不再增加。实验还发现，当dmf代替dmso时无法得到产物。
[0052]
综合对照实验组，可以获得最佳的反应条件：苯甲醛(0.75mmol)、苯胺(0.5mmol)、dmso(2.5ml)、1atm空气，反应温度150℃，反应时间为2h。
[0053]
2、实施过程：
[0054]
在25ml的schlenk管中，0.75mmol芳香醛和0.5mmol芳香溶于2.5ml dmso中，加入2equiv k2s2o8、4equiv.t-buok，在150℃温度下搅拌2小时。反应完成后，将所得溶液冷却至室温；用乙酸乙酯(10ml)稀释该溶液，用水(5ml)洗涤，用乙酸乙酯(3
×
5ml)萃取，用无水na2so4干燥并真空浓缩。粗产物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物。
[0055]
3、实施效果
[0056]
反应方程式：
[0057][0058]
根据实施过程进行反应获得的实施效果：
[0059][0060]
3、部分实施产物的氢谱和碳谱数据
[0061]
3-phenylquinoline(1)
[0062][0063]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.19(d,j＝2.3hz,1h),8.26(d,j＝2.2hz,1h),8.15(d,j＝8.5hz,1h),7.84(d,j＝8.2hz,1h),7.74
–
7.66(m,3h),7.58
–
7.48(m,3h),
7.45
–
7.39(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.8,147.2,137.7,133.7,133.1,129.3,129.1,129.1,128.0,127.9,127.3,126.9.
[0064]
3-(p-tolyl)quinoline(2).
[0065][0066]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.18(s,1h),8.27(s,1h),8.14(d,j＝8.4hz,1h),7.87(d,j＝8.1hz,1h),7.71(t,j＝7.6hz,1h),7.62(d,j＝7.0hz,2h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.33(d,j＝7.5hz,2h),2.44(s,3h).
13
c nmr r(101mhz,cdcl3)δ149.9,147.1,138.0,134.9,133.8,132.8,129.9,129.2,129.1,128.1,127.9,127.2,126.9,21.2.
[0067]
3-(m-tolyl)quinoline(3).
[0068][0069]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.19(s,1h),8.29(s,1h),8.15(d,j＝8.4hz,1h),7.87(d,j＝8.1hz,1h),7.72(t,j＝7.6hz,1h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.52(d,j＝7.9hz,2h),7.41(t,j＝7.5hz,1h),7.25(d,j＝7.1hz,1h),2.47(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.0,147.3,138.8,137.8,133.9,133.1,129.2,129.2,129.0,128.8,128.1,128.0,127.9,126.9,124.5,21.5.
[0070]
3-(o-tolyl)quinoline(4).
[0071][0072]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.94(s,1h),8.18(d,j＝8.4hz,1h),8.11(s,1h),7.86(d,j＝8.1hz,1h),7.75(t,j＝7.6hz,1h),7.60(t,j＝7.4hz,1h),7.34(d,j＝8.6hz,4h),2.34(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ151.3,146.8,138.1,135.8,135.5,134.8,130.6,130.2,129.4,129.2,128.2,127.9,127.8,126.9,126.2,20.4.
[0073]
3-(4-ethylphenyl)quinoline(5)
[0074][0075]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.19(s,1h),8.30(s,1h),8.15(d,j＝8.4hz,1h),7.88(d,j＝8.1hz,1h),7.72(t,j＝7.6hz,1h),7.65(d,j＝7.5hz,2h),7.58(t,j＝7.5hz,1h),7.37(d,j＝7.6hz,2h),2.74(q,j＝7.5hz,2h),1.31(t,j＝7.8hz,3h).
13
c nmr(101mhz,dmso)δ149.9,147.1,144.5,135.2,133.8,133.0,129.3,129.1,128.7,128.1,127.9,127.3,127.0,28.6,15.6.
[0076]
3-(4-(tert-butyl)phenyl)quinoline(6)
[0077][0078]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.20(s,1h),8.30(s,1h),8.13(t,j＝9.3hz,1h),7.88(d,j＝8.1hz,1h),7.70(dd,j＝20.3,7.6hz,3h),7.62
–
7.52(m,3h),1.40(s,9h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ151.3,149.9,147.2,134.9,133.7,132.9,129.2,129.2,128.1,127.9,127.1,126.9,126.2,34.7,31.3.
[0079]
3-([1,1'-biphenyl]-4-yl)quinoline(7)
[0080][0081]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.25(d,j＝2.2hz,1h),8.37(d,j＝2.1hz,1h),8.18(d,j＝8.4hz,1h),7.91(d,j＝8.0hz,1h),7.83
–
7.72(m,5h),7.70
–
7.64(m,2h),7.60(t,j＝7.5hz,1h),7.49(t,j＝7.6hz,2h),7.39(t,j＝7.4hz,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.6,147.1,141.1,140.3,136.6,133.4,133.2,129.5,129.1,128.9,128.1,128.0,127.9,127.7,127.6,127.1,127.1.
[0082]
3-(4-methoxyphenyl)quinoline(8)
[0083][0084]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.18(s,1h),8.26(s,1h),8.15(d,j＝8.3hz,1h),7.87(d,j＝8.1hz,1h),7.75
–
7.63(m,3h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.06(d,j＝8.7hz,2h),3.88(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ159.9,149.6,146.7,133.5,132.6,130.2,129.2,129.0,128.5,127.9,127.0,114.7,55.4.
[0085]
3-(3-methoxyphenyl)quinoline(9)
[0086][0087]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.17(d,j＝1.9hz,1h),8.25(s,1h),8.15(d,j＝8.4hz,1h),7.84(d,j＝8.1hz,1h),7.70(t,j＝7.6hz,1h),7.55(t,j＝7.5hz,1h),7.41(t,j＝7.9hz,1h),7.30
–
7.18(m,2h),6.96(dd,j＝8.2,1.5hz,1h),3.87(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.1,149.7,147.2,139.1,133.5,133.2,130.1,129.3,129.0,127.9,127.8,126.9,119.7,113.3,113.1,55.2.
[0088]
3-(4-fluorophenyl)quinoline(10)
[0089][0090]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.13(s,1h),8.23(s,1h),8.14(d,j＝8.4hz,1h),7.85(d,j＝8.1hz,1h),7.71(t,j＝7.6hz,1h),7.68
–
7.61(m,2h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.20(t,j＝8.6hz,2h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ162.9(d,j＝248.0hz),149.6,147.2,133.9(d,j＝3.3hz),133.0,132.8,129.4,129.2,129.0(d,j＝8.2hz),127.9,127.1,116.1(d,j＝21.6hz).
[0091]
3-(4-chlorophenyl)quinoline(11)
[0092][0093]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.13(d,j＝1.9hz,1h),8.27(d,j＝1.9hz,1h),8.15(d,j＝8.4hz,1h),7.87(d,j＝8.1hz,1h),7.73(t,j＝7.7hz,1h),7.68
–
7.55(m,3h),7.49(d,j＝8.5hz,2h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.3,147.2,136.2,134.4,133.3,132.6,129.7,129.4,129.1,128.6,128.0,127.9,127.2.
[0094]
3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline(12)
[0095][0096]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.15(s,1h),8.28(s,1h),8.15(d,j＝8.4hz,1h),7.86(d,j＝8.1hz,1h),7.82
–
7.65(m,5h),7.58(t,j＝7.5hz,1h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ149.3,147.6,141.3,133.7,132.3,129.9,129.2,128.0,127.7,127.6,127.2,126.0(dd,j＝7.3,3.6hz),125.4,122.7.
[0097]
3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline(13)
[0098][0099]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.15(d,j＝2.3hz,1h),8.32(d,j＝2.1hz,1h),8.16(d,j＝8.4hz,1h),7.95(s,1h),7.89(t,j＝7.4hz,2h),7.79
–
7.73(m,1h),7.72
–
7.58(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.3,147.6,138.7,133.7,132.4,131.6(d,j＝32.2hz),130.7,129.8(d,j＝21.9hz),129.2,128.0,127.8,127.3,125.3,124.8(q,j＝3.7hz),124.2(dd,j＝7.6,3.7hz),122.6.
[0100]
3-(thiophen-2-yl)quinoline(14)
[0101][0102]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.21(d,j＝2.0hz,1h),8.28(d,j＝1.8hz,1h),8.11(d,j＝8.4hz,1h),7.84(d,j＝8.1hz,1h),7.77
–
7.66(m,1h),7.60
–
7.53(m,1h),7.50(dd,j＝3.6,0.9hz,1h),7.40(dd,j＝5.1,0.9hz,1h),7.17(dd,j＝5.0,3.7hz,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.6,147.2,140.7,131.4,129.4,129.2,128.4,128.0,127.8,127.6,127.3,126.1,124.5.
[0103]
3-(thiophen-3-yl)quinoline(15)
[0104][0105]
棕色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.20(d,j＝2.2hz,1h),8.27(d,j＝2.1hz,1h),8.12(d,j＝8.4hz,1h),7.84(d,j＝7.4hz,1h),7.73
–
7.67(m,1h),7.65(dd,j＝2.8,1.4hz,1h),7.59
–
7.51(m,2h),7.50
–
7.45(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.3,147.1,138.8,132.1,129.2,129.2,128.7,128.1,127.8,127.1,126.1,121.6.
[0106]
3-(3,4-dimethoxyphenyl)quinoline(16)
[0107][0108]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.17(s,1h),8.29(s,1h),8.17(d,j＝8.4hz,1h),7.89(d,j＝8.1hz,1h),7.72(t,j＝7.6hz,1h),7.59(t,j＝7.5hz,1h),7.31
–
7.27(m,1h),7.21(d,j＝1.7hz,1h),7.02(d,j＝8.3hz,1h),4.00(s,3h),3.96(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.6,149.5,149.4,146.5,133.8,133.0,130.5,129.4,128.7,128.1,127.9,127.2,120.0,111.9,110.5,56.1,56.1.
[0109]
3-(3,4-dimethylphenyl)quinoline(17)
[0110][0111]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.18(s,1h),8.28(s,1h),8.11(dd,j＝20.9,7.5hz,1h),7.87(d,j＝8.1hz,1h),7.71(t,j＝7.6hz,1h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.52
–
7.44(m,2h),7.29(d,j＝7.7hz,1h),2.38(s,3h),2.35(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.0,147.1,137.4,136.7,135.4,133.9,132.8,130.4,129.1,128.6,128.1,127.9,126.9,124.7,19.9,19.5.
[0112]
3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)quinoline(18)
[0113][0114]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.12(s,1h),8.23(s,1h),8.14(d,j＝8.4hz,1h),7.86(d,j＝8.0hz,1h),7.71(t,j＝7.6hz,1h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.23
–
7.13(m,2h),6.96(d,j＝8.5hz,1h),6.04(s,2h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.7,148.5,147.8,147.1,133.6,132.7,132.0,129.2,129.1,128.0,127.9,127.0,121.2,109.0,107.7,101.4.
[0115]
3-(naphthalen-2-yl)quinoline(19)
[0116][0117]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.32(d,j＝1.8hz,1h),8.44(s,1h),8.19(d,j＝6.3hz,2h),8.05
–
7.89(m,4h),7.85(d,j＝8.5hz,1h),7.75(t,j＝7.6hz,1h),7.64
–
7.51(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.0,147.2,135.1,133.8,133.7,133.6,132.9,129.5,129.1,129.0,128.3,128.1,128.0,127.7,127.1,126.7,126.5,126.4,125.2.
[0118]
6-methyl-3-phenylquinoline(20)
[0119][0120]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.12(s,1h),8.23(s,1h),8.07(d,j＝8.4hz,1h),7.71(d,j＝7.6hz,2h),7.65(s,1h),7.61
–
7.49(m,3h),7.44(t,j＝7.0hz,1h),2.56(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.7,145.5,137.9,137.1,133.9,132.9,131.9,129.2,128.6,128.1,127.4,126.8,21.6.
[0121]
7-methyl-3-phenylquinoline(21)
[0122][0123]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.15(s,1h),8.27(s,1h),7.94(s,1h),7.78(d,j＝8.2hz,1h),7.71(d,j＝7.6hz,2h),7.52(t,j＝7.3hz,2h),7.43(t,j＝6.9hz,2h),2.60(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.6,147.3,139.9,138.0,133.2,133.1,129.4,129.1,128.0,128.0,127.6,127.3,126.1,21.9.
[0124]
8-methyl-3-phenylquinoline(22)
[0125][0126]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.24(s,1h),8.32(s,1h),7.74(t,j＝7.6hz,3h),7.61
–
7.42(m,5h),2.87(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.6,146.3,138.0,136.9,133.6,133.5,129.6,129.1,128.0,127.4,126.8,126.1,18.1.
[0127]
6-isopropyl-3-phenylquinoline(23)
[0128][0129]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.12(d,j＝1.9hz,1h),8.27(d,j＝2.0hz,1h),8.09(d,j＝8.7hz,1h),7.76
–
7.67(m,3h),7.64(dd,j＝8.7,1.9hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,2h),7.47
–
7.40(m,1h),3.19
–
3.06(m,1h),1.38(s,3h),1.37(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.9,147.7,146.1,138.0,133.8,133.1,129.5,129.1,128.9,128.1,128.0,127.4,124.0,77.3,77.0,76.7,34.1,23.8.
[0130]
6,8-dimethyl-3-phenylquinoline(24)
[0131][0132]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.16(d,j＝2.2hz,1h),8.20(d,j＝2.2hz,1h),7.74
–
7.69(m,2h),7.55
–
7.47(m,3h),7.46
–
7.40(m,2h),2.83(s,3h),2.52(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ147.6,144.8,138.1,136.6,136.3,133.5,133.1,132.1,129.1,128.2,127.9,127.3,124.9,21.6,18.0.
[0133]
3,8-diphenylquinoline(25)
[0134][0135]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.29(s,1h),8.40(s,1h),7.93(d,j＝8.0hz,1h),7.76(d,j＝7.2hz,5h),7.67(t,j＝7.6hz,1h),7.56(t,j＝6.7hz,4h),7.50
–
7.43(m,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.6,144.8,140.7,139.3,137.7,133.6,133.6,130.6,130.3,129.2,128.5,128.1,128.1,127.7,127.5,127.4,126.8.
[0136]
6-methoxy-3-phenylquinoline(26)
[0137][0138]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.03(s,1h),8.23(s,1h),8.07(d,j＝9.1hz,1h),7.70(d,j＝7.3hz,2h),7.52(t,j＝7.5hz,2h),7.44(t,j＝7.4hz,1h),7.39(dd,j＝9.1,2.5hz,1h),7.15(d,j＝2.5hz,1h),3.96(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.3,146.9,142.9,138.1,137.8,134.2,132.5,130.2,129.2,128.1,127.4,122.5,105.4,55.6.
[0139]
6-fluoro-3-phenylquinoline(27)
[0140][0141]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.14(s,1h),8.25(s,1h),8.15(dd,j＝9.8,5.2hz,1h),7.71(d,j＝7.5hz,2h),7.58
–
7.41(m,5h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.8(d,j＝248.5hz),149.2(d,j＝2.6hz),144.3,137.4,134.6,132.7(d,j＝5.5hz),131.6(d,j＝9.3hz),129.2,128.8(d,j＝10.2hz),128.4,127.5,119.7(d,j＝25.9hz),110.9(d,j＝21.8hz).
[0142]
6-chloro-3-phenylquinoline(28)
[0143][0144]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.17(s,1h),8.20(s,1h),8.09(d,j＝8.8hz,1h),7.85(s,1h),7.76
–
7.62(m,3h),7.60
–
7.50(m,2h),7.50
–
7.41(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.0,145.5,137.3,134.7,132.8,132.3,130.7,130.3,129.2,128.7,128.4,127.4,126.6.
[0145]
6-bromo-3-phenylquinoline(29)
[0146][0147]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.18(d,j＝1.3hz,1h),8.20(s,1h),8.07
–
7.97(m,2h),7.78(d,j＝9.0hz,1h),7.69(d,j＝8.0hz,2h),7.54(t,j＝7.5hz,2h),7.46(t,j＝7.4hz,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.2,145.7,137.3,134.7,132.8,132.1,130.9,129.9,129.3,129.2,128.4,127.4,121.0.
[0148]
7-chloro-3-phenylquinoline(30)
[0149]
[0150]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.18(d,j＝2.1hz,1h),8.29(d,j＝1.7hz,1h),8.16(s,1h),7.82(d,j＝8.7hz,1h),7.70(d,j＝7.2hz,2h),7.53(t,j＝7.9hz,3h),7.46(d,j＝7.3hz,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.7,147.3,137.3,135.3,134.1,133.2,129.3,129.2,128.4,128.2,128.0,127.4,126.4.
[0151]
8-chloro-3-phenylquinoline(31)
[0152][0153]
黄色液体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.31(d,j＝2.2hz,1h),8.32(d,j＝2.2hz,1h),7.82(t,j＝8.3hz,2h),7.75
–
7.66(m,2h),7.60
–
7.43(m,4h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ150.5,143.4,137.2,134.7,133.6,133.4,129.5,129.4,129.3,128.5,127.5,127.1,127.0.
[0154]
3-phenyl-6-(trifluoromethyl)quinoline(32)
[0155][0156]
黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.30(d,j＝2.2hz,1h),8.39(d,j＝2.1hz,1h),8.27(d,j＝8.8hz,1h),8.21(s,1h),7.89(dd,j＝8.8,1.9hz,1h),7.75
–
7.69(m,2h),7.60
–
7.53(m,2h),7.51
–
7.45(m,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ152.0,148.1,137.1,135.1,133.9,130.4,129.4,129.1,128.8,128.6,127.5,127.1,126.0(q,j＝4.5hz),125.0(dd,j＝6.1,3.1hz).
[0157]
3-phenylbenzo[g]quinoline(33)
[0158][0159]
红色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.21(d,j＝2.0hz,1h),9.10(d,j＝1.6hz,1h),8.71(d,j＝8.1hz,1h),8.08
–
7.94(m,3h),7.78(d,j＝7.7hz,2h),7.75
–
7.65(m,2h),7.57(t,j＝7.6hz,2h),7.47(t,j＝7.4hz,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.6,147.0,138.1,134.3,132.0,130.9,129.7,129.2,128.8,128.7,128.2,127.6,127.6,127.5,127.2,125.3,122.6.
[0160]
n,n-dimethyl-4-(quinolin-3-yl)aniline(34)
[0161][0162]
浅黄色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(dd,j＝15.2,8.7hz,4h),7.83(d,j＝8.6hz,1h),7.77(d,j＝8.0hz,1h),7.68(t,j＝7.5hz,1h),7.46(t,j＝7.4hz,1h),6.84(d,
j＝8.3hz,2h),3.05(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ157.21,151.45,136.52,129.49,129.02,128.58,127.35,126.63,125.43,118.31,112.23,40.32.
[0163]
3-(4-pyridinyl)quinoline(35)
[0164][0165]
棕色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.5hz,2h),8.31(d,j＝8.5hz,1h),8.20(d,j＝8.5hz,1h),8.11(d,j＝4.7hz,2h),7.92(d,j＝8.5hz,1h),7.88(d,j＝8.1hz,1h),7.78(t,j＝7.8hz,1h),7.60(t,j＝7.4hz,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ154.18,149.92,148.30,147.17,137.33,130.17,130.03,127.88,127.54,127.32,121.78,118.41.
[0166]
3-(furan-2-yl)quinoline(36)
[0167][0168]
白色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.22(s,1h),8.36(s,1h),8.09(d,j＝8.5hz,1h),7.84(d,j＝8.1hz,1h),7.68(t,j＝7.6hz,1h),7.63
–
7.49(m,2h),6.87(s,1h),6.56(s,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ151.37,147.08,147.05,143.13,129.25,129.15,127.95,127.88,127.18,124.07,111.97,106.71.
[0169]
3,8'-biquinoline(37)
[0170][0171]
棕色固体。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.96(s,1h),8.70
–
8.53(m,2h),8.41
–
8.18(m,4h),8.02(d,j＝8.5hz,1h),7.86(d,j＝8.0hz,1h),7.76(t,j＝7.6hz,1h),7.56(t,j＝7.3hz,1h),7.50
–
7.39(m,1h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ156.24,150.98,148.34,137.65,137.01,136.90,129.94,129.89,129.75,128.76,127.51,127.28,126.88,126.61,121.57,118.97.