1.本技术涉及及分子诊断技术领域,具体涉及一种全自动核酸甲基化处理设备和处理机构。
背景技术:2.dna甲基化是表观遗传学(epigenetics)的重要研究内容。dna甲基化状态的改变是引起肿瘤发生的一个重要因素,这种变化包括基因组整体甲基化水平的降低和cpg岛局部甲基化水平的异常升高,导致基因组不稳定从而诱发细胞癌变。
3.在表观遗传学水平上发生的变异比基因突变上要频繁,因此利用表观遗传上的变异去诊断肿瘤比在基因突变水平检测具有更高的灵敏度和更好的特异性。因为dna甲基化是肿瘤发生的早期事件,通过检测基因的甲基化水平来早期诊断肿瘤具有重大的临床应用价值。
4.循环肿瘤dna(ctdna,circulating tumordna)是人体血液系统中带有的来自肿瘤基因组的dna片段。主要来源为坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、循环肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体。这些肿瘤dna往往含有肿瘤基因组所特有的甲基化特征。
5.目前对血浆中游离dna的提纯和亚硫酸盐处理多采用手工的方法,甚至可能使用多个试剂盒联用才能实现其目的。且手工时间较长,步骤繁多且复杂,超过32个样本操作压力大幅增加,中间步骤繁多使得前后样本的停滞时间长短不一,样本的检测的重复性不高。而目前开发自动化设备的难点之一在于大体积样本的处理,中间处理混合物的体积可达到10ml,没有相应的耗材与自动化仪器相匹配。
技术实现要素:6.有鉴于此,本技术提供一种全自动核酸甲基化处理设备,从血浆样本进入设备到获得目标dna提取完成的整个过程,完全由设备完成,无需人工干预,可实现核酸甲基化提取的高度自动化。
7.本技术的技术方案如下:
8.本技术提供一种全自动核酸甲基化处理设备,包括控制机构、加样机构、处理机构,所述控制机构分别控制所述加样机构以及处理机构,
9.所述处理机构包括多组并排的多孔深孔板、磁棒架组件、驱动组件以及加热组件,
10.所述磁棒架组件包括多个呈阵列式排布的磁力棒和磁棒套管,所述磁力棒位于所述磁棒套管的上方,并能够向下移动伸入到所述磁棒套管内;
11.所述磁棒架组件位于所述多孔深孔板的上方,通过所述驱动组件带动所述磁棒架组件或磁棒套管在所述多孔深孔板上方移动,并能够向下移动使所述磁棒架组件或磁棒套管伸入到所述多孔深孔板内;
12.所述加热组件位于所述多孔深孔板的下方,用于对所述多孔深孔板内的液体进行加热。
13.进一步地,所述驱动组件带动所述磁棒架组件或磁棒套管伸入所述多孔深孔板内,并做圆圈式运动或直线往复运动,用于对置于所述多孔深孔板内的液体进行振荡混匀。
14.进一步地,所述处理机构还包括第一支架和第二支架,所述第二支架位于所述第一支架的正下方;
15.所述处理机构还包括第四支架,所述加热组件可移动地设置于所述第四支架上,且所述加热组件与所述多孔深孔板固定连接;
16.所述第一支架、第二支架以及第四支架相互平行。
17.进一步地,所述第一支架上设置有m列磁力棒,m列所述磁力棒的间距可调,每一列具有n个磁力棒,n个所述磁力棒的间距可调;
18.所述第二支架上设置有m列磁棒套管,m列所述磁棒套管的间距可调,每一列具有n个磁棒套管,n个所述磁棒套管的间距可调,
19.其中m≥2,n≥2。
20.进一步地,所述驱动组件还包括第一驱动组件、第二驱动组件、第三驱动组件以及第四驱动组件,
21.所述第一驱动组件用于带动所述第一支架在所述多孔深孔板上方做升降运动;
22.所述第二驱动组件用于带动所述第二支架在所述多孔深孔板上方做升降运动;
23.所述第三驱动组件用于带动所述第一支架以及第二支架在所述多孔深孔板上方相对于所述第四支架沿第一方向做往返运动;
24.所述第四驱动组件用于带动所述加热组件以及多孔深孔板在所述第四支架上沿第二方向做往返运动;
25.所述第一方向与所述第二方向垂直。
26.进一步地,所述第一驱动组件与所述第三驱动组件同时运行,带动所述第一支架做圆圈式运动,从而带动所述磁力棒做圆圈式运动;
27.所述第二驱动组件与所述第三驱动组件同时运行,带动所述第二支架做圆圈式运动,从而带动所述磁棒套管做圆圈式运动。
28.进一步地,所述第一驱动组件包括第一电机、第一滑杆以及第一滑块,所述第一电机带动所述第一滑块在所述第一滑杆上移动;
29.所述第一滑块与所述第一支架固定连接。
30.进一步地,所述第二驱动组件包括第二电机、第二滑杆以及第二滑块,所述第二电机带动所述第二滑块在所述第二滑杆上移动;
31.所述第二滑块与所述第二支架固定连接。
32.进一步地,所述处理机构还包括第三支架,所述第三支架与第一支架以及第二支架垂直,所述第一滑杆与所述第二滑杆平行设置,且所述第一滑杆以及第二滑杆固设于所述第三支架上;
33.所述第一滑杆以及第二滑杆与所述第一支架以及第二支架垂直设置。
34.进一步地,所述第三驱动组件包括第三电机、第三滑杆以及第三滑块,所述第三电机带动所述第三滑块在所述第三滑杆上移动;
35.所述第三滑块与所述第三支架固定连接。
36.进一步地,所述第四驱动组件包括第四电机、第四滑杆以及第四滑块,所述第四电
机带动所述第四滑块在所述第四滑杆上移动;
37.所述第四滑杆以及第三滑杆均固设于所述第四支架的同一侧面上;
38.所述第四滑块固设于所述加热组件的下方。
39.进一步地,所述多孔深孔板具有依次排列的第一孔位、第二孔位以及第 n孔位,其中n≥3,所述第一孔位、第二孔位以及第n孔位均具有多个等间距设置的深孔;
40.所述第一孔位,用于初步处理待处理液体,从而获得待处理样品;
41.所述第一孔位与所述第n孔位之间的其他孔位用于将所述待处理样品进行多次洗涤以及亚硫酸盐转化;
42.所述第n孔位,用于洗脱待处理样品,从而获得检测样品。
43.进一步地,所述第一孔位中深孔的容量大于其他孔位的中深孔的容量。
44.进一步地,当所述n为7时,所述多孔深孔板具有依次排列的第一孔位、第二孔位、第三孔位、第四孔位、第五孔位、第六孔位以及第七孔位;
45.进一步优选地,所述每一个孔位具有8个深孔。
46.进一步地,所述加热组件包括至少两个相互独立的加热单元;
47.每个所述加热单元具有多个加热孔;
48.每个所述加热单元分别加热所述多孔深孔板内对应孔位内的液体。
49.进一步地,所述待处理液体为血浆、尿液或表皮组织中的一种,
50.待处理样品为含有杂质的dna,所述检测样品为游离dna。
51.进一步地,所述设备还包括样品区,所述样品区包括待处理液体存放区、试剂存放区以及待处理液体样品识别设备,通过所述待处理液体样品识别设备识别区分所述待处理液体存放区内的待处理液体。
52.进一步地,所述加样机构还包括机械臂和移液枪,所述机械臂与所述控制机构连接,所述机械臂用于控制所述移液枪向所述多孔深孔板内添加试剂或待处理液体。
53.进一步地,所述设备还包括废物存放机构,其用于存放试验后废弃的物品。
54.进一步地,所述设备还包括显示机构,所述显示机构与所述控制机构连接,用于向所述控制机构下达指令。
55.进一步地,所述设备还包括移动部件,其用于移动所述设备。
56.进一步地,所述设备还包括多功能外壳组件,所述多功能外壳组件包括紫外杀毒单元、照明单元以及运行警示单元。
57.本技术提供一种处理机构,包括多组并排的多孔深孔板、磁棒架组件、驱动组件以及加热组件,
58.所述磁棒架组件包括多个呈阵列式排布的磁力棒和磁棒套管,所述磁力棒位于所述磁棒套管的上方,并能够向下移动伸入到所述磁棒套管内;
59.所述磁棒架组件位于所述多孔深孔板的上方,通过所述驱动组件带动所述磁棒架组件或磁棒套管在所述多孔深孔板上方移动,并能够向下移动使所述磁棒架组件或磁棒套管伸入到所述多孔深孔板内;
60.所述加热组件位于所述多孔深孔板的下方,用于对所述多孔深孔板内的液体进行加热。
61.进一步地,所述驱动组件带动所述磁棒架组件或磁棒套管伸入所述多孔深孔板
内,并做圆圈式运动,用于对置于所述多孔深孔板内的液体进行振荡混匀。
62.进一步地,所述处理机构还包括第一支架和第二支架,所述第二支架位于所述第一支架的正下方;
63.所述处理机构还包括第四支架,所述加热组件可移动地设置于所述第四支架上,且所述加热组件与所述多孔深孔板固定连接;
64.所述第一支架、第二支架以及第四支架相互平行。
65.进一步地,所述第一支架上设置有m列磁力棒,m列所述磁力棒的间距可调,每一列具有n个磁力棒,n个所述磁力棒的间距可调;
66.所述第二支架上设置有m列磁棒套管,m列所述磁棒套管的间距可调,每一列具有n个磁棒套管,n个所述磁棒套管的间距可调,
67.其中m≥2,n≥2。
68.进一步地,所述驱动组件还包括第一驱动组件、第二驱动组件、第三驱动组件以及第四驱动组件,
69.所述第一驱动组件用于带动所述第一支架在所述多孔深孔板上方做升降运动;
70.所述第二驱动组件用于带动所述第二支架在所述多孔深孔板上方做升降运动;
71.所述第三驱动组件用于带动所述第一支架以及第二支架在所述多孔深孔板上方相对于所述第四支架沿第一方向做往返运动;
72.所述第四驱动组件用于带动所述加热组件以及多孔深孔板在所述第四支架上沿第二方向做往返运动;
73.所述第一方向与所述第二方向垂直。
74.进一步地,所述第一驱动组件与所述第三驱动组件同时运行,带动所述第一支架做圆圈式运动,从而带动所述磁力棒做圆圈式运动;
75.所述第二驱动组件与所述第三驱动组件同时运行,带动所述第二支架做圆圈式运动,从而带动所述磁棒套管做圆圈式运动。
76.进一步地,所述第一驱动组件包括第一电机、第一滑杆以及第一滑块,所述第一电机带动所述第一滑块在所述第一滑杆上移动;
77.所述第一滑块与所述第一支架固定连接。
78.进一步地,所述第二驱动组件包括第二电机、第二滑杆以及第二滑块,所述第二电机带动所述第二滑块在所述第二滑杆上移动;
79.所述第二滑块与所述第二支架固定连接。
80.进一步地,所述处理机构还包括第三支架,所述第三支架与第一支架以及第二支架垂直,所述第一滑杆与所述第二滑杆平行设置,且所述第一滑杆以及第二滑杆固设于所述第三支架上;
81.所述第一滑杆以及第二滑杆与所述第一支架以及第二支架垂直设置。
82.进一步地,所述第三驱动组件包括第三电机、第三滑杆以及第三滑块,所述第三电机带动所述第三滑块在所述第三滑杆上移动;
83.所述第三滑块与所述第三支架固定连接。
84.进一步地,所述第四驱动组件包括第四电机、第四滑杆以及第四滑块,所述第四电机带动所述第四滑块在所述第四滑杆上移动;
85.所述第四滑杆以及第三滑杆均固设于所述第四支架的同一侧面上;
86.所述第四滑块固设于所述加热组件的下方。
87.进一步地,所述多孔深孔板具有依次排列的第一孔位、第二孔位以及第 n孔位,其中n≥3,所述第一孔位、第二孔位以及第n孔位均具有多个等间距设置的深孔;
88.所述第一孔位,用于初步处理待处理液体,从而获得待处理样品;
89.所述第一孔位与所述第n孔位之间的其他孔位用于将所述待处理样品进行多次洗涤以及亚硫酸盐转化;
90.所述第n孔位,用于洗脱待处理样品,从而获得检测样品。
91.进一步地,所述第一孔位中深孔的容量大于其他孔位的中深孔的容量。
92.进一步地,当所述n为7时,所述多孔深孔板具有依次排列的第一孔位、第二孔位、第三孔位、第四孔位、第五孔位、第六孔位以及第七孔位;
93.进一步优选地,所述每一个孔位具有8个深孔。
94.进一步地,所述加热组件包括至少两个相互独立的加热单元;
95.每个所述加热单元具有多个加热孔;
96.每个所述加热单元分别加热所述多孔深孔板内对应孔位内的液体。
97.本技术还提供一种全自动核酸甲基化分析设备,包括前述的全自动核酸甲基化处理设备。
98.进一步地,还包括qpcr检测平台、ngs检测平台或fish检测平台中的一种。
99.根据本技术所述的全自动核酸甲基化处理设备,所述加样机构将血浆以及裂解液等试剂转移到所述多孔深孔板中,所述血浆在所述多孔深孔板中经过裂解、洗涤、亚硫酸盐转化等步骤得到目标dna。在本技术的设备中,从血浆样本进入设备到获得目标dna提取完成的整个过程,完全由设备完成,无需人工干预,可实现核酸甲基化提取的高度自动化。而且本技术所述设备一次性处理单个样品的血浆量超过3.5ml,远远超出了现有技术中核酸处理设备一次的处理量,从而可以实现高通量处理多个不同来源的单个血浆样品,从而实现高通量检测。
附图说明
100.附图用于更好地理解本技术,不构成对本技术的不当限定。其中:
101.图1是根据本技术的全自动核酸甲基化处理设备的结构示意图。
102.图2是本技术的全自动核酸甲基化处理设备的结构示意图。
103.图3是根据本技术的处理机构的结构示意图。
104.图4是根据本技术的处理机构的结构示意图。
105.附图标记说明
106.1-显示机构,2-控制机构,3-加样机构,4-处理机构,41-多孔深孔板, 421-磁力棒,422-磁棒套管,423-第一支架,424-第二支架,425-第一滑块,426-第二滑块,43-第三支架,44-第四支架,45-第一电机,46-第二电机,47
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第三电机,48-第四电机,49-第四滑块,5-样本载架座,6-废枪头槽,7-样本载架,8-试剂槽载架,9-八连管载架,10-制冷模块,11-抽屉,12-条形码扫描仪,13-抬杆。
具体实施方式
107.以下结合附图对本技术的示范性实施例做出说明,其中包括本技术实施例的各种细节以助于理解,应当将它们认为仅仅是示范性的。因此,本领域普通技术人员应当认识到,可以对这里描述的实施例做出各种改变和修改,而不会背离本技术的范围和精神。同样,为了清楚和简明,以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。
108.如图1-2所示,本技术公开了一种全自动核酸甲基化处理设备,包括控制机构2、加样机构3、处理机构4,所述控制机构2分别控制所述加样机构 3以及处理机构4,
109.所述处理机构4包括多组并排设置的多孔深孔板41、磁棒架组件、驱动组件以及加热组件(未示出),
110.所述磁棒架组件包括多个呈阵列式排布的磁力棒421和磁棒套管422,所述磁力棒421位于所述磁棒套管422的上方,并能够向下移动伸入到所述磁棒套管422内。
111.所述磁棒架组件位于所述多孔深孔板41的上方,所述磁棒架组件或磁棒套管422能够在所述多孔深孔板41上方移动,并能够向下移动使所述磁棒架组件或磁棒套管422伸入到所述多孔深孔板41内;
112.所述驱动组件带动所述磁棒架组件或磁棒套管422伸入所述多孔深孔板 41,并做圆圈式运动或直线往复运动,用于对置于所述多孔深孔板41内液体进行振荡混匀;
113.具体地,在所述第一孔位内,所述磁棒套管422在所述多孔深孔板41 内做圆圈式运动。在除第一孔位的其他孔位,所述磁棒套管422在所述多孔深孔板41内做直线往复运动(即沿y轴做往复运动)。
114.所述加热组件位于所述多孔深孔板41的下方,用于对所述多孔深孔板 41内的液体进行加热;
115.在本技术中,磁棒套管422可以采用没有磁性的材料来形成,例如通常采用的塑料管。
116.在本技术中,所述加样机构3将血浆以及裂解液等试剂转移到所述多孔深孔板41中,所述血浆在所述多孔深孔板41中经过裂解、洗涤、亚硫酸盐转化等步骤得到目标dna。在本技术的设备中,从血浆样本进入设备到获得目标dna提取完成的整个过程,完全由设备完成,无需人工干预,可实现核酸甲基化提取的高度自动化。
117.在本技术中,所述处理机构4的数量可以为多个,当处理样本量较大时,多个处理机构4同时操作,可以快速处理多个样本,效率较高。
118.在本技术中,所述处理机构还包括第一支架423和第二支架424,所述第二支架424位于所述第一支架423的正下方;
119.所述处理机构4还包括第四支架44,所述加热组件可移动地设置于所述第四支架44上,且所述加热组件与所述多孔深孔板41固定连接;
120.所述第一支架423、第二支架424以及第四支架44相互平行。
121.具体地,所述第一支架423上设置有m列磁力棒421,m列所述磁力棒 421的间距可调,每一列具有n个磁力棒421,n个所述磁力棒421的间距可调,其中m≥2,n≥2;m可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10等,n可以为 2、3、4、5、6、7、8、9、10等,m和n的数量可以根据实际需要来设计。
122.当所述多孔深孔板41之间的孔位是等间距时,m列所述磁力棒421等间距,当所述
多孔深孔板41之间的孔位是非等间距时,m列所述磁力棒421 等相应的也为非等间距。
123.相邻所述磁力棒421的可调的间距可以通过伸缩杆来实现。
124.所述第二支架424上设置有m列磁棒套管422,m列所述磁棒套管422 的间距可调,每一列具有n个磁棒套管422,n个所述磁棒套管422的间距可调,其中m≥2,n≥2;m可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10等,n可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10等,m和n的数量可以根据实际需要来设计。相邻所述磁力套管422的可调的间距可以通过伸缩杆来实现。
125.具体地,所述第一支架423上设置有三列磁力棒421,三列所述磁力棒 421等间距设置,每一列具有8个磁力棒421,8个所述磁力棒421等间距设置;
126.所述第二支架424上设置有三列磁棒套管422,三列所述磁棒套管422 等间距设置,每一列具有8个磁棒套管422,8个所述磁棒套管422等间距设置。
127.在所述磁棒架组件的下方可以放置三组所述多孔深孔板41。
128.进一步地,当样品处理大时,所述磁棒架组件的数量也可以为多个,所述磁棒架组件的数量可以根据实际需要来设置。
129.在本技术中,如图3-图4,所述驱动组件还包括第一驱动组件、第二驱动组件、第三驱动组件以及第四驱动组件,
130.所述第一驱动组件用于带动所述第一支架在所述多孔深孔板41上方做升降运动,即沿z轴上下移动;即所述第一驱动组件可以通过所述第一支架带动所述磁力棒421在所述多孔深孔板41上方或内部做升降运动。
131.所述第二驱动组件用于带动所述第二支架在所述多孔深孔板41上方做升降运动,即沿z轴上下移动;即所述第二驱动组件可以通过所述第二支架带动所述磁棒套管在所述多孔深孔板41上方或内部做升降运动。
132.所述第三驱动组件用于带动所述第一支架以及第二支架在所述多孔深孔板41上方,相对于所述第四支架44沿第一方向做往返运动,即沿y轴运动;即所述第三驱动组件通过所述第一支架以及第二支架可以带动所述磁力棒421以及磁棒套管相对于所述第四支架44沿y轴运动。
133.所述第四驱动组件用于带动所述加热组件以及多孔深孔板41在所述第四支架44沿第二方向做往返运动,即沿x轴运动;所述第一方向与所述第二方向垂直,即所述x轴方向与y轴方向垂直。
134.在本技术中,所述第一驱动组件与所述第三驱动组件同时运行,带动所述第一支架做圆圈式运动,从而带动所述磁力棒421做圆圈式运动。
135.所述第二驱动组件与所述第三驱动组件同时运行,带动所述第二支架做圆圈式运动,从而带动所述磁棒套管做圆圈式运动。
136.在本技术中,所述第一驱动组件包括第一电机45、第一滑杆以及第一滑块425,所述第一电机45带动所述第一滑块425在所述第一滑杆上移动;所述第一滑块425与所述第一支架固定连接。所述第一滑杆与所述第一支架垂直设置。
137.当需要所述磁力棒421进行升降时,所述第一电机45驱动所述第一滑块425,使得所述第一滑块425在所述第一滑杆上做升降移动,进而带动所述第一支架以及磁力棒421做升降移动。
138.在本技术中,所述第二驱动组件包括第二电机46、第二滑杆以及第二滑块426,所
述第二电机46带动所述第二滑块426在所述第二滑杆上移动;所述第二滑块426与所述第二支架固定连接。所述第二滑杆与所述第二支架垂直设置。
139.当需要所述磁棒套管进行升降时,所述第二电机46驱动所述第二滑块 426,使得所述第二滑块426在所述第二滑杆上做升降移动,进而带动所述第二支架以及磁棒套管做升降移动。
140.在本技术中,所述处理机构还包括第三支架43,所述第三支架43与第一支架以及第二支架垂直,且所述第一滑杆以及第二滑杆固设于所述第三支架43上,且所述第一滑杆与所述第二滑杆平行设置。
141.所述第三驱动组件包括第三电机47、第三滑杆以及第三滑块,所述第三电机47带动所述第三滑块在所述第三滑杆上移动;所述第三滑块与所述第三支架43固定连接。所述第三滑杆与所述第四支架44固定连接。当所述第三驱动组件运动时,所述第三电机47带动所述第三滑块沿所述第三滑杆移动(即沿y轴移动),所述第三支架43随着第三滑块沿y轴移动,从而带动所述第一滑块425以及第二滑块426沿y轴移动,进而带动所述第一支架、第二支架以及磁力棒421、磁棒套管沿y轴移动,即所述磁力棒421以及磁棒套管向多孔深孔板41的不同孔位之间移动,例如从第一孔位到第二孔位或从第二孔位到第一孔位。当所述第一驱动组件与所述第三驱动组件同时运行时,所述磁力棒421既上下移动又做左右移动即做圆圈式运动。当所述第二驱动组件与所述第三驱动组件同时运行时,所述磁棒套管可以在所述多孔深孔板41中既上下移动又做左右移动即做圆圈式运动,从而将所述多孔深孔板41中的液体搅拌均匀。
142.在本技术中,所述第四驱动组件包括第四电机48、第四滑杆以及第四滑块49,所述第四电机48带动所述第四滑块49在所述第四滑杆上移动。所述第四滑杆与所述第三滑杆垂直设置,且所述第四滑杆与所述第三滑杆固设于所述第四支架44的同一侧面上。当需要向所述多孔深孔板41中注入试剂或其他情况时,通过所述第四电机48带动所述第四滑块49沿所述第四滑杆移动,从而带动所述多孔深孔板41沿x轴移动。
143.在本技术中,所述多孔深孔板41具有依次排列的第一孔位、第二孔位以及第n孔位,其中n≥3,所述第一孔位、第二孔位以及第n孔位均具有多个等间距设置的深孔;
144.所述第一孔位,用于初步处理待处理液体,从而获得待处理样品;
145.所述第一孔位与所述第n孔位之间的其他孔位用于将所述待处理样品进行多次洗涤以及亚硫酸盐转化;
146.所述第n孔位,用于洗脱待处理样品,从而获得检测样品。
147.n可以为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15等,n 的数量可以根据实际需要来设计。
148.所述第一孔位、第二孔位以及第n孔位均具有等间距设置的m个深孔, m≥1,m可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15等, m的数量可以根据实际需要来确定。因此所述设备可以同时处理m个样品。
149.所述第一孔位中深孔的容量大于其他孔位的中深孔的容量。同一孔位中深孔的容量可以相同。
150.所述第一孔位、第二孔位以及第n孔位的深孔的横截面可以为圆、椭圆、同心圆、矩形、三角形、五边形、六边形等几何图形。
151.所述第一孔位的深孔可以与其他孔位深孔的深孔形状相同,也可以不同。
152.所述加热组件包括至少两个相互独立的加热单元;每个所述加热单元具有多个加热孔,每个所述加热单元可以单独加热,互不影响;每个所述加热单元分别加热所述多孔深孔板内对应孔位内的液体。所述加热孔的数量与所述多孔深孔板41的深孔数量相同。
153.具体地,当n为7时,所述多孔深孔板41包括依次排列设置的第一孔位、第二孔位、第三孔位、第四孔位、第五孔位、第六孔位以及第七孔位。所述第一孔位、第二孔位、第三孔位、第四孔位、第五孔位、第六孔位以及第七孔位均具有八个等间距设置的深孔,所述第一孔位中深孔的容量为 0-20ml,不包括0,例如可以为1ml、2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、 9ml、10ml、11ml、12ml、13ml、14ml、15ml、16ml、17ml、18ml、19ml 或20ml,其他孔位的深孔的容量均为0-15ml,不包括0,例如可以为1ml、 2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、9ml、10ml、11ml、12ml、13ml、 14ml或15ml,因此每一组多孔深孔板41可至少处理8人份的血浆样品,所述第一孔位中的深孔一次性至少可处理10ml血浆。
154.所述第一孔位,用于初步处理待处理液体,从而获得待处理样品;
155.所述第二孔位,用于洗涤待处理样品;
156.所述第三孔位,用于洗脱待处理样品,并进行亚硫酸盐转化;
157.所述第四孔位、所述第五孔位以及第六孔位,依次用于多次洗涤亚硫酸盐转化后的待处理样品,并在所述第七孔位中获得检测样品;
158.所述第七孔位用于洗脱待处理样品,从而获得检测样品。
159.在另一个具体实施方式中,当n为7时,所述多孔深孔板41包括依次排列设置的第一孔位、第二孔位、第三孔位、第四孔位、第五孔位、第六孔位以及第七孔位。所述第一孔位、第二孔位、第三孔位、第四孔位、第五孔位、第六孔位以及第七孔位均具有10个等间距设置的深孔,这样可以同时处理10不同的待处理液体。
160.具体地,所述加热组件具有两个加热单元,两个加热单元分别位于所述第三孔位以及第七孔位的下方,用于加热所述第三孔位以及第七孔位内的液体。
161.所述待处理液体为血浆、尿液或表皮组织中的一种,所述表皮组织可以为表皮脱落细胞,待处理检测样品为含有杂质的dna,所述检测样品为dna。
162.在本技术中,所述设备还包括样品区,所述样品区包括待处理液体存放区和试剂存放区。所述待处理液体存放区存放血浆,所述试剂存放区可以用来存放磁珠、裂解液、洗液a(洗液a现有技术中常规洗液)、洗液b(洗液b现有技术中常规洗液)、洗脱液(洗脱液为现有技术中常规洗脱液)等试剂。
163.所述待处理液体存放区包括样本载架7、样本载架座5以及待处理液体样品识别设备。所述样本载架7位于所述样本载架座5上,所述样本载架7 上具有多个样本槽,所述样本槽用于放置存放有血浆样本的采样管。所述试剂存放区包括试剂槽载架8、八连管载架9、制冷模块10等,所述试剂槽载架8上设置有多个试剂槽,所述试剂槽用于存放所需要的试剂,所述八连管载架9上设置有八连管或96孔pcr深孔板,所述八连管或96孔pcr深孔板用于用于pcr体系配置。所述制冷模块10用于低温存储试剂、样本等。
164.通过所述待处理液体样品识别设备识别区分所述待处理液体存放区内的待处理液体,所述待处理液体样品识别设备可以为条形码扫描仪12,所述条形码扫描仪12与所述控制机构2连接,条形码扫描仪12用于扫描所述采样管表面的条形码,通过扫描所述条形码
获得样本的信息,并将样本信息发送到显示机构1中。
165.在本技术中,所述加样机构3包括机械臂和移液枪,所述机械臂与所述控制机构2连接,所述机械臂用于控制所述移液枪向所述多孔深孔板41内添加试剂或待处理液体。所述机械臂可以连接抓手臂或移液臂。
166.在一个具体实施方式中,所述加样机构3还包括移液泵,所述移液泵与所述移液枪连接,通过所述移液泵带动所述移液枪进行吸液或吐液。
167.所述加样机构3还包括枪头架和废物存放机构,所述废物存放机构可以为废枪头槽,所述枪头架用于放置移液枪的枪头,所述废枪头槽6用于存放使用过丢弃的枪头。
168.在本技术中,所述设备还包括显示机构1,所述显示机构1与所述控制机构2连接,所述显示机构1用于向所述控制机构2下达指令,从而通过所述控制机构2来控制所述处理机构4、加样机构3以及pcr反应板准备机构。
169.在本技术中,所述设备还包括载物台,所述控制机构2、加样机构3、处理机构4、显示机构1、样品区均设置于所述载物台的上表面。
170.所述载物台的侧面具有抽屉11,用于存放实验所需物品或存放实验废弃耗材,所述载物台的下表面靠近端部至少具有一个凹槽,所述凹槽内具有移动部件,通过所述移动部件便于移动所述仪器。
171.所述移动部件可以为把手、抬杆13等。
172.在一个具体实施方式中,所述载物台的下表面为长方形状,在所述载物台的下表面具有两个与所述长方形的长边平行的凹槽,凹槽的长度与长边相等,两个所述凹槽内设置均设置有抬杆13,所述抬杆13的长度大于所述凹槽的长度,抬杆13伸出所述凹槽,当移动所述载物台时,可以手抓所述抬杆13进行移动。所述抬杆13可以为可伸缩杆,在不需要移动所述载物台的情况下,所述抬杆13收缩在所述凹槽内。
173.在本技术中,所述设备还包括多功能外壳组件,所述多功能外壳组件包括紫外杀毒单元、照明单元以及运行警示单元。
174.本技术还提供一种处理机构,所述处理机构与前述全自动核酸甲基化处理设备中的处理机构相同,因此所述处理机构可参考前述全自动核酸甲基化处理设备中的处理机构的描述。
175.本技术还提供一种全自动核酸甲基化分析设备,包括前述所述的全自动核酸甲基化处理设备,以及qpcr检测平台、ngs检测平台或fish检测平台中的一种。
176.本技术所述的全自动核酸甲基化处理设备在使用时,首先采用所述条形码扫描仪扫描所述采样管上的条形码,所述条形码扫描仪将采集到的信息传送到显示机构上,然后将采样管中血浆通过所述加样机构3转移到所述第一孔位,然后通过所述加样机构3将所需试剂转移到所述第一孔位中,所述第一驱动组件带动所述磁力棒421伸入所述磁棒套管422中,此时所述磁力棒 421和磁棒套管422的位置为第一位置,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422下降伸入所述第一孔位内,然后所述第二驱动组件以及第三驱动组件同时运行从而带动所述磁棒套管422在所述多孔深孔板41中做圆圈运动,进而将所述血浆与裂解混合均匀,将dna从所述血浆中裂解出来,完成裂解。然后第三驱动组件停止运行,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422 恢复到第一位置。然后所述第四驱动组件带动所述多孔深孔板41沿x轴移动,从而向远离所述磁力棒421以及磁棒套管的方向移动,通过所述加样机构3
将磁珠从所述样品区转移到第一孔位中,随后所述加样机构3从所述样品区将无水乙醇添加到所述第一孔位中,之后所述第四驱动组件运动带动所述多孔深孔板41沿x轴移动,恢复到原位,然后所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422下降伸入所述第一孔位内,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422下降伸入所述第一孔位内,然后所述第二驱动组件以及第三驱动组件同时运行从而带动所述磁棒套管422在所述多孔深孔板41中做圆圈运动,完成第一次结合。然后第三驱动组件停止运行,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422恢复到第一位置;然后所述第四驱动组件带动所述多孔深孔板 41沿x轴移动,从而向远离所述磁力棒421以及磁棒套管的方向移动,加样机构3从试剂区吸取洗液a,将所述洗液a添加到第二孔位中,之后所述第四驱动组件运动带动所述多孔深孔板41沿x轴移动,恢复到原位;所述第一驱动组件以及所述第二驱动组件同时带动所述磁力棒421以及磁棒套管 422下降伸入所述第一孔位内,吸附有dna的磁珠吸附在所述磁棒套管422 的外壁上,所述第一驱动组件以及第二驱动组件带动所述磁力架以及磁棒套管422上升到第一位置,然后第一驱动组件以及第二驱动组件停止运行,所述第三驱动组件启动,通过所述第三驱动组件带动所述磁力棒421以及磁棒套管沿y轴移动,即向第二孔位所在的方向移动,当到达第二孔位的正上方时,所述第一驱动组件以及第二驱动组件带动所述磁珠伸入第二孔位,然后所述第一驱动组件带动所述磁力棒421上升,当所述磁力棒421上升到一定高度时,所述磁棒套管422外壁的吸附有dna的磁珠自动掉落到所述第二孔位内,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422在所述多孔深孔板41中沿y轴做直线往复运动,使得所述第二孔位内的液体混合振荡,完成第一次洗涤,然后所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422恢复到第一位置。然后所述第四驱动组件带动所述多孔深孔板41沿x轴移动,从而向远离所述磁力棒421以及磁棒套管的方向移动,加样机构3从试剂区吸取洗脱液,将所述洗脱液添加到第三孔位中,所述第三孔位下方的加热单元升温直至升到指定温度后,所述第四驱动组件运动带动所述多孔深孔板41沿x轴移动,恢复到原位,通过所述第三驱动组件带动所述磁力棒421以及磁棒套管沿y轴移动,即向第三孔位所在的方向移动,当到达第三孔位的正上方时,所述第一驱动组件以及第二驱动组件带动所述磁珠伸入第三孔位,然后所述第一驱动组件带动所述磁力棒421上升,当所述磁力棒421上升到一定高度时,所述磁棒套管422外壁的吸附有dna的磁珠自动掉落到所述第三孔位内,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422在所述多孔深孔板41中沿y轴做直线往复运动,使得所述第三孔位内的液体混合振荡,完成第一次洗脱。所述第一驱动组件带动所述磁力棒421伸入磁棒套管422内,所述磁珠吸附在所述磁棒套管422的外壁,所述第一驱动组件以及第二驱动组件带动所述磁力棒421以及磁棒套管422上升,然后所述第三驱动组件并沿y轴方向移动即向第二孔位所在的方向移动,然后将所述磁珠丢弃在所述第二孔位内。之后所述加样机构3从试剂区分别吸取亚硫酸盐和保护液,将所述亚硫酸盐和保护液,均添加到第三孔位中,所述加热单元升到指定温度后,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422伸入所述第三孔位中,之后所述磁棒套管422在所述第三孔位中沿y轴做直线往复运动,振荡其中的液体,之后静置指定时间后,完成亚硫酸盐转化。所述加样机构3从试剂区吸取洗液a,将所述洗液a添加到第三孔位中,同时,所述加样机构3从所述试剂区吸取新的磁珠添加到所述第三孔位中,所述加热单元升到指定温度后,所述第二驱动组件带动所述磁棒套管422进入所述第三孔位中振荡其中的液体,振荡结束后,第二次结合完成。通过所述磁棒架组件将吸附有磁珠的dna转移到所述第四孔位中,采用洗液b完成
第二次洗涤。通过所述磁棒架组件将吸附有磁珠的dna转移到所述第五孔位中,采用洗液b完成第三次洗涤。通过所述磁棒架组件将吸附有磁珠的dna转移到所述第六孔位中,采用洗液b完成第四次洗涤。通过所述磁棒架组件将吸附有磁珠的dna转移到所述第七孔位中,第七孔位下方的加热单元升温至指定温度,采用洗脱液完成第二次洗脱,从而获得游离dna。之后采用磁棒架组件将磁珠丢弃到第五孔位中。然后加样机构3将所述第七孔位中的液体转移至pcr反应板准备机构的pcr反应板内。所述加样机构3按比例在pcr反应板准备机构处完成pcr预反应液配置。然后所述加样机构3从pcr反应板准备机构(低温试剂区)吸取 pcr预反应液,转移至pcr反应板内,pcr反应体系构建后),所述控制机构2将数据上次至显示机构1,从血浆中提取dna,并进行pcr甲基化处理完成。同时控制机构2控制加样机构3、处理机构4、加样机构3、pcr 反应板准备机构恢复至原始位置。
177.因此本技术的设备实现了从样本进入设备到获得目标dna提取完成的整个过程,无需人工干预,可实现核酸甲基化提取的高度自动化,与现有技术相比可以节约人工,所述设备一天可处理96人份样品,大大节约了人工劳力,而且也减少手工误差,节省了上百次的开盖和液体转移,标准化流程,同时还大大节约了时间,48个样本处理时间从7小时降至4.5小时。本技术所述设备可以检测多种类型的样品,例如血液、尿液、表皮脱落细胞等。
178.尽管以上结合附图对本技术的实施方案进行了描述,但本技术并不局限于上述的具体实施方案和应用领域,上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的,而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本技术权利要求所保护的范围的情况下,还可以做出很多种的形式,这些均属于本技术保护之列。