普氏栖粪杆菌菌株及其用途的制作方法

本发明涉及一种普氏栖粪杆菌(faecaliberium prausnitzii)菌株及其用途。

背景技术：

1、健康的人体内共存着大约100万亿个微生物，是人体细胞数量的十倍。它们的基因数量是人类的100多倍，肠道菌群对每个个体和每种疾病都有独特的结构。健康的肠道共生微生物群与人体细胞有复杂的相互作用，并发挥多种功能，包括通过调节新陈代谢和免疫应答来发展免疫系统，以及维持肠道内稳态。

技术实现思路

1、技术问题

2、本发明的一种实施方式是提供一种普氏栖粪杆菌(faecalibacteriumprausnitzii)kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

3、本发明的另一实施方式是提供一种组合物，其包含选自由普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。

4、本发明的另一实施方式是提供一种具有炎性疾病治疗或预防功效的普氏栖粪杆菌菌株用于预防、改善或治疗炎性疾病的用途。

5、本发明的另一实施方式是提供具有抗炎活性的普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖。

6、本发明的另一实施方式是提供具有抗炎活性的物质，例如，产生胞外多糖的普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物，或源自该菌株的物质(例如诱导抗炎性细胞因子分泌的胞外多糖)。

7、为了实现上述目的，本发明发现了分离自健康韩国人的新型普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，并证实了与常规普氏栖粪杆菌菌株相比，抗炎性细胞因子产生和炎性疾病症状改善的优异功效。

8、技术方案

9、本发明的一种实施方式涉及一种普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

10、本发明的另一实施方式涉及具有抗炎活性的普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖。

11、本发明的另一实施方式涉及产生胞外多糖的普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖。胞外多糖可以是具有抗炎活性的物质。

12、本发明的另一实施方式涉及一种组合物，其包含选自由普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。

13、所述组合物可以是用于预防、改善或治疗炎性疾病的组合物。

14、所述组合物可以是食品组合物或益生元组合物。

15、所述组合物可以是用于改善肠道微生物平衡的组合物。

16、在下文中，将更详细地描述本发明。

17、本发明的一种实施方式涉及一种普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

18、该菌株可用于抗炎、用于诱导抗炎性细胞因子、用于加强肠上皮细胞之间的紧密连接、用于改善肠道微生物平衡，或用于预防、改善、缓解或治疗炎性疾病。

19、普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可具有由seq id no：4表示的16s rrna序列。

20、在本技术的实例中，作为比较属于同一物种的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株和普氏栖粪杆菌dsm17677菌株的平均核苷酸同一性(ani)的结果，尽管它们属于相同物种，但它们表现出较低的平均核苷酸同一性。这意味着根据本发明的一种实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株是具有与常规普氏栖粪杆菌微生物不同遗传特征的新菌株。

21、例如，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株与普氏栖粪杆菌dsm17677菌株可具有小于100％、99％或更少、98％或更少、97％或更少、96％或更少、95％或更少、94％或更少、93％或更少、92％或更少、91％或更少、90％或更少、89％或更少、88％或更少、87％或更少、86％或更少或85％或更少的平均核苷酸同一性(ani)。本领域技术人员可以清楚地实施与普氏栖粪杆菌dsm17677菌株具有较低平均核苷酸同一性的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，即使未指定平均核苷酸同一性的下限，并且平均核苷酸同一性的下限可以是5％或更多、10％或更多、20％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％，但不限于此。

22、在本发明的实例中，作为对普氏栖粪杆菌kbl1027菌株进行比较基因组分析的结果，相比于与该菌株属于同一物种的普氏栖粪杆菌dsm17677菌株，存在许多对普氏栖粪杆菌kbl1027具有特异性的基因。这意味着根据本发明的一种实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株是具有与常规普氏栖粪杆菌微生物具有不同遗传特征的新菌株。

23、例如，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可包含在细胞壁和荚膜中起作用的基因。在细胞壁和荚膜中起作用的基因可能发挥胞外多糖生物合成或含鼠李糖聚糖的功能。例如，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可包含选自由以下(1)至(7)组成的组中的一种或多种基因：

24、(1)胞外多糖生物合成糖基转移酶epsf(ec 2.4.1.-)

25、(2)酪氨酸蛋白激酶epsd(ec 2.7.10.2)

26、(3)α-d-glcnacα-1,2-l-鼠李糖基转移酶(ec 2.4.1.-)rgpa

27、(4)α-l-rhaα-1,3-l-鼠李糖基转移酶(ec 2.4.1.-)rgpb

28、(5)荚膜多糖生物合成蛋白

29、(6)脂蛋白释放系统atp结合蛋白lold

30、(7)假定的n-乙酰半乳糖胺基-二磷酸十一萜醇葡萄糖醛酸基转移酶tuag

31、例如，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可包含选自由以下(1)至(13)组成的组中的一种或多种基因：

32、(1)胞外多糖生物合成糖基转移酶epsf(ec 2.4.1.-)

33、(2)酪氨酸蛋白激酶epsd(ec 2.7.10.2)

34、(3)α-d-glcnacα-1,2-l-鼠李糖基转移酶(ec 2.4.1.-)rgpa

35、(4)α-l-rhaα-1,3-l-鼠李糖基转移酶(ec 2.4.1.-)rgpb

36、(5)荚膜多糖生物合成蛋白

37、(6)脂蛋白释放系统atp结合蛋白lold

38、(7)假定的n-乙酰半乳糖胺基-二磷酸十一萜醇葡萄糖醛酸基转移酶tuag

39、(8)n-乙酰葡糖胺利用的预测转录调节因子，gntr家族nagq

40、(9)膜结合的溶胞胞壁质转糖苷酶b(ec 3.2.1.-)

41、(10)肌苷尿苷偏好核苷水解酶(ec 3.2.2.1)

42、(11)lysr家族转录调节因子ynfl

43、(12)阳离子流出系统蛋白cusa

44、(13)钴锌镉抗性蛋白czca

45、根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可具有抗炎特性，特别地，它可以通过诱导抗炎性细胞因子产生而具有抗炎特性。

46、根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可诱导抗炎性细胞因子产生。例如，当lps和菌株一起给药时，与单独给药lps的对照组相比，抗炎性细胞因子产量(pg/ml)可以为超过1倍、1.5倍或更多、2倍或更多、2.5倍或更多、3倍或更多、3.5倍或更多、4倍或更多、超过4倍、4.1倍或更多、4.2倍或更多、4.3倍或更多、4.4倍或更多、或4.5倍或更多。抗炎性细胞因子可以是il-10。

47、抗炎性细胞因子il-10是一种免疫调节细胞因子，在炎性反应、肿瘤形成、过敏和自身免疫性疾病中发挥重要作用。具体而言，il-10是在各种细胞中产生的重要免疫调节细胞因子，并且它不仅抑制炎性反应，还起到调节各种免疫细胞(例如t细胞、b细胞、nk(自然杀伤)细胞、抗原呈递细胞、肥大细胞等)的增殖和分化的作用。il-10还表现出免疫激活功能，以去除感染性或非感染性颗粒，同时最小化炎性反应。此外，il-10抑制与过敏反应相关的大多数细胞中的抗原特异性活性，并抑制炎性细胞(如嗜酸性粒细胞等)在炎性区域中的迁移，从而减少过敏原、ige受体等的表达，从而有效地阻断单核细胞或树脂细胞中的过敏原反应。因此，根据本发明一实施方式的菌株可以通过诱导抗炎性细胞因子il-10的产生而表现出预防、改善或治疗炎性疾病、过敏或自身免疫性疾病等的活性。

48、根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可以加强肠上皮细胞之间的紧密连接。例如，当葡聚糖硫酸钠(dss)和菌株一起给药时，与单独给药dss的对照组相比，紧密连接相关基因(作为一实例，zo-1或闭合蛋白(occludin))的表达可以超过1倍、1.1倍或更多、1.2倍或更多、1.3倍或更多、1.4倍或更多，或1.5倍或更多，或与使用dss和普氏栖粪杆菌dsm17677菌株一起给药的对照组相比，紧密连接相关基因(作为一实例，zo-1或闭合蛋白)的表达可以超过1倍、1.01倍或更多、1.05倍或更多、1.1倍或更多、1.15倍或更多、1.2倍或更多、1.25倍或更多，或1.3倍或更多。

49、当肠上皮细胞的紧密连接减弱时，可能会发生一种免疫疾病，肠通透性，即漏肠。具体而言，它是指一种现象，即当紧密连接相关蛋白的表达和生产存在问题时，肠上皮细胞必须建立保护屏障，以诱导细胞“紧密连接”，防止其他物质进入，但引入外来物质，肠道相关淋巴组织(galt)触发免疫应答，导致炎症。根据本发明一实施方式的菌株可以通过加强肠上皮细胞的紧密连接来预防、改善或治疗肠道通透性或漏肠，并且可以预防、改善、减轻或治疗炎性反应。

50、根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可以改善肠道微生物平衡。当肠道微生物发生失衡时，宿主和微生物群之间发生异常相互作用，结果，免疫内稳态被破坏，免疫介导的疾病如自身免疫、过敏和慢性炎性疾病可能发生。根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可以通过改善体内肠道菌群的失衡来预防、改善、减轻或治疗炎性反应、过敏性疾病、自身免疫性疾病等。例如，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可具有选自由以下(1)至(5)组成的组中的一种或多种特征：

51、(1)诱导动物肠道菌群多样性的增加，

52、(2)改善动物的生态失调，

53、(3)诱导动物肠道中普雷沃氏菌属(prevotella)和/或普雷沃氏菌科(paraprevotellaceae)菌株的相对丰度增加或防止其相对丰度降低，

54、(4)防止动物肠道菌群中有害细菌(例如具有脂多糖细胞壁的菌株，例如变形菌门菌株)的相对丰度增加，

55、(5)防止动物肠道菌群中拟杆菌属(bacteroides)菌株的相对丰度增加。

56、根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可对炎性疾病具有预防、改善或治疗活性。例如，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可具有选自由以下(1)和(2)组成的组中的一种或多种特征：

57、(1)防止因炎性疾病引起的体重减轻，例如，与单独给药dss的对照组相比，当葡聚糖硫酸钠(dss)和菌株一起给药时，体重减轻比率(体重变化％)小于1倍、0.9倍或更少、0.8倍或更少、0.7倍或更少、0.6倍或更少或0.5倍或更少，

58、(2)防止因炎性疾病引起的肠道长度减少，例如，与单独使用dss的对照组相比，当葡聚糖硫酸钠(dss)和菌株一起给药时，肠道长度减少比率(％)小于1倍、0.9倍或更少、0.8倍或更少，0.7倍或更少、0.6倍或更少、0.5倍或更少、0.4倍或更小、0.3倍或更少、0.2倍或更少、或0.1倍或更少。

59、本发明的其他实施方式涉及用于预防、改善或治疗炎性疾病的组合物，其包含选自由普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。普氏栖粪杆菌菌株可以是普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

60、炎性疾病是伴随炎症的疾病，并且可以包括但不限于伴随炎症的任何疾病，例如，它可以是选自由炎性肠病、炎性皮肤病、炎性胶原血管病、特应性皮炎、过敏性疾病、自身免疫性疾病、自身免疫性炎性疾病、湿疹、哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、鼻炎、过敏性鼻炎、结膜炎、过敏性结膜炎、食物过敏、类风湿性关节炎、风湿热、狼疮、系统性硬皮病、银屑病、银屑病关节炎、哮喘、古兰-巴雷综合征(guilian-barre syndrome)、重症肌无力、皮肌炎、多发性肌炎、多发性硬化、自身免疫性脑脊髓炎、结节性多动脉炎、桥本甲状腺炎、颞动脉炎，小儿糖尿病、斑秃、天疱疮、口疮性口炎、自身免疫性溶血性贫血、韦格纳肉芽肿病(wegener granulomatosis)、干燥综合征(sjogren syndrome)、艾迪生病(addison’sdisease)、白塞氏病(behcet’s disease)、水肿、结膜炎、牙周炎、鼻炎、中耳炎、慢性鼻窦炎、喉咙痛、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、胃溃疡、胃炎、结肠炎、痛风、湿疹、痤疮、接触性皮炎、脂溢性皮炎、强直性脊髓炎、纤维肌痛、骨关节炎、肩周炎、肌腱炎、腱鞘炎、肌炎、肝炎、膀胱炎、肾炎、败血症、血管炎和滑囊炎组成的组中的一种或多种。

61、特应性皮炎是指表现出瘙痒的慢性或复发性炎性皮肤病症。

62、过敏性疾病是指与免疫系统产生的免疫球蛋白e(ige)结合的嗜碱性粒细胞暴露于抗原和肥大细胞分泌的组胺，导致周围组织炎症。

63、自身免疫性疾病意味着对体内物质的免疫应答已经发生，并且器官或组织中已经发生了由自身免疫引起的炎性反应。自身免疫性疾病可以是例如炎性皮肤病。炎性皮肤病可以是例如选自由特应性、银屑病、湿疹、痤疮、接触性皮炎和脂溢性皮炎组成的组中的一种或多种。自身免疫性疾病可以是局部自身免疫性疾病或全身自身免疫性疾病。局部自身免疫性疾病可以是例如选自由1型糖尿病、甲状腺功能减退症、甲状腺机能亢进症、特发性血小板减少症和粘膜白斑病组成的组中的一种或多种，但不限于此。系统性自身免疫性疾病可以是选自由系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞氏病、系统性硬化、多发性肌炎和皮肌炎组成的组中的一种或多种，但不限于此。

64、炎性肠病(ibd)是胃肠道的炎性疾病，其原因通常是未知的，治疗炎性肠病的药物开发研究已经进行了大量的研究，作为使用下一代测序方法分析炎性肠病和溃疡性结肠炎患者肠道菌群的结果，与健康的正常人相比，由于肠道菌群的多样性失调，变形菌门(proteobacteria)在患者中占主导地位。

65、炎性肠病可以是选自由炎性结肠直肠病、溃疡性结肠炎(uc)、肠炎、肠易激综合征(ibs)和克罗恩病(cd)组成的组中的一种或多种。

66、根据本发明一实施方式的炎性疾病可引起选自由以下(1)至(10)组成的组中的一种或多种症状或病理现象：

67、(1)诱导炎性细胞因子，

68、(2)抑制抗炎性细胞因子，

69、(3)自身免疫性过度激活，

70、(4)动物体重减轻，

71、(5)动物的肠道长度减少，

72、(6)削弱动物肠上皮细胞的紧密连接，

73、(7)动物的生态失调，

74、(8)动物肠道菌群中有害细菌的相对丰度增加，例如具有脂多糖细胞壁的菌株，作为一实例，变形菌门菌株，

75、(9)动物肠道菌群中拟杆菌属菌株的相对丰度增加，

76、(10)动物肠道菌群中普雷沃氏菌属和/或普雷沃氏菌科菌株的相对丰度降低。

77、根据本发明一实施方式的组合物可以具有抗炎特性，特别地，它可以通过诱导抗炎性细胞因子产生而具有抗炎特性。例如，当lps和组合物一起给药时，与单独给药lps的对照组相比，抗炎性细胞因子产量(pg/ml)可以超过1倍、1.5倍或更多、2倍或更多、2.5倍或更多、3倍或更多、3.5倍或更多、4倍或更多、超过4倍、4.1倍或更多、4.2倍或更多、4.3倍或更多、4.4倍或更多、或4.5倍或更多。抗炎性细胞因子可以是il-10。

78、根据本发明一实施方式的组合物可以具有增强动物肠上皮细胞之间紧密连接的特征。例如，当葡聚糖硫酸钠(dss)和组合物一起给药时，与单独给药dss的对照组相比，紧密连接相关基因(作为一实例，zo-1或闭合蛋白)的表达可以超过1倍、1.1倍或更多、1.2倍或更多、1.3倍或更多、1.4倍或更多、或1.5倍或更多，或者与dss和普氏栖粪杆菌dsm17677一起给药的对照组相比，紧密连接相关基因(作为一实例，zo-1或闭合蛋白)的表达可以超过1倍、1.01倍或更多、1.05倍或更多、1.1倍或更多、1.15倍或更多，1.2倍或更多、1.25倍或更多，或1.3倍或更多。

79、根据本发明一实施方式的组合物可以改善肠道微生物平衡。例如，所述组合物可以具有选自由以下(1)至(5)组成的组中的一种或多种特征：

80、(1)诱导动物肠道菌群多样性的增加，

81、(2)改善动物的生态失调，

82、(3)防止动物肠道菌群中有害细菌(例如具有脂多糖细胞壁的菌株，作为一实例，变形菌门(proteobacteria)菌株)的相对丰度增加，

83、(4)防止动物肠道菌群中拟杆菌属菌株的相对丰度增加，

84、(5)诱导动物肠道中普雷沃氏菌属和/或普雷沃氏菌科菌株的相对丰度增加或防止其相对丰度降低。

85、根据本发明一实施方式的组合物可以具有炎性疾病的预防、改善或治疗活性。例如，所述组合物可以具有选自由以下(1)至(2)组成的组中的一种或多种特征：

86、(1)防止动物因炎性疾病引起的体重减轻，例如，与单独给药dss的对照组相比，当葡聚糖硫酸钠(dss)和组合物一起给药时，体重减轻比率(体重变化％)小于1倍、0.9倍或更少、0.8倍或更少、0.7倍或更少，0.6倍或更少或0.5倍或更少，

87、(2)防止动物因炎性疾病引起的肠道长度减少，例如，与单独给药dss的对照组相比，当葡聚糖硫酸钠(dss)和组合物一起给药时，肠道长度减少比率(％)小于1倍、0.9倍或更少、0.8倍或更少、0.7倍或更少、0.6倍或更少、0.5倍或更少、0.4倍或更少、0.3倍或更少、0.2倍或更少、或者0.1倍或更少。

88、该组合物可改善肠道微生物平衡。例如，该组合物可以增加动物肠道菌群的多样性。作为一实例，该组合物可以增加动物肠道中普雷沃氏菌属和/或普雷沃氏菌科菌株的相对丰度。作为一实例，该组合物可降低动物肠道中拟杆菌属和/或变形菌门菌株的相对丰度。

89、该组合物可包含普氏栖粪杆菌菌株的胞外多糖。根据本技术的实例，已证实，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株特异性产生胞外多糖，因此该组合物可包含保藏编号为kctc14231bp的普氏栖粪杆菌kbl10272菌株的胞外多糖。

90、基于实验证实，与属于同一物种的其他菌株相比，根据本发明的普氏栖粪杆菌kbl10272菌株具有改善结肠炎疾病症状的优异功效，并已证实增强与肠上皮细胞之间的紧密连接功能有关的抗炎性细胞因子il-10、zo-1和闭合蛋白基因的表达以及肠道菌群恢复的效果。此外，通过实验和基因组学证实了由普氏栖粪杆菌kbl1027菌株特异性产生的胞外多糖物质，并在bmdm的基础上证实了由普氏栖粪杆菌菌株培养液的抗炎性细胞因子il-10的生产力。这样的结果意味着，普氏栖粪杆菌kbl1027菌株可有效地用于预防、改善和治疗炎性疾病。

91、本发明的另一实施方式涉及具有抗炎活性的普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖。普氏栖粪杆菌菌株可以是普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

92、本发明的另一实施方式涉及产生具有抗炎活性的物质(例如，胞外多糖)的普氏栖粪杆菌、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或由菌株产生的胞外多糖。普氏栖粪杆菌菌株可以是普氏栖粪杆菌kbl1026菌株，其保藏编号为kctc14230bp，或普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp，并且优选地，可以是普氏栖粪杆菌kbl1427，其保藏编号为kctc14331bp。

93、本发明的另一实施方式涉及食品组合物，其包含选自由普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。普氏栖粪杆菌菌株如上所述。作为一实例，普氏栖粪杆菌菌株可以是普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

94、本发明的另一实施方式涉及益生元组合物，其包含选自由普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。普氏栖粪杆菌菌株如上所述。作为一实例，普氏栖粪杆菌菌株可以是普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

95、本发明的另一实施方式涉及一种用于改善肠道微生物平衡的组合物，其包含选自由普氏栖粪杆菌菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。普氏栖粪杆菌菌株如上所述。作为一实例，普氏栖粪杆菌菌株可以是普氏栖粪杆菌kbl1027菌株，其保藏编号为kctc14231bp。

96、本发明的另一实施方式涉及一种预防、改善或治疗炎性疾病的方法，包括给予选自由普氏栖粪杆菌kbl1027菌株(保藏编号为kctc14231bp)、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。普氏栖粪杆菌kbl1027菌株、炎性疾病等如上所述。

97、本发明的另一实施方式涉及一种改善肠道微生物平衡的方法，包括给予选自由普氏栖粪杆菌kbl1027菌株(保藏编号为kctc14231bp)、菌株的培养物、菌株的裂解物、菌株的提取物、培养物的提取物、裂解物的提取物或菌株产生的胞外多糖组成的组中的一种或多种。在本技术的实例中，作为给予根据本发明一实施方式的菌株的结果，诱导了肠道菌群多样性的增加，并且改善了动物的生态失调，特别是有害细菌(例如具有脂多糖细胞壁的菌株)的相对丰度的增加，作为一实例，在动物的肠道菌群中防止了变形菌门菌株，并且防止了动物的肠道菌群中拟杆菌属菌株的相对丰度增加，并且诱导了普雷沃氏菌属和/或普雷沃氏菌科菌株的相对丰富度增加，或者防止了动物的肠道菌群中相对丰度的降低。因此，通过给予根据本发明一实施方式的菌株，可以改善动物的肠道微生物平衡。

98、在本文中，术语“活性成分”是指单独表现出所需活性的成分，或可与本身不具有活性的载体一起表现出活性的成分。

99、在本文中，术语“预防”是指抑制或延缓疾病、紊乱或疾病的发生。当疾病、紊乱或疾病的发生被抑制或延迟一段预定时间时，可以认为预防是完全的。

100、在本文中，术语“治疗”是指减轻、改善、缓解、抑制或延缓由疾病部分或完全引起的特定疾病、紊乱和/或疾病或症状，并降低严重程度，或减少一种或多种症状或特征的发生。

101、除了上述活性成分之外，本发明的组合物(例如药物组合物)还可包含一种或多种示出了相同或类似功能的活性成分。

102、此外，根据本发明所属领域的技术人员可清楚地进行的方法，可通过使用药学上可接受的载体配制以单位剂量形式制备组合物，或通过包含在高剂量容器中制备组合物(例如根据本发明的药物组合物)。这里，术语“载体”是指允许将化合物容易地添加到细胞或组织中的化合物，术语“药学上可接受”是指生理上可接受的组合物，当给药到人体中时，通常不会引起过敏反应，如胃肠道紊乱和头晕或类似的反应。

103、药学上可接受的载体是常用的，并且包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油等，但不限于此。

104、此外，除了上述成分之外，根据本发明的组合物，例如药物组合物还可以包括添加剂，例如填料、抗凝剂、润滑剂、润湿剂、调味剂、乳化剂、防腐剂等。在此，组合物中包含的添加剂的含量没有特别限制，并且可以在用于常规制剂的含量范围内适当调整。

105、此外，根据本发明的组合物，例如药物组合物、食品组合物或益生元组合物可以配制成口服制剂。口服制剂的非限制性实例包括片剂、锭剂、糖锭、水悬浮液、油性悬浮液、制备的粉末、颗粒、乳剂、硬胶囊、软胶囊、糖浆或酏剂等。为了配制用于口服给药的根据本发明的药物组合物，可以使用粘合剂如乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、支链淀粉、纤维素或明胶；赋形剂如磷酸二钙；崩解剂，如玉米淀粉或红薯淀粉；硬脂酸镁、硬脂酸钙、富马酸硬脂酰钠等，并且可以使用甜味剂、芳香剂、糖浆等。此外，在胶囊的情况下，除了上述物质之外，还可以另外使用液体载体，如脂肪油等。

106、在本文中，术语“赋形剂”是指除治疗剂之外的任何物质，并且是指用作或添加到药物组合物中作为递送治疗剂的载体或介质的物质。因此，它可以改善处理和储存特性，或者允许和促进组合物的单位剂量形成。

107、根据本发明的组合物，例如药物组合物、食品组合物或益生元组合物，可以通过以各种形式配制来使用，例如口服制剂，包括液体、悬浮液、粉末、颗粒、片剂、胶囊、丸剂、提取物、乳剂、糖浆、气雾剂、无菌注射溶液注射液等，并且可以通过各种途径给药，包括口服给药或静脉给药、腹腔内给药、皮下给药、直肠给药、局部给药等。在此，术语“口服给药”是指为使活性物质被摄入而制备的物质，即，给药至胃肠道以供吸收。

108、根据本发明的组合物，例如药物组合物、食品组合物或益生元组合物的优选剂量可以根据患者的状况和体重、年龄、性别、健康状况、饮食结构特异性、制剂性能、疾病程度、组合物给药时间、给药方法、给药时间或间隔、排泄率和药物类型，并且可以由本领域技术人员适当地选择。

109、在本文中，术语“药物组合物的有效剂量”是指足以治疗特定症状的活性成分的组合物的量。这可以根据药物组合物的配制方法、给药方法、给药时间和/或给药途径等而变化，也可以根据各种因素而变化，包括通过给予药物组合物实现的反应的类型和程度、种类、年龄、体重、常见健康状况、疾病的症状或严重程度、性别、饮食、待给药受试者的排泄、同时或一起使用的其他组合物的药物组分，以及药学领域中公知的类似因素，本领域技术人员可以容易地确定和开出所需治疗的有效剂量。

110、根据本发明的药物组合物的给药可以每天给药一次或可以分几次给药。该组合物可以作为单独的治疗剂给药或与其他治疗剂联合给药，并且可以与常规治疗剂顺序或同时给药。考虑到所有上述因素，其给药量可以以最小量给药获得最大效果，而不会产生副作用。

111、例如，根据本发明的组合物可以以每千克体重0.001～10,000mg、0.001～5,000mg、0.001～1,000mg、0.001～500mg、0.001～300mg、0.001～100mg、0.001～50mg、0.001～30mg、0.001～10mg、0.001～5mg、0.001～1mg、0.001～0.5mg、0.001～0.1mg、0.001～0.05mg、0.001～0.01mg、0.01～10,000mg、0.01～5,000mg、0.01～1,000mg、0.01～500mg、0.01～300mg、0.01～100mg、0.01～50mg、0.01～30mg、0.01～10mg、0.01～5mg、0.01～1mg、0.01～0.5mg、0.01～0.1mg、0.01～0.05mg、0.1～10,000mg、0.1～5,000mg、0.1～1,000mg、0.1～500mg、0.1～300mg、0.1～200mg、0.1～100mg、0.1～50mg、0.1～30mg、0.1～10mg、0.1～5mg、0.1～1mg、0.1～0.5mg、1～10,000mg、1～5,000mg、1～1,000mg、1～500mg、1～300mg、1～200mg、1～100mg、1～50mg、1～10mg、1～5mg、10～10,000mg、10～5,000mg、10～1,000mg、10～500mg、10～300mg、10～200mg、10～100mg、10～50mg、10～40mg、10～30mg、10～20mg、100～10,000mg、100～5,000mg、100～1,000mg、100～500mg、100～300mg、或100～200mg的日剂量给药，但不限于此。作为一实例，基于成年患者的口服给药，根据本发明的组合物的日剂量可以是0.001～10g/1天、0.001～5g/1天、0.01～10g/l天或0.01～5g/1日。此外，如有必要，每日总剂量可分为连续或非连续给药。

112、在本文中，术语“菌株的培养物”是指根据本发明一实施方式培养菌株后获得的产物，并且培养物可以是根据本发明一实施方式的菌株的总培养物、稀释溶液、浓缩物、干燥材料、冻干材料、裂解物和/或馏分等，浓缩物可以通过离心或蒸发培养物获得，干燥材料可以通过使用干燥器等干燥培养物而获得，冻干材料可以使用冷冻干燥器等通过冷冻干燥而获得，裂解物可以物理地或通过对菌株或培养物进行超声处理而获得，以及馏分可以通过将培养物、裂解物等应用于如离心、色谱等的方法来获得。培养物可以是固相(固体，例如干燥材料)、液相(液体)或流化相，但不限于此。在一个实例中，培养物可以指包含通过将根据本发明一实施方式的菌株培养一定时间而获得的培养菌株、其代谢产物和/或额外营养物等的总培养基。在一实例中，培养物可以是其中去除或不去除根据本发明一实施方式的菌株的培养物。在一实例中，培养物可以是指在培养基中培养根据本发明一实施方式的菌株的培养物中除菌株(微生物细胞)之外的其余组分。在一实例中，培养物可以是在培养基中培养根据本发明一实施方式的菌株的培养液中去除菌株(微生物细胞)的培养液(或培养物)。菌株被去除的培养液(或培养物)可以是无细胞培养液(或者培养物)或者包含死细胞的培养液，并且例如，它可以是通过过滤或离心(离心上清液)去除菌株的滤液和/或包含死细胞的培养液(或者培养液的干燥材料)。具体地，培养物可以表现出抗炎活性或炎性疾病的预防、改善或治疗活性，其水平与根据本发明一实施方式的菌株所表现的活性相当。作为一实例，培养物可包含由根据本发明一实施方式的菌株产生的胞外多糖。

113、在本文中，术语“菌株的裂解物”可以是指通过化学或物理力量裂解根据本发明一实施方式的菌株而获得的产物。具体地，裂解物可以表现出抗炎活性或炎性疾病的预防、改善或治疗活性，其水平与根据本发明一实施方式的菌株所表现的活性相当。作为一实例，裂解物可包含由根据本发明一实施方式的菌株产生的胞外多糖。

114、在本文中，术语“提取物”可以是指通过提取根据本发明一实施方式的菌株、菌株的培养物、菌株的裂解物或其混合物而获得的产物，而不考虑提取方法、提取溶剂、提取的组分或提取物的形式，并且是一个广泛的概念，其包括在提取后通过其他方法加工或处理可获得的所有物质。例如，提取物可以是根据本发明一实施方式的菌株的提取物、菌株的培养物的提取物或菌株的裂解物的提取物。具体地，提取物可以表现出抗炎活性或炎性疾病的预防、改善或治疗活性，其水平与根据本发明一实施方式的菌株、菌株的培养物或菌株的裂解物所表现的活性相当。作为一实例，提取物可包含由根据本发明一实施方式的菌株产生的胞外多糖。

115、有益效果

116、与传统菌株相比，根据本发明一实施方式的普氏栖粪杆菌菌株具有优异的抗炎性细胞因子生成促进作用，因此表现出抗炎特性，从而对炎性疾病表现出治疗作用，因此可以将其用于预防、改善和治疗炎性疾病的组合物中。