一种以对亚甲基醌为底物制备4-羟基二苯甲酮类化合物的方法

1.本发明涉及一种以对亚甲基醌为底物制备4-羟基二苯甲酮类化合物的方法，属于有机物的合成技术领域。


背景技术：

2.芳香醛和酮的含量非常丰富，是合成许多精细化学品的重要组成部分，主要包括包括许多天然产物和生物活性化合物。此外，酮类化合物具有广泛的功能，在制药、天然产品、有机材料等领域具有重要的应用，也可用作光敏剂、香料和芳香剂等。
3.目前，合成4-羟基二苯甲酮及其衍生物的典型方法主要包括酚的friedel-crafts酰化和芳基苯甲酸酯的fries重排，但是该方法通常存在着需使用过量的路易斯酸和碱、官能团位置选择性差、环境不可持续性、原子经济性差和较差的功能基团耐受性等缺点。因此，目前的一种以对亚甲基醌为底物制备4-羟基二苯甲酮类化合物的新方法具有广大的应用前景。


技术实现要素：

4.本发明所要解决的技术问题是：现有制备4-羟基二苯甲酮类化合物的方法工艺复杂、过程繁琐，后处理麻烦、能耗高、环境不友好的技术问题。
5.为了解决上述技术问题，本发明提供了一种以对亚甲基醌为底物制备4-羟基二苯甲酮及其衍生物的方法，包括以下步骤：
6.步骤1)：在反应容器中加入对亚甲基醌类化合物、有机溶剂、单质硫、碱，将混合物加热至100～150℃，搅拌8～14小时；
7.步骤2)：反应结束后，向反应体系中加水淬灭，并加乙酸乙酯稀释，搅拌，萃取分液、干燥、浓缩，再进行柱色谱分离，得到4-羟基二苯甲酮或其衍生物。
8.优选地，所述步骤1)中的对亚甲基醌类化合物为4-苄叉-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(4-甲基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮、4-(4-溴苯亚基)-2,6-二叔丁基环六-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(3,4-二甲氧基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(2,4-二氯苄叉)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-亚乙基环六-2,5-二烯-1-酮、4-苄叉-2,6-二异丙基环己-2,5-二烯-1-酮、4-苄叉-2,6-二甲基环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(萘-2-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮和4-(4-溴苯亚基)-2,6-二甲基环己-2,5-二烯-1-酮中的至少一种。
9.优选地，所述步骤1)中的有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、甲苯和二甲苯中的至少一种。
10.优选地，所述步骤1)中的碱为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸钾、三乙胺、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、醋酸钠和碳酸氢钠中的至少一种。
[0011]
优选地，所述步骤1)中单质硫、对亚甲基醌类化合物、碱的摩尔比为3:1:1。
[0012]
优选地，所述步骤2)中萃取分液所得的有机相用饱和食盐水洗涤，水相用乙酸乙酯洗涤。
[0013]
优选地，所述步骤2)中萃取分液所得的有机相合并后用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离。
[0014]
更优选地，所述柱层析分离所采用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合物。
[0015]
进一步地，所述柱层析分离所采用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1～50:1的混合液。
[0016]
本发明的反应方程式如下描述：
[0017][0018]
本发明采用对亚甲基醌类化合物、单质硫—步反应法，得到带有不同取代基的芳香酮类化合物。
[0019]
本发明的取代基：r1与r2主要有叔丁基、异丙基和甲基；r3主要是甲基、甲氧基、异丙基、硝基、氰基、氟、溴等及二取代和三取代的吸电子基和给电子基，另外，还有吡啶、噻吩、萘等杂环。
[0020]
本发明与已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明采用了“一锅法”制备4-羟基二苯甲酮类化合物，大大提高了反应效率，后处理简单，具有好的工业化应用前景。
附图说明
[0021]
图1为实施例1的产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲酮的单晶谱图；
[0022]
图2为实施例1的产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲酮的核磁共振氢谱；
[0023]
图3为实施例1的产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲酮的核磁共振碳谱。
具体实施方式
[0024]
为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下。
[0025]
实施例1
[0026]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-苄叉-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热8小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲酮，产率为93％。
[0027]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝7.3hz,2h),7.77(s,2h),7.59(t,j＝7.4hz,1h),7.51(t,j＝7.4hz,2h),5.80(s,1h),1.49
(s,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.38,158.21,138.67,135.69,131.74,129.83,128.92,128.26,128.13,34.46,30.24.；hrms:calcd.for c
21h26
o2[m+h]
+
311.2005；found 311.2006。
[0028]
图1-3分别是上述化合物，(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(苯基)甲酮的单晶谱图、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱。
[0029]
实施例2
[0030]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(2-氟苄叉)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热8小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(2-氟苯基)甲酮，产率为70％。
[0031]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.24
–
8.11(m,1h),7.49
–
7.38(m,2h),7.39
–
7.24(m,1h),7.23
–
7.07(m,1h),6.84(d,j＝8.3hz,1h),5.51(s,1h),1.57
–
1.25(m,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.97,155.29,146.57,137.65,133.22,132.26,126.42,124.58,123.75,120.75,34.55,30.31.hrms:calcd.for c
21h25
fo2[m+h]
+
329.1911；found329.1914。
[0032]
实施例3
[0033]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(4-氟苄叉)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在100℃加热9小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(4-氟苯基)甲酮，产率为67％。
[0034]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.77(m,2h),7.68(s,2h),7.16(d,j＝8.6hz,2h),5.76(s,1h),1.45(s,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.04,166.27,163.76,158.26,135.75,134.83,132.40,132.32,128.79,128.11,115.38,115.17,34.46,30.21.hrms:calcd.for c
21h25
fo2[m+h]
+
329.1911；found 329.1914。
[0035]
实施例4
[0036]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(噻吩-2-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热12小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(噻吩-2-基)甲酮，产率为75％。
[0037]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝4.1hz,2h),7.66(d,j＝3.1hz,2h),7.21
–
7.12(m,1h),5.73(s,1h),1.48(s,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ187.71,158.08,144.20,135.81,133.84,133.26,129.54,127.84,
127.28,34.51,30.25.hrms:calcd.for c
19h24
o2s[m+h]
+
317.1569；found 317.1567。
[0038]
实施例5
[0039]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(2-硝基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在110℃加热10小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(2-硝基苯基)甲酮，产率为59％。
[0040]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(s,1h),7.48
–
7.38(m,2h),7.32(d,j＝6.3hz,1h),7.14(d,j＝6.9hz,1h),6.87
–
6.78(m,1h),5.50(s,1h),1.62
–
1.33(m,18h).；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ172.09,155.31,146.60,137.64,133.27,133.19,132.29,126.39,124.55,123.75,120.67,34.55,30.30.hrms:calcd.for c
21h25
no4[m+h]
+
356.1856；found 356.1853。
[0041]
实施例6
[0042]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(4-甲氧基苄叉)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热13小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(4-甲氧基苯基)甲酮，产率为70％。
[0043]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.78(m,2h),7.69(s,2h),7.00
–
6.93(m,2h),5.77(s,1h),3.86(s,3h),1.45(s,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.37,162.75,157.83,135.61,132.34,131.08,129.46,127.94,113.43,55.47,34.46,30.26.hrms:calcd.for c
22h28
o3[m+h]
+
341.2111；found 341.2108。
[0044]
实施例7
[0045]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(2-甲氧基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热13小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(2-甲氧基苯基)甲酮，产率为69％。
[0046]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.78(m,2h),7.69(s,2h),7.00
–
6.93(m,2h),5.77(s,1h),3.86(s,3h),1.45(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.37,162.75,157.83,135.61,132.34,131.08,129.46,127.94,113.43,55.47,34.46,30.26.hrms:calcd.for c
22h28
o3[m+h]
+
341.2111；found 341.2108。
[0047]
实施例8
[0048]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(3,4-二甲氧基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热10小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙
酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(3,4-二甲氧基苯基)甲酮，产率为69％。
[0049]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(s,2h),7.43(t,j＝7.9hz,1h),7.31(d,j＝7.4hz,1h),7.06
–
6.95(m,2h),5.78(s,1h),3.76(s,3h),1.42(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.72,158.72,156.94,135.54,131.26,129.56,129.26,129.02,128.18,120.41,111.31,55.65,34.38,30.20.hrms:calcd.for c
23h30
o4[m+h]
+
371.2216；found 371.2211。
[0050]
实施例9
[0051]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(3,4,5-三甲氧基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮，产率为59％。
[0052]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(s,2h),7.45
–
7.33(m,2h),6.89(d,j＝8.3hz,1h),5.73(s,1h),3.91(d,j＝8.3hz,6h),1.43(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.32,157.78,152.44,148.74,135.58,131.11,129.39,127.90,124.75,112.55,109.85,60.37,55.99,34.43,30.24.hrms:calcd.for c
24h32
o5[m+h]
+
401.2322；found 401.2318。
[0053]
实施例10
[0054]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-(4-溴苯亚基)-2,6-二叔丁基环六-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在100℃加热10小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(4-溴苯基)(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲酮，产率为85％。
[0055]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.72
–
7.58(m,6h),5.78(s,1h),1.45(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ190.52,153.69,132.65,131.08,126.69,123.74,123.41,121.95,29.72,25.46.hrms:calcd.for c
21h25
bro2[m+h]
+
391.1091；found 391.1088。
[0056]
实施例11
[0057]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-(2-溴苯亚基)-2,6-二叔丁基环六-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在130℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(2-溴苯基)(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲酮，产率为55％。
[0058]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(s,2h),
7.65(s,1h),7.40(s,1h),7.31(s,2h),5.82(s,1h),1.41(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.18,159.24,141.39,135.98,133.08,130.71,128.91,128.47,127.66,127.04,119.56,34.39,30.13.hrms:calcd.for c
21h25
bro2[m+h]
+
391.1091；found 391.1088。
[0059]
实施例12
[0060]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-(3-溴苯亚基)-2,6-二叔丁基环六-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在140℃加热8小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3-溴苯基)(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲酮，产率为85％。
[0061]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.92(s,1h),7.71(s,4h),7.35(t,j＝7.8hz,1h),5.80(s,1h),1.46(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ194.79,158.58,140.55,135.90,134.60,132.77,129.70,128.29,122.45,34.48,30.22.hrms:calcd.for c
21h25
bro2[m+h]
+
391.1091；found391.1088。
[0062]
实施例13
[0063]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二异丙基-4-(4-甲基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在100℃加热10小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物4-羟基-(3,5-二异丙基苯基)(对甲苯基)甲酮，产率为91％。
[0064]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝7.8hz,2h),7.64(s,2h),7.32(d,j＝7.7hz,2h),5.91(s,1h),3.27(p,j＝6.7hz,2h),2.49(s,3h),1.31(d,j＝6.8hz,12h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.40,154.50,142.57,135.81,133.68,130.21,130.07,128.88,126.79,27.19,22.71,21.67.hrms:calcd.for c
20h24
o2[m+h]
+
297.1849；found 297.1848。
[0065]
实施例14
[0066]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-((3,5-二叔丁基-4-氧代环己烷-2,5-二烯-1-亚基)甲基)苯甲腈0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在110℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酰)苯甲腈，产率为40％。
[0067]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(d,j＝8.3hz,2h),7.78(d,j＝8.3hz,2h),7.68(s,2h),5.85(s,1h),1.44(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ194.58,158.98,142.59,136.11,132.06,130.00,128.30,127.76,118.28,115.01,34.48,30.15.hrms:calcd.for c
22h25
no2[m+h]
+
336.1958；found 336.1965。
[0068]
实施例15
[0069]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(4-异丙基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(4-异丙基苯基)甲酮，产率为75％。
[0070]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝8.2hz,4h),7.33(d,j＝7.9hz,2h),5.76(s,1h),3.00(p,j＝6.8hz,1h),1.47(s,18h),1.31(d,j＝6.9hz,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.12,158.01,153.21,136.16,135.60,130.28,129.22,128.14,126.27,34.48,34.29,30.28,23.85.hrms:calcd.for c
24h32
o2[m+h]
+
353.2475；found 353.2470。
[0071]
实施例16
[0072]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(3-甲基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(间甲苯基)甲酮，产率为80％。
[0073]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(s,2h),7.63(s,1h),7.56(d,j＝6.3hz,1h),7.36(d,j＝6.5hz,2h),5.77(s,1h),2.43(s,3h),1.46(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.57,158.19,138.62,137.99,135.63,132.54,130.42,129.00,128.31,127.91,127.14,34.47,30.26,21.45.hrms:calcd.for c
22h28
o2[m+h]
+
325.2162；found 325.2156。
[0074]
实施例17
[0075]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(4-甲基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(对甲苯基)甲酮，产率为82％。
[0076]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝10.6hz,4h),7.31(d,j＝7.9hz,2h),5.78(s,1h),2.48(s,3h),1.50(s,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.22,158.01,142.43,135.83,135.58,130.15,129.20,128.85,128.15,34.46,30.26,21.69.hrms:calcd.for c
22h28
o2[m+h]
+
325.2162；found 325.2156。
[0077]
实施例18
[0078]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(吡啶-2-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热12小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓
缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(吡啶-2-基)甲酮，产率为49％。
[0079]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(d,j＝3.3hz,1h),8.02(s,3h),7.93(s,1h),7.55
–
7.40(m,1h),5.81(s,1h),1.49(d,j＝2.4hz,18h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ193.40,158.78,156.25,148.29,137.00,135.51,129.22,127.76,125.67,124.54,34.44,30.19.hrms:calcd.for c
20h25
no2[m+h]
+
312.1958；found 312.1957。
[0080]
实施例19
[0081]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-(4-溴苯亚基)-2,6-二异丙基环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热12小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(4-溴苯基)(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)甲酮，产率为79％。
[0082]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.63(s,4h),7.56(s,2h),5.54(s,1h),3.19(p,j＝6.6hz,2h),1.27(d,j＝7.8hz,12h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.23,154.67,137.36,133.73,131.43,129.52,126.76,27.24,22.64.hrms:calcd.for c
19h21
bro2[m+h]
+
361.0797；found361.0794。
[0083]
实施例20
[0084]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(萘-2-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热12小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(萘-2-基)甲酮，产率为79％。
[0085]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(s,1h),8.04
–
7.81(m,6h),7.58(dt,j＝16.1,6.9hz,2h),5.88(s,1h),1.50(s,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.38,158.34,135.90,135.84,135.08,132.52,131.30,129.34,129.16,128.44,128.11,128.06,127.92,126.81,126.26,34.55,30.32.hrms:calcd.for c
25h28
o2[m+h]
+
361.2162；found 361.2158。
[0086]
实施例21
[0087]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-苄叉-2,6-二异丙基环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热14小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)(苯基)甲酮，产率为65％。
[0088]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝7.5hz,2h),7.68(s,2h),7.61(t,j＝7.2hz,1h),7.52(t,j＝7.4hz,2h),6.42(s,1h),3.34
(d,j＝6.5hz,2h),1.30(d,j＝6.9hz,12h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ196.91,155.08,138.59,134.03,131.96,129.99,129.59,128.20,126.99,27.13,22.74.hrms:calcd.for c
19h22
o2[m+h]
+
283.1692；found 283.1691。
[0089]
实施例22
[0090]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、4-(4-溴苯亚基)-2,6-二甲基环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热12小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(4-溴苯基)(4-羟基-3,5-二甲基苯基)甲酮。
[0091]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(s,4h),7.48(s,2h),5.33(s,1h),2.29(s,6h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ195.19,156.98,137.22,131.51,131.37,129.15,126.79,123.21,16.04.hrms:calcd.for c
15h13
bro2[m+na]
+
326.9991；found 326.9988.
[0092]
实施例23
[0093]
在10ml的反应瓶中加入二甲亚砜1.5ml、2,6-二叔丁基-4-(4-硝基亚苄基)环己-2,5-二烯-1-酮0.5mmol、单质硫1.5mmol、氢氧化钾0.5mmol，反应混合物在120℃加热12小时，反应结束后，加水淬灭，加乙酸乙酯稀释，并搅拌30分钟，萃取分液，水相用乙酸乙酯洗涤2～3次，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，减压浓缩，再进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯600ml，得到最终产物(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)(4-硝基苯基)甲酮，产率为70％。
[0094]
上述产物的核磁共振及高分辨谱图数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(dd,j＝13.5,8.7hz,2h),7.90(dd,j＝13.5,8.7hz,2h),7.71(d,j＝13.5hz,2h),5.90(d,j＝13.5hz,1h),1.46(d,j＝13.6hz,18h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ194.34,159.11,149.46,144.33,136.17,130.39,128.34,127.74,123.44,34.48,30.15.hrms:calcd.for c
21h25
no4[m+h]
+
356.1856；found 356.1853。