技术特征：
1.一种结合激肽释放酶5(klk5)的单克隆抗体，其中所述抗体含有可变轻链和可变重链，并且其中：a.所述可变轻链包含含有seq id no:1或7或8或9的cdr-l1、含有seq id no:2的cdr-l2和含有seq id no:3的cdr-l3；和b.所述可变重链包含含有seq id no:4的cdr-h1、含有seq id no:5的cdr-h2和含有seq id no:6或seq id no:10至29中任一个、优选seq id no:10、11、13至16、18、20、22至25、27或29的cdr-h3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中a.所述可变轻链包含含有seq id no:7的cdr-l1、含有seq id no:2的cdr-l2和含有seq id no:3的cdr-l3；和b.所述可变重链包含含有seq id no:4的cdr-h1、含有seq id no:5的cdr-h2和含有seq id no:10或14或23的cdr-h3。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中a.所述可变轻链包含含有seq id no:7的cdr-l1、含有seq id no:2的cdr-l2和含有seq id no:3的cdr-l3；和b.所述可变重链包含含有seq id no:4的cdr-h1、含有seq id no:5的cdr-h2和含有seq id no:23的cdr-h3。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体或人源化抗体。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体是全长抗体。6.根据权利要求5所述的抗体，其中所述全长抗体选自igg1、igg4或igg4p。7.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述抗体选自fab、fab'、f(ab')2、scfv、dab或v
hh
。8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a.含有seq id no:30或34或38或42或46的可变轻链；和/或b.含有seq id no：32或50或54或58或62或66或70或74或78或82或86或90或94或98或102或106或110或114或118或122或126或130或134，优选32或50或54或58或62或66或70或74或78或82或86或90或94或98或106或110或114或118或126或134的可变重链。9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a.含有seq id no:38的可变轻链；和/或b.含有seq id no:110的可变重链。10.根据权利要求1至6或8或9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a.含有seq id no：36或40或44或48的轻链；和b.含有seq id no:52或56或60或64或68或72或76或80或84或88或92或96或100或104或108或112或116或120或124或128或132或136、优选52或56或60或64或68或72或76或80或84或88或92或96或100或108或112或116或120或128或136的重链。11.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a.含有seq id no:40的轻链；和b.含有seq id no:112的重链。12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中klk5是含有seq id no:142或143或
144的人klk5或含有seq id no:151的食蟹猴klk5。13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其结合激肽释放酶5(klk5)，其中所述抗体结合人klk5的表位，所述表位含有至少一个、优选至少两个或更多个选自下组的氨基酸残基：leu212、ser213、gln214、lys215、arg216、glu218、asp219、ala220、pro222、gly233、pro269、asn270和pro272，参考seq id no:142。14.根据权利要求13所述的抗体，其中所述表位由x射线晶体学表征。15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，其中所述抗体a.抑制或降低klk5的蛋白酶活性；和/或b.当klk5与lekti或lekti片段结合时，与klk5结合；和/或c.不与lekti或lekti的片段竞争结合klk5；和/或d.与和lekti或lekti的片段结合的klk5形成复合物。16.根据权利要求15所述的抗体，其中所述lekti的片段是含有seq id no:145的氨基酸1至64的人lekti结构域5或含有seq id no:152的氨基酸1至71的lekti结构域8。17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合人klk5，优选含有seq id no:144的人klk5和食蟹猴klk5，优选含有seq id no:151的食蟹猴klk5。18.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体不结合人或食蟹猴激肽释放酶2(klk2)；或者人或食蟹猴激肽释放酶4(klk4)；或者人或食蟹猴激肽释放酶7(klk7)。19.一种与根据权利要求1至18中任一项所述的抗体竞争结合klk5的抗体；其a.交叉阻断根据权利要求1至18中任一项所述的抗体对klk5的结合或者被权利要求1至18中任一项所述的抗体交叉阻断对klk5的结合；或者b.与根据权利要求1至18中任一项所述的抗体在相同的表位结合klk5；和其中所述抗体含有与根据seq id no:38的序列具有至少90％同一性或相似性的重链可变区；和/或含有与根据seq id no:110的序列具有至少90％同一性或相似性的轻链可变区。20.一种分离的多核苷酸，其编码根据权利要求1至18中任一项所述的抗体。21.根据权利要求20所述的分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸编码：a.轻链可变区，其中所述多核苷酸：i.与seq id no:31或35或39或43或47至少90％相同；或者ii.含有seq id no：31或35或39或43或47；或者iii.基本上由seq id no:31或35或39或43或47组成；或者b.重链可变区，其中所述多核苷酸：i.与seq id no：33或51或55或59或63或67或71或75或79或83或87或91或95或99或103或107或111或115或119或123或127或131或135至少90％相同；或者ii.含有seq id no：33或51或55或59或63或67或71或75或79或83或87或91或95或99或103或107或111或115或119或123或127或131或135；或者iii.基本上由seq id no：33或51或55或59或63或67或71或75或79或83或87或91或95或99或103或107或111或115或119或123或127或131或135组成；或者c.轻链，其中所述多核苷酸：i.与seq id no:37或41或45或49至少90％相同；或者
ii.含有seq id no:37或41或45或49；或者iii.基本上由seq id no:37或41或45或49组成；或者d.重链，其中所述多核苷酸：i.与seq id no：53或57或61或65或69或73或77或81或85或89或93或97或101或105或109或113或117或121或125或129或133或137至少90％相同；或者ii.含有seq id no：53或57或61或65或69或73或77或81或85或89或93或97或101或105或109或113或117或121或125或129或133或137；或者iii.基本上由seq id no：53或57或61或65或69或73或77或81或85或89或93或97或101或105或109或113或117或121或125或129或133或137组成。22.一种克隆或表达载体，其含有根据权利要求20或21中任一项所述的一种或多种多核苷酸。23.一种宿主细胞，其包含：a.根据权利要求20或21中任一项所述的一种或多种多核苷酸，或者b.根据权利要求22所述的一种或多种表达载体。24.产生根据权利要求1至18中任一项所述的抗体的方法，包括在产生所述抗体的合适条件下培养根据权利要求23所述的宿主细胞并分离由所述宿主细胞产生的抗体。25.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至18中任一项所述的抗体和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。26.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求25所述的药物组合物用于治疗。27.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或根据权利要求25所述的药物组合物，用于治疗以klk5失调或klk5抑制失调为特征的疾病。28.根据权利要求27所述使用的抗体，其中所述疾病选自netherton综合征、特应性皮炎、鱼鳞病、酒渣鼻、哮喘或癌症，例如卵巢癌或膀胱癌或其组合。29.根据权利要求28所述使用的抗体，其中所述疾病是netherton综合征。30.根据权利要求28所述使用的抗体，其中所述疾病是特应性皮炎。31.一种在患者中治疗以klk5失调或klk5抑制失调为特征的疾病的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的根据权利要求1至18中任一项所述的抗体或根据权利要求25所述的药物组合物。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述疾病选自netherton综合征、特应性皮炎、鱼鳞病、酒渣鼻、哮喘或癌症，例如卵巢癌或膀胱癌。33.根据权利要求32所述使用的抗体，其中所述疾病是netherton综合征。34.根据权利要求32所述使用的抗体，其中所述疾病是特应性皮炎。
技术总结
本发明涉及结合和抑制KLK5的抗体以及使用该抗体治疗由KLK5失衡引起的疾病的方法。具体而言，本发明涉及抑制性抗KLK5抗体及其在治疗Netherton病、特应性皮炎和癌症中的用途。特应性皮炎和癌症中的用途。
技术研发人员：N
受保护的技术使用者：UCB生物制药有限责任公司
技术研发日：2021.02.01
技术公布日：2022/9/13