技术特征：
1.一种将起始细胞重编程为心肌细胞的方法，所述方法包括特异性敲低或敲除起始细胞中tyk2的表达。2.权利要求1的方法，其中所述方法包括向所述起始细胞导入特异性靶向tyk2的shrna、反义rna或sirna，优选是特异性靶向tyk2的shrna，更优选地，所述特异性靶向tyk2的shrna的编码序列包含选自seq id no:1-3的序列。3.权利要求1的方法，其中所述方法包括向所述起始细胞导入特异性靶向tyk2的基因编辑系统，优选特异性靶向tyk2的crispr系统。4.权利要求1-3中任一项的方法，所述方法还进一步包括使起始细胞与小分子化合物sb43152接触。5.权利要求1-4中任一项的方法，所述方法还包括向起始细胞提供至少一种心肌细胞诱导转录因子。6.权利要求5的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子选自mef2c、tbx5、gata4、mesp1、myocd、hand2、srf、esrrg、zfpm2、nkx2.5、vegf、baf60c，及它们的任意组合。7.权利要求5或6的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子包括mef2c。8.权利要求7的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子还包括tbx5。9.权利要求7或8的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子还包括gata4。10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述起始细胞是成纤维细胞，例如皮肤成纤维细胞或心脏成纤维细胞。11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述起始细胞是分离的细胞。12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述起始细胞来源于哺乳动物或非哺乳动物，例如来源于人、鼠或非人灵长类动物。13.一种通过权利要求1-12中任一项的方法制备的心肌细胞。14.一种药物组合物，其包含权利要求13的心肌细胞和药学上可接受的载体。15.权利要求13的心肌细胞或权利要求14的药物组合物在制备用于治疗心脏疾病的药物中的用途。16.权利要求15的用途，其中所述心脏疾病是心肌疾病，例如心力衰竭、心肌梗死。17.一种在对象中治疗心脏疾病的方法，所述方法包括给所述对象施用权利要求13的心肌细胞或权利要求14的药物组合物。
技术总结
本发明涉及生物医药领域，特别是再生医学领域。具体而言，本发明涉及一种通过特异性敲除或敲低Tyk2促进心肌细胞重编程的方法。除或敲低Tyk2促进心肌细胞重编程的方法。
技术研发人员：赵扬 王浩
受保护的技术使用者：南京景瑞康分子医药科技有限公司
技术研发日：2021.12.31
技术公布日：2022/7/19