模量改性剂及其薄膜的制作方法

本发明涉及衍生自可生物获得的(bioreachable)分子(例如氨基酸和/或类固醇)的组合物。在一个具体的实施方案中，组合物可以是单体、聚合物或一种衍生自氨基酸二聚体的共聚物。这种组合物可任选地包括官能化类固醇。

背景技术：

1、聚合树脂是通用的高产量化学品，具有不同程度的毒性和环境影响。

技术实现思路

1、本发明涉及衍生自源于生物资源的可生物获得的分子的组合物。示例性的可生物获得的分子包括氨基酸和类固醇，它们可以由微生物通过发酵和/或生物转化产生。这类可生物获得的分子可以进行结构上的改性，以提供例如环状二聚体，其还可以利用其他部分进一步化学官能化，以提供环状衍生物。此外，类固醇可进行结构上的改性以提供官能化类固醇。所产生的环状衍生物和/或官能化类固醇可以作为单体使用以提供聚合物或共聚物。

2、因此，在第一方面，本发明包含一种组合物，其包括具有式(i)的结构：

3、或其盐，

4、其中各个g1和g2包括反应性部分(例如本文所述的任何反应性部分)。在一些实施方案中，各个g1和g2独立地包括羟基、羧基、氨基、酰胺基，任选取代的环酐或任选取代的环酰亚胺。在其他实施方案中，r1和r2各自独立地是h或任选取代的烷基。在另外其他的实施方案中，rg1和rg2各自独立地是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷芳基或任选取代的芳烷基；其中rg1和g1与rg1结合的氮一起可以任选地形成任选取代的杂环基；并且其中rg2和g2与rg2结合的氮一起可以任选地形成任选取代的杂环基。

5、在一些实施方案中，组合物包含具有式(ia)、(ib)或(ic)的结构：

6、

7、或其盐。

8、在具体的实施方案中，lg1和lg2各自独立地为共价键，酰胺键，任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基，任选取代的杂亚烷基，任选取代的杂环基二基，或任选取代的(杂环基)(烷基)烯。在其他实施方案中，rg1和rg2各自独立地为羟基，任选取代的羟基烷基，任选取代的羟基芳基，羧基，氨基，任选取代的氨基烷基，任选取代的氨基芳基，酰胺基，任选取代的环酐，或任选取代的环酰亚胺。在另外其他的实施方案中，hetg1和hetg2各自独立地为任选取代的杂环基二基或任选取代的(杂环基)(烷基)烯。在其他实施方案中，组合物包含具有式(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)的结构，或其盐(例如，如本文所述)。

9、在第二方面，本发明包含一种组合物，其包括具有式(ii)的结构：

10、或其盐。

11、在一些实施方案中，各个g3和g4包括反应性部分(例如本文所述的任何反应性部分)。在其他实施方案中，r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11和r12各自独立地为h或任选取代的烷基；m和n各自独立地为0至1的整数；并且o为0至2的整数。在另外其他的实施方案中，组合物包括具有式(iia)、(iib)、(iic)、(iid)的结构，或其盐(例如，如本文所述)。

12、在具体的实施方案中(例如式(ii))，g3和g4各自独立地包括羟基、羧基、氨基、酰胺基、任选取代的环酐，或任选取代的环酰亚胺。在其他实施方案中，g3是-lg1-rg1，并且g4是-lg2-rg2(例如，如本文所述)。

13、在第三方面，本发明包括制备组合物(例如，任何本文所述的，包括具有式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)或(ik)结构的组合物)的方法。在一些实施方案中，方法包括提供第一氨基酸和第二氨基酸；以及在第一和第二氨基酸之间形成二聚体。

14、在具体的实施方案中，第一和第二氨基酸选自任意本文所述的氨基酸。在其他实施方案中，第一和第二氨基酸选自甘氨酸、乙烯基甘氨酸、2-烯丙基甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺酸、谷氨酰胺、胱氨酸、高胱氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、硒氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、4-(2-氨基-2-羧乙基)-1,2-苯二甲酸、1-氨基丙烷-1,2,3-三羧酸以及4-氨基-1,2,4-丁烷三羧酸。在另外其他的实施方案中，第一和第二氨基酸选自酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸和羟基脯氨酸。

15、在第四方面中，本发明包括制备组合物(例如，任何本文所述的，包括具有式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)或(ik)结构的组合物)的另一种方法。在一些实施方案中，该方法包括提供第一氨基酸和第二氨基酸；以及在第一和第二氨基酸之间形成二聚体；以及将存在于第一和第二氨基酸上的任选取代的烯基(例如乙烯基)氢胺化。在具体的实施方案中，第一和第二氨基酸包括一种或多种任选取代的烯基。在其他的实施方案中，第一和第二氨基酸选自乙烯基甘氨酸、2-烯丙基甘氨酸、烯基甘氨酸、o-烯丙基酪氨酸、o-烯基酪氨酸、烯丙基色氨酸、烯基色氨酸、烯丙基苯丙氨酸和烯基苯丙氨酸。在另外其他的实施方案中，氢胺化可包括在任选取代的烯基存在下，使用含氮反应物。示例性的非限制性的含氮反应物包括胺，例如nrn1rn2rn3，其中rn1、rn2和rn3各自独立地为h、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基，或离去基团，例如酯基。

16、在第五方面，本发明包含一种组合物，其包括具有式(iii)的结构：

17、或其盐。

18、在一些实施方案中，至少一种arg1、arg2或hetg1包含反应部分或反应部分的反应产物(例如本文所述的任何反应部分)。在其他实施方案中，至少一种arg1、arg2或hetg1独立地包括羟基、羧基、氨基、酰胺基、酰胺键、酯键、氧、羰基、任选取代的环酐，或任选取代的环酰亚胺。

19、在其他实施方案中，r1和r2各自独立地为h或任选取代的烷基；以及rg1和rg2各自独立地为任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷芳基或任选取代的芳烷基。在另外其他的实施方案中，各个lg1和lg2为连接体(例如任何本文所述的，例如共价键，酰胺键，任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基，任选取代的杂环基二基，或任选取代的(杂环基)(烷基)烯))。在一些实施方案中，arg1和arg2各自独立地为任选取代的亚芳基或任选取代的(芳基)(烷基)烯；以及hetg1为任选取代的杂环基二基或任选取代的(杂环基)(烷基)烯。在另外其他的实施方案中，组合物包括具有式(iiia)的结构或其盐(例如，如本文所述)。

20、在第六方面中，本发明包含一种组合物，其包括具有式(iv)的结构：

21、或其盐。

22、在一些实施方案中，至少一种arg1、arg2或lg3包含反应部分或反应部分的反应产物(例如本文所述的任何反应部分)。在其他实施方案中，至少一种lg1、lg2、lg3、arg1或arg2独立地包括羟基、羧基、氨基、酰胺基、酰胺键、酯键、氧、羰基、任选取代的环酐，或任选取代的环酰亚胺。

23、在一些实施方案中，r1和r2各自独立地为h或任选取代的烷基；以及rg1和rg2各自独立地为任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的烷芳基或任选取代的芳烷基。在其他的实施方案中，lg1、lg2和lg3各自独立地为共价键，酰胺键，任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基，任选取代的杂亚烷基，任选取代的杂环基二基或(杂环基)(烷基)烯；以及arg1和arg2各自独立地为任选取代的亚芳基或任选取代的(芳基)(烷基)烯。在另外其他的实施方案中，组合物包括具有式(iva)、(ivb)、(ivc)的结构，或其盐(例如，如本文所述)。

24、在第七方面，本发明包含一种组合物，其包括具有式(v)、(vi)或(vii)的结构：

25、

26、或其盐。

27、在一些实施方案中，至少一种hetg1、hetg2、lg3或lg4包含反应部分或反应部分的反应产物(例如本文所述的任何反应部分)。各个r1、r2、rg1和rg2都可以是如本文中所述的任何。在其他实施方案中，至少一种hetg1、hetg2、lg1、lg2、lg3或lg4独立地包括羟基、羧基、氨基、酰胺基、酰胺键、酯键、氧、羰基、任选取代的环酐，或任选取代的环酰亚胺。

28、在一些实施方案中，lg1、lg2、lg3和lg4各自独立地为共价键，酰胺键，任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基，任选取代的杂亚烷基，任选取代的杂环基二基或(杂环基)(烷基)烯；以及hetg1和hetg2各自独立地为任选取代的杂环基二基或任选取代的(杂环基)(烷基)烯。在另外其他的实施方案中，组合物包括具有式(va)、(via)、(vib)、(vic)、(viia)的结构，或其盐(例如，如本文所述)。

29、在第八方面，本发明包含一种组合物，其包括具有式(viii)的结构：

30、或其盐。

31、在一些实施方案中，至少一种gl1或gl2包含反应部分或反应部分的反应产物(例如本文所述的任何反应部分)。在一些实施方案中，gl1和gl2各自独立地包括羟基、羧基、氨基、酰胺基、酰胺键、酯键、氧、羰基、任选取代的环酐，或任选取代的环酰亚胺。各个r1、r2、rg1和rg2都可以是如本文中所述的任何，以及arm是聚合物链段(例如任何本文所述的)。

32、在一些实施方案中，arm包括酰亚胺子单元、酰胺酸子单元、酰胺子单元、亚芳基子单元、亚芳基醚子单元、亚芳基酮子单元、氨基甲酸酯子单元、邻苯二甲酸酐子单元、脂族子单元、环烷基子单元、醚子单元、硫醚子单元、全氟烷基子单元或全氟烷氧基子单元。

33、在第九方面，本发明包含构型为用于生产本文所述的任何组合物(例如，包含式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)、(ii)、(iia)、(iib)、(iic)、(iid)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)或(viii)结构的组合物，或其盐)的转基因有机物(例如任何本文所述的)。

34、在第十方面，本发明包含包括本文所述的任何组合物(例如，包含式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)、(ii)、(iia)、(iib)、(iic)、(iid)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)或(viii)结构的组合物，或其盐)的薄膜(例如任何本文所述的)。在一些实施方案中，薄膜是粘合剂或涂层。

35、在第十一方面，本发明包含包括本文所述的任何组合物(例如，包含式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)、(ii)、(iia)、(iib)、(iic)、(iid)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)或(viii)结构的组合物，或其盐)的复合物或体相结构(例如任何本文所述的)。

36、在第十二方面，本发明包含包括本文所述的任何组合物(例如，包含式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)、(ii)、(iia)、(iib)、(iic)、(iid)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)或(viii)结构的组合物，或其盐)的纤维或颗粒(例如任何本文所述的)。

37、在本文的任意实施方案中，g1是-lg1-rg1，g2是-lg2-rg2，g3是-lg1-rg1，并且g4是-lg2-rg2，其中各个lg1和lg2是连接体(例如，任何本文所述的)，并且各个rg1和rg2是反应性部分(例如，任何本文所述的)。在一些实施方案中，lg1和lg2各自独立地为共价键、酰胺键、-nrn1-(其中rn1是h或任选取代的烷基)、氨基甲酸酯键(例如-o-c(o)-nrn1-键，其中rn1是h或任选取代的烷基)，酯键，氧，羰基，任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基，任选取代的杂亚烷基，任选取代的杂环基二基或(杂环基)(烷基)烯。在其他实施方案中，lg1和lg2各自独立地为任选取代的亚芳基或任选取代的(芳基)(烷基)烯。在另外其他的实施方案中，rg1和rg2各自独立地为羟基、任选取代的羟基烷基、任选取代的羟基芳基、羧基、任选取代的羧基烷基、任选取代的羧基芳基、氨基、任选取代的氨基烷基、任选取代的氨基芳基、酰胺基、任选取代的酰胺基烷基、任选取代的环酐、任选取代的环酰亚胺、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环氧基，或任选取代的(杂)环烷基。

38、在本文的任意实施方案中，本文的任意连接体(例如，各个lg1,lg2,lg3,lg4,gl1和gl2)独立地为共价键、酰胺键、-nrn1-(其中rn1是h或任选取代的烷基)、酯键、氧、羰基、任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基，任选取代的杂亚烷基、任选取代的亚芳基、任选取代的(芳基)(烷基)烯、任选取代的杂环基二基或任选取代的(杂环基)(烷基)烯。

39、在本文的任意实施方案中，任意反应性部分(例如，各个rg、rg1和rg2)独立地为羟基、任选取代的羟烷基、任选取代的羟芳基、羧基、任选取代的羧基烷基、任选取代的羧基芳基、氨基、任选取代的氨基烷基、任选取代的氨基芳基、酰胺基、任选取代的酰胺基烷基、任选取代的环酐、任选取代的环酰亚胺、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环氧基，或任选取代的(杂)环烷基。

40、在本文的任意实施方案中，任选取代的环酐具有以下结构：

41、

42、其中a和b各自独立地为0至3的整数。

43、在本文的任意实施方案中，任选取代的环酰亚胺具有以下结构：

44、

45、其中a和b各自独立地为0至3的整数；并且其中rn1为h、任选取代的烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基。

46、在本文的任意实施方案中，组合物包含的uv截止值小于约450nm，在450nm处至少约95％的光透射率，黄度指数小于约2，模量小于约12gpa，和/或伸长率小于约350％。

47、在本文的任意实施方案中，组合物是在有机溶剂(例如，任何本文所述的)中可溶的。

48、在本文的任意实施方案中，组合物被构型为可被一种或多种微生物或一种或多种酶(例如，蛋白酶、水解酶、环二肽酶)生物降解。

49、在本文的任意实施方案中，组合物包括本文中任意式(例如，式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)、(ig)、(ih)、(ii)、(ij)、(ik)、(ii)、(iia)、(iib)、(iic)、(iid)、(iii)、(iiia)、(iv)、(iva)、(ivb)、(ivc)、(v)、(va)、(vi)、(via)、(vib)、(vic)、(vii)、(viia)和(viii))的结构以改变所述组合物内的模量(例如杨氏模量)。在一些实施方案中，组合物具有小于约20gpa、18gpa、15gpa、12gpa、10gpa、8gpa、5gpa或更小的模量。其他的细节如下。

50、定义

51、“烷芳基”或“烷基芳基”是指ar-ak，其中ar是本文定义的任选取代的亚芳基，并且ak是本文所定义的任选取代的烷基。烷芳基基团可被取代或不被取代。例如，烷芳基可以被一个或多个取代基取代，如本文所述的烷基和/或芳基。示例性的未被取代的烷芳基基团是具有7至16个碳原子的基团(c7-16烷芳基)，以及是具有1至6个碳原子的烷基和4至18个碳原子的亚芳基的那些(即(c1-6烷基)c4-18芳基)。

52、“烯基”是指具有一个或多个双键的任选取代的c2-24烷基。烯基基团可以是环状的(例如，c3-24环烯基)或非环状的。烯基基团也可被取代或不被取代。例如烯基可以被一个或多个取代基取代，如本文对烷基所述。示例性的烯基包括例如，乙烯基(-ch＝ch2),亚乙烯基(例如＝c＝ch2),亚乙基(例如＝ch-ch3),烯丙基(-ch2-ch＝ch2),1-丙烯基(-ch＝ch-ch3),甲基烯丙基(-ch2-c(ch3)＝ch2),亚烯丙基(例如＝ch-ch＝ch2),高烯丙基(例如-ch2-ch2-ch＝ch2),1-丁烯基(-ch＝ch-ch2-ch3),2-丁烯基(-ch2-ch＝ch-ch3),3-甲基-2-丁烯基或异戊二烯(-ch2-ch＝c(ch3)2),3-丁烯基(-ch2-ch2-ch＝ch2),4-甲基-3-戊烯基(-ch2-ch2-ch＝c(ch3)2)等。

53、“亚烯基”是指如本文所定义的烯基的多价(例如，二价)形式。亚烯基基团可被取代或不被取代。例如，亚烯基可以被一个或多个取代基取代，如本文对烷基所述的。示例性的亚烯基包括例如，次亚乙烯基(-ch＝ch-),亚乙烯基(例如>c＝ch2),乙二亚基(例如＝ch-ch＝)，亚乙基(例如

54、>ch-ch3),亚烯丙基(例如>ch-ch＝ch2),亚丙烯基(例如-ch2-ch＝ch-或-ch2＝c＝ch-),1-丙-3-亚基(＝ch-ch2-ch2-),2-亚丁烯基(-ch2-ch＝ch-ch2-)等。

55、“烷氧基”是指-o-ak基团，其中ak是本文定义的烷基。

56、“烷氧基烷基”是指被如本文所定义的烷氧基取代的烷基，如本文所定义。

57、“烷基”和前缀“alk”是指1至24个碳原子的支链或非支链饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲-丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲-戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等。烷基基团可以是环状(例如c3-24环烷基)或非环状的。烷基基团可以是支化或非支化的，烷基基团也可以被取代或未被取代。例如，烷基可以被一个，两个，三个取代基取代，或者在具有两个碳原子或更多的烷基的情况下，被四个取代基取代，其独立地选自以下基团：(1)c1-6烷氧基(例如-o-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(2)c1-6烷基亚磺酰基(例如-s(o)-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(3)c1-6烷基磺酰基(例如-so2-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(4)氨基(例如-nrn1rn2,其中rn1和rn2各自独立地为h或任选取代的烷基,或rn1和rn2与各自连接的氮原子一起形成杂环基)；(5)芳基；(6)芳基烷氧基(例如-o-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式并且ar是任选取代的芳基)；(7)芳酰基(例如-c(o)-ar,其中ar是任选取代的芳基)；(8)叠氮基(例如-n3)；(9)氰基(例如-cn)；(10)羧基醛基(例如-c(o)h)；(11)c3-8环烷基(例如，单价饱和或不饱和非芳香族环状c3-8烃基)；(12)卤素(例如f,cl,br或i)；(13)杂环基(例如，除非另有说明，含有一个、两个、三个或四个非碳杂原子,例如氮、氧、磷、硫或卤素，的5-,6-或7-元环)；(14)杂环氧基(例如，-o-het,其中het是杂环基，如本文所述)；(15)杂环酰基(例如，-c(o)-het,其中het是杂环基，如本文所述)；(16)羟基(例如，-oh)；(17)n-保护氨基；(18)硝基(例如，-no2)；(19)氧代基(例如，＝o)；(20)c3-8螺环(例如，亚烷基或杂亚烷基双自由基，其两端与母体的相同碳原子键合)；(21)c1-6硫代烷氧基(例如，-s-ak，其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(22)巯基(例如，-sh)；(23)-co2ra,其中ra选自(a)氢,(b)c1-6烷基,(c)c4-18芳基和(d)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式并且ar是任选取代的芳基)；(24)-c(o)nrbrc，其中rb和rc各自独立地选自(a)氢,(b)c1-6烷基,(c)c4-18芳基和(d)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式并且ar是任选取代的芳基)；(25)-so2rd,其中rd选自(a)c1-6烷基,(b)c4-18芳基和(c)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式并且ar是任选取代的芳基)；(26)-so2nrerf,其中re和rf各自独立地选自(a)氢，(b)c1-6烷基，(c)c4-18芳基和(d)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式并且ar是任选取代的芳基)；以及(27)-nrgrh,其中rg和rh各自独立地选自(a)氢，(b)n-保护基团,(c)c1-6烷基,(d)c2-6烯基(例如，任选取代的具有一个或多个双键的烷基),(e)c2-6炔基(例如，任选取代的具有一个或多个三键的烷基),(f)c4-18芳基,(g)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式并且ar是任选取代的芳基),(h)c3-8环烷基，以及(i)(c3-8环烷基)c1-6烷基(例如，-l-cy,其中l是任选取代的烷基的二价形式，cy是任选取代的环烷基，如本文所述),其中在一个实施方案中，没有两个基团通过羰基或磺酰基与氮原子结合。烷基可以是被一个或多个取代基(例如，一个或多个卤素或烷氧基)取代的伯、仲或叔烷基。在一些实施方案中，未被取代的烷基是c1-3,c1-6,c1-12,c1-16,c1-18,c1-20,c1-24,c2-3,c2-6,c2-12,c2-16,c2-18,c2-20,c2-24,c3-6,c3-12,c3-16,c3-18,c3-20,c3-24,c4-6,c4-12,c4-16,c4-18,c4-20,c4-24,c5-6,c5-12,c5-16,c5-18,c5-20,c5-24,c6-12,c6-16,c6-18,c6-20,c6-24,c7-12,c7-16,c7-18,c7-20,c7-24,c8-12,c8-16,c8-18,c8-20,c8-24,c9-12,c9-16,c9-18,c9-20,c9-24,c10-12,c10-16,c10-18,c10-20或c1-24烷基基团。

58、“亚烷基”是指如本文所述的多价(例如，二价)形式的烷基。示例性的亚烷基包括亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基等。在一些实施方案中，亚烷基是c1-3,c1-6,c1-12,c1-16,c1-18,c1-20,c1-24,c2-3,c2-6,c2-12,c2-16,c2-18,c2-20或c2-24亚烷基基团。亚烷基基团可以是支化或非支化的。亚烷基基团也可以被取代或不被取代。例如，亚烷基可以被一个或多个取代基取代，如本文对烷基所述的。示例性的亚烷基基团包括例如，亚甲基(例如＝ch2,>ch2或-ch2-)、亚乙基(例如-ch2-ch2-)、亚丙基(例如-ch(ch3)-ch2-或-ch2-ch2-ch2-)等。

59、“炔基”是指具有一个或多个三键的任选取代的c2-24烷基。炔基基团可以是环状或非环状的，例如乙炔基、1-丙炔基等。炔基基团也可以被取代或不被取代。例如炔基可以被一个或多个取代基取代，如本文对烷基所述的。

60、“酰胺键”是指-c(o)nrn1-或-nrn1c(o)-，其中rn1是h或任选取代的烷基。非限制性的酰胺键包括-c(o)nh-。

61、“酰胺基”是指-c(o)nrn1rn2，其中rn1和rn2各自独立地为h或任选取代的烷基，或者rn1和rn2与各自连接的氮原子一起形成如本文所定义的杂环基。

62、“酰胺基烷基”是指被本文定义的酰胺基取代的如本文定义的烷基。

63、“氨基”是指-nrn1rn2，其中rn1和rn2各自独立地为h，任选取代的烷基，或任选取代的芳基，或rn1和rn2与各自连接的氮原子一起形成如本文所定义的杂环基。

64、“氨基烷基”是指被本文定义的氨基取代的如本文定义的烷基。

65、“氨基芳基”是指被本文定义的氨基取代的如本文定义的芳基。

66、“芳烷基”或“芳基烷基”是指ak-ar，其中ak是本文所定义的任选取代的亚烷基，ar是本文定义的任选取代的芳基。芳烷基可以是被取代的或不被取代的。例如，芳烷基可以被一个或多个取代基取代，如本文对芳基和/或烷基所述的。非限制性的未取代的芳烷基为7至16个碳(c7-16芳烷基)，以及其含有的芳基具有4至18个碳和亚烷基具有1至6个碳的那些(即-c1-6亚烷基-c4-18芳基)。

67、“芳基”是指含有任何碳基芳香基团的基团，包括但不限于苯基、苄基、蒽基(anthracenyl)、蒽基(anthryl)、苯并环丁基、苯并环辛基、联苯基、基、二氢茚基、荧蒽基、二戊环并苯基(indacenyl)、茚基、萘基、菲基、苯氧基苄基、picenyl、芘基、三联苯基等，包括稠合苯并-c4-8环烷基(例如，如本文所定义)，如，例如茚满基、四氢萘基、芴基等。术语芳基还包括杂芳基，其被定义为包含芳族基团的基团，其具有结合在芳族基团环内的至少一个杂原子。杂原子的实例包括但不限于氮、氧、硫、磷。同样地，术语非杂芳基(也包括在术语“芳基”中)定义为包括不含杂原子的芳基的基团。芳基可以被取代或未被取代。芳基可被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自以下的取代基取代：(1)c1-6烷酰基(例如，-c(o)-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(2)c1-6烷基；(3)c1-6烷氧基(例如，-o-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(4)c1-6烷氧基-c1-6烷基(例如，-l-o-ak,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ak是任选取代的c1-6烷基)；(5)c1-6烷基亚硫酰基(例如，-s(o)-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(6)c1-6烷基亚硫酰基-c1-6烷基(例如，-l-s(o)-ak,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ak是任选取代的c1-6烷基)；(7)c1-6烷基磺酰基(例如，-so2-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(8)c1-6烷基磺酰基-c1-6烷基(例如，-l-so2-ak,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ak是任选取代的c1-6烷基)；(9)芳基；(10)氨基(例如，-nrn1rn2,其中rn1和rn2各自独立地为h或任选取代的烷基,或者rn1和rn2,与各自连接的氮原子一起形成杂环基)；(11)c1-6氨基烷基(例如，被一个或多个本文所述的-nrn1rn2基团取代的如本文所定义的烷基)；(12)杂芳基(例如，芳香杂环基的子集(例如，除非另有说明，含有一个、两个、三个或四个非碳杂原子的5-、6-或7-元环))；(13)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基)；(14)芳酰基(例如，-c(o)-ar,其中ar是任选取代的芳基)；(15)叠氮基(例如，-n3)；(16)氰基(例如，-cn)；(17)c1-6叠氮基烷基(例如，被一个或多个本文所述的叠氮基取代的如本文所定义的烷基)；(18)羧醛基(例如，-c(o)h)；(19)羧醛基-c1-6烷基(例如，被一个或多个本文所述的羧醛基取代的如本文所定义的烷基)；(20)c3-8环烷基(例如，单价饱和或不饱和非芳香族环状c3-8烃基)；(21)(c3-8环烷基)c1-6烷基(例如，被一个或多个本文所述的环烷基取代的如本文所定义的烷基)；(22)卤素(例如，f,cl,br,或i)；(23)c1-6卤代烷基(例如，一个或多个本文所述的卤素基团取代的如本文所定义的烷基)；(24)杂环基(例如，除非另有说明，含有一个、两个、三个或四个非碳杂原子,例如氮,氧,磷,硫或卤素，的5-、6-或7-元环)；(25)杂环氧基(例如，-o-het,其中het是杂环基,如本文所述)；(26)杂环酰基(例如，-c(o)-het,其中het是杂环基,如本文所述)；(27)羟基(例如，-oh)；(28)c1-6羟基烷基(例如，被一个或多个羟基取代的如本文所定义的烷基，如本文所述的)；(29)硝基(例如，-no2)；(30)c1-6硝基烷基(例如，被一个或多个硝基取代的如本文所定义的烷基，如本文所述的)；(31)n-保护氨基；(32)n-保护氨基-c1-6烷基(例如，被一个或多个本文所述的n-保护氨基取代的如本文所定义的烷基)；(33)氧代基(例如，＝o)；(34)c1-6硫代烷氧基(例如，-s-ak,其中ak是任选取代的c1-6烷基)；(35)硫代-c1-6烷氧基-c1-6烷基(例如，-l-s-ak,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ak任选取代的c1-6烷基)；(36)-(ch2)rco2ra,其中r是0至4之间的整数,并且ra选自(a)氢,(b)c1-6烷基,(c)c4-18芳基和(d)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基)；(37)-(ch2)rconrbrc,其中r是0至4的整数并且其中rb和rc各自独立地选自(a)氢,(b)c1-6烷基,(c)c4-18芳基和(d)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基)；(38)-(ch2)rso2rd,其中r是0至4之间的整数，并且其中rd选自(a)c1-6烷基,(b)c4-18芳基和(c)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基)；(39)-(ch2)rso2nrerf,其中r是0至4之间的整数，并且其中re和rf各自独立地选自(a)氢,(b)c1-6烷基,(c)c4-18芳基和(d)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基)；(40)-(ch2)rnrgrh,其中r是0至4之间的整数，并且其中rg和rh各自独立地选自(a)氢,(b)n-保护基,(c)c1-6烷基,(d)c2-6烯基(例如，任选取代的具有一个或多个双键的烷基),(e)c2-6炔基(例如，任选取代的具有一个或多个三键的烷基),(f)c4-18芳基,(g)(c4-18芳基)c1-6烷基(例如，-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基),(h)c3-8环烷基以及(i)(c3-8环烷基)c1-6烷基(例如，-l-cy,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及cy是任选取代的环烷基，如本文所述),其中在一个实施方案中，没有两个基团通过羰基或磺酰基与氮原子结合；(41)巯基(例如，-sh)；(42)全氟烷基(例如，每个氢原子都被氟原子取代的烷基)；(43)全氟烷氧基(例如，-orf,其中rf是每个氢原子都被氟原子取代的烷基)；(44)芳氧基(例如，-oar,其中ar是任选取代的芳基)；(45)环烷氧基(例如，-o-cy,其中cy是任选取代的环烷基，如本文所述)；(46)环烷基烷氧基(例如，-o-l-cy,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及cy是任选取代的环烷基，如本文所述)；以及(47)芳基烷氧基(例如，-o-l-ar,其中l是任选取代的烷基的二价形式以及ar是任选取代的芳基)。在具体的实施方案中，未被取代的芳基为c4-18,c4-14,c4-12,c4-10,c6-18,c6-14,c6-12或c6-10芳基。

68、“(芳基)(烷基)烯”是指包含如本文所述的亚芳基的二价形式，其连接至如本文所描述的亚烷基或杂亚烷基基团。在一些实施方案中，(芳基)(烷基)烯基团是-l-ar-或-l-ar-l-或-ar-l-，其中ar是亚芳基基团，并且l各个独立地为任选取代的亚烷基或任选取代的杂亚烷基。

69、“亚芳基”是指如本文所述的芳基的多价(例如，二价)形式。非限制性的亚芳基包括亚苯基(例如苯-1,4-二基、苯-1,3,4-三基或苯-1,2,4,5-四基)、亚萘基(例如萘-2,6-二基,萘-2,7-二基,萘-2,3-二基,萘-1,5-二基或萘-2,3,6,7-四基)、亚联苯基、三亚苯基、二苯醚基、亚苊基、亚蒽基(例如蒽-2,6-二基,蒽-2,7-二基或蒽-2,3,6,7-四基)，或亚菲基(例如菲-2,7-二基,菲-1,8-二基或菲-1,8,9,10-四基)。在一些实施方案中，亚芳基是c4-18,c4-14,c4-12,c4-10,c6-18,c6-14,c6-12或c6-10亚芳基。亚芳基可以是支化或非支化的。亚芳基也可以被取代或不被取代。例如，亚芳基可以被一个或多个取代基取代，如本文对芳基所述的。亚芳基可以是本文中任意的二价、三价或四价形式。

70、“羰基”是指-c(o)-基团，也可以表示为>c＝o。

71、“羧基”是指-co2h基团。

72、“羧基烷基”是指被一个或多个-co2h基团取代的如本文所述的烷基。

73、“羧基芳基”是指被一个或多个-co2h基团取代的如本文所述的芳基。

74、除非另有说明，“环酐”是指环内具有-c(o)-o-c(o)-基团的3-、4-、5-、6-或7-元环(例如5-,6-或7-元环)。术语“环酐”还包括双环、三环和四环基团，其中上述环中的任意一个与一个、两个或三个独立地选自以下的环稠合：芳环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环、环戊烯环以及其他单环杂环。示例性的环酐基团包括由琥珀酸酐、戊二酸酐、马来酸酐、邻苯二甲酸酐、异色满-1,3-二酮、己二酸酐、四氢邻苯二甲酸酐、六氢化邻苯二甲酸酐、均苯四甲酸二酐、萘二甲酸酐、1,2-环己烷二甲酸酐等通过除去一个或多个氢形成的基团。其他示例性的环酐基团包括二氧代四氢呋喃基、二氧代二氢异苯并呋喃基等。环酐基也可以被取代或不被取代。例如，环酐基团可以被一个或多个基团取代，包含本文所述的杂环基基团。

75、除非另有说明，“环酰亚胺”是指在环内具有-c(o)-nrn1-c(o)-基团的3-、4-、5-、6-或7-元环(例如5-、6-和7-元环)，其中rn1是h、任选取代的烷基或任选取代的芳基，如本文所定义。术语“环酰亚胺”也包括双环、三环和四环基团，其中任意上述环与一个、两个或三个环稠合，所述环独立地选自芳环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环、环戊烯环以及其他单环杂环。示例性的环酰亚胺基包括由琥珀酰亚胺、戊二酰亚胺、马来酰亚胺,邻苯二甲酰亚胺、四氢邻苯二甲酰亚胺、六氢邻苯二甲酰亚胺、均苯四甲酸二酰亚胺、萘酰亚胺等通过除去一个或多个氢形成的基团。其他的示例性的环酰亚胺基团包括琥珀酰亚胺基、邻苯二甲酰亚胺基等。环酰亚胺基团也可以被取代或不被取代。例如，环酰亚胺基团可以被一个或多个基团取代，包含本文所述的杂环基基团。

76、除非另有说明，“环烷基”是指三至八个碳的单价饱和或不饱和非芳香族环状烃基，例如环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基,二环[2.2.1]庚基等。环烷基也可以被取代或不被取代。例如，环烷基可以被一个或多个基团取代，如本文所述的用于烷基的那些。示例性的环烷基包括c3-6环烷基和c3-8环烷基。

77、“环氧基”是指-l-rh，其中l是连接体，rh是任选取代的环氧乙烷基。在具体的实施方案中，l可以是一个键、任选取代的亚烷基或任选取代的杂亚烷基；并且rh可以是具有一个氧原子和两个碳原子的单价饱和环烷基，并且其中每个碳原子可以包括氢原子，或者氢原子可被一个或多个基团取代，包含本文所述的用于烷基的那些。在其他的实施方案中，rh是任选取代的2-环氧乙烷，其中中的每个h可以被本文对烷基所述的一个或多个取代基取代。

78、“酯键”是指-c(o)o-或-oc(o)-。

79、“卤素”是指f、cl、br或i。

80、“卤代烷基”是指被一个或多个卤素取代的如本文定义的烷基。

81、“杂亚烷基”是指如本文所定义的亚烷基的二价形式，包含一个、两个、三个或四个非碳杂原子(例如，独立地选自氮、氧、磷、硫、硒或卤素)。杂亚烷基可以被取代或不被取代。例如，杂亚烷基可以被一个或多个取代基取代，如本文对烷基所述的。非限制性的杂亚烷基包括例如，-o-ak-、-ak-o-、-s-ak-或-ak-s-，其中ak是任选取代的亚烷基，如本文所述。

82、“(杂)环烷基”是指如本文所定义的饱和环烷基，具有一个或多个碳原子且可被非碳杂原子(例如，n、o或s)取代。(杂)环烷基的实例为环氧乙烷基(例如，2-环氧乙烷基,例如),氧杂环丁烷基(例如，3-氧杂环丁烷基,例如或2-氧杂环丁烷基)以及四氢呋喃基(例如，2-四氢呋喃基或3-四氢呋喃基)。(杂)环烷基也可以被取代或不被取代。例如，(杂)环烷基可以被一个或多个基团取代，包含本文对烷基基团所述的那些。示例性的(杂)环烷基包括c2-6环烷基和c2-8环烷基。另外其他的示例性的(杂)环烷基包括环醚基，其中非碳杂原子是o。

83、除非另有说明，“杂环基”是指含有一个、两个、三个或四个非碳杂原子(例如，独立地选自氮、氧、磷、硫、硒或卤素)的3-、4-、5-、6-或7-元环(例如5-、6-和7-元环)。3元环具有0至1个双键，4元环和5元环具有0至2个双键，6元环和7元环具有0至3个双键。术语“杂环基”也包括双环、三环和四环基团，其中任意上述杂环与一个、两个或三个环稠合，所述环独立地选自芳环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环、环戊烯环以及其他单环杂环，例如吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基等。杂环包括吖啶基(acridinyl)、腺嘌呤基(adenyl)、咯嗪基(alloxazinyl)、氮杂金刚烷基(azaadamantanyl)、氮杂苯并咪唑基(azabenzimidazolyl)、氮杂桥环壬基(azabicyclononyl)、氮杂环庚基(azacycloheptyl)、氮杂环辛基(azacyclooctyl)、氮杂环壬烷基(azacyclononyl)、氮杂次黄嘌呤基(azahypoxanthinyl)、氮杂吲基(azaindazolyl)、氮杂吲哚基(azaindolyl)、氮杂环癸五烯基(azecinyl)、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氮杂卓基(azepinyl)、氮杂环丁烷基(azetidinyl)、氮环丁烯基(azetyl)、氮杂环丙烷基(aziridinyl)、氮杂环丙烯基(azirinyl)、氮杂环辛烷基(azocanyl)、氮杂环辛四烯基(azocinyl)、氮杂环壬烷基(azonanyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、苯并异噻唑基(benzisothiazolyl)、苯并异噁唑基(benzisoxazolyl)、苯并二氮杂卓基(benzodiazepinyl)、苯并二氮杂环辛四烯基(benzodiazocinyl)、苯并二氢呋喃基(benzodihydrofuryl)、苯并二氧环庚三烯基(benzodioxepinyl)、苯并二噁英基(benzodioxinyl)、苯并二噁烷基(benzodioxanyl)、苯并二噁辛烯基(benzodioxocinyl)、苯并二氧代基(benzodioxolyl)、苯并二噻庚英基(benzodithiepinyl)、苯并二硫杂环己二烯基(benzodithiinyl)、苯并二噻吩基(benzodioxocinyl)、苯并呋喃基(benzofuranyl)、苯并吩嗪基(benzophenazinyl)、苯并吡喃酮基(benzopyranonyl)、苯并吡喃基(benzopyranyl)、苯并芘基(benzopyrenyl)、苯并吡喃酮基(benzopyronyl)、苯并喹啉基(benzoquinolinyl)、苯并喹嗪基(benzoquinolizinyl)、苯并噻二氮杂基(benzothiadiazepinyl)、苯并噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯并噻氮杂基(benzothiazepinyl)、苯并噻唑啉基(benzothiazocinyl)、苯并噻唑基(benzothiazolyl)、苯并噻吩基(benzothienyl)、苯并硫代苯基(benzothiophenyl)、苯并噻嗪酮基(benzothiazinonyl)、苯并噻嗪基(benzothiazinyl)、苯并硫吡喃基(benzothiopyranyl)、苯并硫吡喃酮基(benzothiopyronyl)、苯并三氮杂基(benzotriazepinyl)、苯并三嗪酮基(benzotriazinonyl)、苯并三嗪基(benzotriazinyl)、苯并三唑基(benzotriazolyl)、苯并氧杂硫环烯基(benzoxathiinyl)、苯并三氧环庚三烯基(benzotrioxepinyl)、苯并氧杂二氮杂卓基(benzoxadiazepinyl)、苯并氧杂硫氮杂卓基(benzoxathiazepinyl)、苯并氧杂噻吩基(benzoxathiepinyl)、苯并氧杂噻辛烯基(benzoxathiocinyl)、苯并氧杂氮杂卓基(benzoxazepinyl)、苯并噁嗪基(benzoxazinyl)、苯并噁唑啉基(benzoxazocinyl)、苯并噁唑啉壬基(benzoxazolinonyl)、苯并噁唑啉基(benzoxazolinyl)、苯并噁唑基(benzoxazolyl)、苄基磺胺基(benzylsultamyl)、苄基磺胺基(benzylsultimyl)、联吡嗪基(bipyrazinyl)、联吡啶基(bipyridinyl)、咔唑基(carbazolyl)(例如4h-咔唑基)、咔啉基(carbolinyl)(例如β-咔啉基)、色壬基(chromanonyl)、色满基(chromanyl)、色烯基(chromenyl)、噌啉基(cinnolinyl)、香豆素基(coumarinyl)、胞苷基(cytdinyl)、胞嘧啶基(cytosinyl)、十氢异喹啉基(decahydroisoquinolinyl)、十氢喹啉基(decahydroquinolinyl)、二氮杂桥环辛基(diazabicyclooctyl)、二氮环丁烯基(diazetyl)、二氮杂环丙烷亚硫酰基(diaziridinethionyl)、二氮杂环丙烷酮基(diaziridinonyl)、二氮杂环丙烷基(diaziridinyl)、二氮杂环丙烯基(diazirinyl)、二苯并异喹啉基(dibenzisoquinolinyl)、二苯并吖啶基(dibenzoacridinyl)、二苯并咔唑基(dibenzocarbazolyl)、二苯并呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯并吩嗪基(dibenzophenazinyl)、二苯并吡喃酮基(dibenzopyranonyl)、二苯并吡喃酮基(dibenzopyronyl)(xanthonyl)、二苯并喹喔啉基(dibenzoquinoxalinyl)、二苯并噻嗪基(dibenzothiazepinyl)、二苯并噻吩基(dibenzothiepinyl)、二苯并硫代苯基(dibenzothiophenyl)、二苯并氧杂环庚烷基(dibenzoxepinyl)、二氢吖啶基(dihydroazepinyl)、二氢氮环丁烯基(dihydroazetyl)、二氢呋喃基(dihydrofuranyl)、二氢呋喃基(dihydrofuryl)、二氢异喹啉基(dihydroisoquinolinyl)、二氢吡喃基(dihydropyranyl)、二氢吡啶基(dihydropyridinyl)、二氢吡啶基(dihydroypyridyl)、二氢喹啉基(dihydroquinolinyl)、二氢噻吩基(dihydrothienyl)、二氢吲哚基(dihydroindolyl)、二噁烷基(dioxanyl)、二氧杂嗪基(dioxazinyl)、二氧杂吲哚基(dioxindolyl)、二环氧乙烷基(dioxiranyl)、二环氧乙烯基(dioxenyl)、二噁英基(dioxinyl)、二氧代苯并呋喃基(dioxobenzofuranyl)、二氧代基(dioxolyl)、二氧代四氢呋喃基(dioxotetrahydrofuranyl)、二氧代硫代吗啉基(dioxothiomorpholinyl)、二噻喃基(dithianyl)、二噻唑基(dithiazolyl)、二噻吩基(dithienyl)、二硫环烯基(dithiinyl)、呋喃基(furanyl)、呋吖基(furazanyl)、呋喃甲酰基(furoyl)、呋喃基(furyl)、鸟嘌呤基(guaninyl)、高哌嗪基(homopiperazinyl)、高哌啶基(homopiperidinyl)、次黄嘌呤基(hypoxanthinyl)、乙内酰脲基(hydantoinyl)、咪唑啉烷基(imidazolidinyl)、咪唑啉基(imidazolinyl)、咪唑基(imidazolyl)、吲唑基(indazolyl)(例如1h-吲唑基)、吲哚基(indolenyl)、二氢吲哚基(indolinyl)、吲哚嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)(例如1h-吲哚基或3h-吲哚基)、靛红基(isatinyl)、靛红基(isatyl)、异苯并呋喃基(isobenzofuranyl)、异色满烷基(isoindolinyl)、异色烯基(isochromenyl)、异吲唑基(isoindazoyl)、异吲哚啉基(isoindolinyl)、异吲哚基(isoindolyl)、异吡唑啉基(isopyrazolonyl)、异吡唑基(isopyrazolyl)、异噁唑烷基(isoxazolidiniyl)、异噁唑基(isoxazolyl)、异喹啉基(isoquinolinyl)、异喹啉基(isoquinolinyl)、异噻唑烷基(isothiazolidinyl)、异噻唑基(isothiazolyl)、吗啉基(morpholinyl)、萘吲唑基(naphthindazolyl)、萘吲哚基(naphthindolyl)、萘啶基(naphthiridinyl)、萘并吡喃基(naphthopyranyl)、萘并噻唑基(naphthothiazolyl)、萘并硫唑基(naphthothioxolyl)、萘并三唑基(naphthotriazolyl)、萘并吲哚基(naphthoxindolyl)、萘啶基(naphthyridinyl)、八氢异喹啉基(octahydroisoquinolinyl)、氧杂桥环庚烷基(oxabicycloheptyl)、氧杂尿嘧啶基(oxauracil)、氧杂二唑基(oxadiazolyl)、氧杂嗪基(oxazinyl)、氧杂氮杂环丙烷基(oxaziridinyl)、噁吖丙啶基(oxazolidinyl)、噁唑烷基(oxazolidonyl)、噁唑烷酮基(oxazolinyl)、噁唑啉基(oxazolonyl)、氧杂唑基(oxazolyl)、氧杂环庚烷基(oxepanyl)、氧杂环丁酮基(oxetanonyl)、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、氧杂环丁烷基(oxetyl)、氧杂环丁烯基(oxtenayl)、羟吲哚基(oxindolyl)、环氧乙烷基(oxiranyl)、氧代苯并异噻唑基(oxobenzoisothiazolyl)、氧代苯并异噻唑基(oxochromenyl)、氧代异喹啉基(oxoisoquinolinyl)、氧代喹啉基(oxoquinolinyl)、氧代硫杂环戊烷基(oxothiolanyl)、菲啶基(phenanthridinyl)、菲咯啉基(phenanthrolinyl)、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基(phenothiazinyl)、吩噻吩基(phenothienyl)(苯并硫代呋喃基(benzothiofuranyl))、吩氧杂硫环烯基(phenoxathiinyl)、吩氧杂嗪基(phenoxazinyl)、酞嗪基(phthalazinyl)、酞唑基(phthalazonyl)、酞啶基(phthalidyl)、酞嘧碇基(phthalimidinyl)、哌嗪基(piperazinyl)、哌碇基(piperidinyl)、哌啶酮基(piperidonyl)(例如4-哌啶酮基(4-piperidonyl))、喋啶基(pteridinyl)、嘌呤基(purinyl)、吡喃基(pyranyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、吡唑烷基(pyrazolidinyl)、吡唑啉基(pyrazolinyl)、吡唑并嘧啶基(pyrazolopyrimidinyl)、吡唑基(pyrazolyl)、哒嗪基(pyridazinyl)、吡啶基(pyridinyl)、吡啶并吡嗪基(pyridopyrazinyl)、吡啶并嘧啶基(pyridopyrimidinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、嘧啶基(pyrimidyl)、吡喃酮基(pyronyl)、吡咯啉基(pyrrolidinyl)、吡咯酮基(pyrrolidonyl)(例如2-吡咯酮基(2-pyrrolidonyl))、吡咯烷基(pyrrolinyl)、吡咯烷嗪啶基(pyrrolizidinyl)、吡咯基(pyrrolyl)(例如2h-吡咯基(2h-pyrrolyl))、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹啉基(quinolinyl)、喹嗪基(quinolizinyl)(例如4h-喹嗪基(4h-quinolizinyl))、喹喔啉基(quinoxalinyl)、奎宁环基(quinuclidinyl)、硒嗪基(selenazinyl)、硒唑基(selenazolyl)、硒苯基(selenophenyl)、琥珀酰亚胺基(succinimidoyl)、环丁砜基(sulfolanyl)、四氢呋喃基(tetrahydrofuranyl)、四氢呋喃基(tetrahydrofuryl)、四氢异喹啉基(tetrahydroisoquinolinyl)、四氢异喹啉基(tetrahydroisoquinolyl)、四氢吡啶基(tetrahydropyridinyl)、四氢吡啶基(tetrahydropyridyl)(哌啶基(piperidyl))、四氢吡喃基(tetrahydropyranyl)、四氢吡喃酮基(tetrahydropyronyl)、四氢喹啉基(tetrahydroquinolinyl)、四氢喹啉基(tetrahydroquinolyl)、四氢噻吩基(tetrahydrothienyl)、四氢硫代苯基(tetrahydrothiophenyl)、四嗪基(tetrazinyl)、四唑基(tetrazolyl)、噻二嗪基(thiadiazinyl)(例如6h-1,2,5-噻二嗪基(6h-l,2,5-thiadiazinyl)或2h,6h-1,5,2-噻二嗪基(2h,6h-l,5,2-dithiazinyl))、噻二唑基(thiadiazolyl)、噻蒽基(thianthrenyl)、噻喃基(thianyl)、硫茚基(thianaphthenyl)、噻嗪基(thiazepinyl)、噻阱基(thiazinyl)、噻唑烷二酮基(thiazolidinedionyl)、四氢噻唑基(thiazolidinyl)、噻唑基(thiazolyl)、噻吩基(thienyl)、噻哔基(thiepanyl)、噻庚英基(thiepinyl)、噻丁环基(thietanyl)、噻环丁烯基(thietyl)、噻丙环基(thiiranyl)、噻环辛烷基(thiocanyl)、硫色满酮基(thiochromanonyl)、硫色满烷基(thiochromanyl)、硫色满基(thiochromenyl)、硫二嗪基(thiodiazinyl)、硫二唑基(thiodiazolyl)、噻吲哚氧基(thioindoxyl)、硫吗啉基(thiomorpholinyl)、硫苯基(thiophenyl)、硫代吡喃基(thiopyranyl)、硫吡喃酮基(thiopyronyl)、硫三唑基(thiotriazolyl)、硫尿唑基(thiourazolyl)、噻吨基(thioxanyl)、硫唑基(thioxolyl)、胸苷基(thymidinyl)、胸腺嘧啶基(thyminyl)、三嗪基(triazinyl)、三唑基(triazolyl)、三噻吩基(trithianyl)、尿嗪基(urazinyl)、尿唑基(urazolyl)、尿苷基(uretidinyl)、尿素基(uretinyl)、尿酸基(uricyl)、尿啶基(uridinyl)、氧杂蒽基(xanthenyl)、黄嘌呤基(xanthinyl)、呫硫酰基(xanthionyl)等、以及其改性形式(例如，包含一种或更多的氧基和/或氨基)及其盐。杂环基可以被取代或不被取代。例如，杂环基可以被一个或多个取代基取代，如本文对芳基所述的。

84、“(杂环基)(烷基)烯”是指包括如本文所述的连接到亚烷基或杂亚烷基的杂环基二基的二价形式。在一些实施方案中，(杂环基)(烷基)烯基团是-l-het-,-l-het-l-或-het-l-，其中het是杂环基二基，以及l是任选取代的亚烷基或任选取代的杂亚烷基基团。

85、“杂环基二基”是指如本文所述的杂环基的二价形式。在一个例子中，杂环基二基是通过从杂环基中除去氢而形成的。示例性的杂环基二基基团包括亚哌啶基、喹啉二基等。杂环基二基也可以被取代或不被取代。例如，杂环基二基可以被一个或多个取代基取代，如本文对杂环基所述的。

86、“羟基”是指-oh。

87、“羟基烷基”是指被一至三个羟基取代的如本文所定义的烷基，限制条件是烷基的单个碳原子上可连接不超过一个羟基，例如羟甲基、二羟基丙基等。

88、“羟基芳基”是指被一至三个羟基取代的如本文所定义的芳基，限制条件是芳基的单个碳原子上可连接不超过一个羟基，例如羟基苯基、二羟基苯基等。

89、“氧基”是指-o-。

90、“保护基”是指旨在保护反应性基团免受不期望的合成反应的任何基团。常用的保护基在“greene's protective groups in organic synthesis,”john wiley&sons,newyork,2007(4th ed.,eds.p.g.m.wuts and t.w.greene)中有所公开，其通过引用并入本文。o-保护基包括任选取代的烷基(例如与反应基o形成醚)，例如甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苯甲酰氧基甲基、叔丁氧基甲基等；任选取代的烷酰基(例如与反应基o形成酯)，例如甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、氟乙酰基(例如三氟乙酰基),甲氧基乙酰基、特戊酰基、叔丁基乙酰基、苯氧乙酰基等；任选取代的芳酰基(例如与反应基o形成酯)，例如-c(o)-ar，包括苯甲酰基；任选取代的烷基磺酰基(例如与反应基o形成烷基磺酸酯)，例如-so2-rs1，其中rs1为任选取代的c1-12烷基，例如甲磺酰基或苯甲磺酰基；任选取代的芳基磺酰基(例如与反应基o形成芳基磺酸酯)，例如-so2-rs4，其中rs4为任选取代的c4-18芳基，例如甲苯磺酰基或苯磺酰基；任选取代的烷氧基羰基或芳氧基羰基(例如与反应基o形成碳酸酯)，例如-c(o)-ort1，其中rt1为任选取代的c1-12烷基或任选取代的c4-18芳基，例如甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、叔丁氧基羰基(boc)或苄氧羰基(cbz)；或任选取代的甲硅烷基(例如与反应基o形成甲硅烷基醚)，例如-si-(rt2)3，其中rt2各自独立地为任选取代的c1-12烷基或任选取代的c4-18芳基，例如三甲基硅基，叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基。n-保护基包括例如甲酰基,乙酰基,苯甲酰基,特戊酰基,叔丁基乙酰基,丙氨酰基,苯磺酰基,苄基,boc和cbz。这类保护基可以使用任何有用的试剂来离去保护基团，从而恢复未保护时的反应性基团的反应性。

91、“盐”是指化合物或结构的离子形式(例如，本文所述的任意化学式、化合物或组合物)，其包括阳离子或阴离子化合物以形成电中性的化合物或结构。盐类为本领域中所公知的。例如，无毒性的盐在berge s m等人的“pharmaceutical salts,”j.pharm.sci.1977january；66(1):1-19；以及“handbook of pharmaceutical salts:properties,selection,and use,”wiley-vch,april 2011(2nd rev.ed.,eds.p.h.stahland c.g.wermuth中有所描述。盐类可以在本发明化合物的最终分离和纯化期间原位地制备，或通过使游离的碱基与合适的有机酸进行反应(从而产生阴离子盐)或通过使酸基与合适的金属或有机盐进行反应(从而产生阳离子盐)独立地制备。代表性的阴离子盐包括醋酸盐、己二酸盐(adipate)、褐藻酸盐(alginate)、抗坏血酸盐(ascorbate)、天冬氨酸盐(aspartate)、苯磺酸盐(benzenesulfonate)、苯甲酸盐(benzoate)、碳酸氢盐(bicarbonate)、硫酸氢盐(bisulfate)、酒石酸氢盐(bitartrate)、硼酸盐(borate)、溴化物(bromide)、丁酸盐(butyrate)、樟脑酸盐(camphorate)、樟脑磺酸盐(camphorsulfonate),氯化物(chloride)、柠檬酸盐(citrate)、环戊烷丙酸盐(cyclopentanepropionate)、二葡糖酸盐(digluconate)、二氢氯化物(dihydrochloride)、二磷酸盐(diphosphate)、十二烷基硫酸盐(dodecylsulfate)、依地酸盐(edetate)、乙磺酸盐(ethanesulfonate)、延胡索酸盐(fumarate)、葡庚糖酸盐(glucoheptonate)、葡萄糖酸盐(gluconate)、谷氨酸盐(glutamate)、甘油磷酸盐(glycerophosphate),半硫酸盐(hemisulfate)、庚糖酸盐(heptonate)、己酸盐(hexanoate)、氢溴酸盐(hydrobromide)、盐酸盐(hydrochloride)、氢碘酸盐(hydroiodide)、羟乙基磺酸盐(hydroxyethanesulfonate)、羟萘酸盐(hydroxynaphthoate)、碘化物(iodide)、乳酸盐(lactate)、乳糖醛酸盐(lactobionate)、月桂酸盐(laurate)、月桂基硫酸盐(laurylsulfate)、苹果酸盐(malate)、马来酸盐(maleate)、丙二酸盐(malonate)、扁桃酸盐(mandelate)、甲磺酸盐(mesylate)、甲烷磺酸盐(methanesulfonate)、溴甲烷(methylbromide)、甲基硝酸盐(methylnitrate)、甲基硫酸盐(methylsulfate)、粘酸盐(mucate)、2-萘磺酸盐(2-naphthalenesulfonate)、烟酸盐(nicotinate)、硝酸盐(nitrate)、油酸盐(oleate)、草酸盐(oxalate)、棕榈酸盐(palmitate)、双羟萘酸盐(pamoate)、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐(persulfate)、3-苯丙酸盐(3-phenylpropionate)、磷酸盐(phosphate)、苦味酸盐(picrate)、特戊酸盐(pivalate),聚半乳糖醛酸盐(polygalacturonate)、丙酸盐(propionate)、水杨酸盐(salicylate)、硬脂酸盐(stearate)、碱式乙酸盐(subacetate)、琥珀酸盐(succinate)、硫酸盐(sulfate)、丹宁酸盐(tannate)、酒石酸盐(tartrate)、茶胆碱盐(theophyllinate)、硫氰酸盐(thiocyanate)、三乙基碘(triethiodide)、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)、十一烷酸盐(undecanoate)、戊酸盐(valerate salts)等。代表性的阳离子盐包括金属盐，例如碱金属或碱土金属盐，例如钡、钙(例如，依地酸钙)、锂、镁、钾、钠等；其他金属盐,例如铝、铋、铁和锌；以及无毒铵,季铵以及铵阳离子,包括但不限于铵,四甲基铵,四乙基铵,甲基胺,二甲基胺,三甲基胺,三乙基胺,乙基胺,吡啶鎓等。其他阳离子盐包括有机盐，例如氯普鲁卡因,胆碱,二苄基乙二胺,二乙醇胺,乙二胺,葡甲胺和普鲁卡因(procaine)。另外的其他盐类包括铵、锍、氧化锍、鏻、亚胺盐(iminium)、咪唑鎓(imidazolium)、苯并咪唑鎓(benzimidazolium)、脒盐(amidinium)、胍盐(guanidinium)、磷嗪盐(phosphazinium)、膦腈盐(phosphazenium)、吡啶鎓等，以及本文所描述的其他阳离子基团(例如，任选取代的异噁唑鎓(isoxazolium)、任选取代的噁唑鎓(oxazolium)、任选取代的噻唑鎓(thiazolium)、任选取代的吡咯鎓(pyrrolium)、任选取代的呋喃鎓(furanium)、任选取代的噻吩鎓(thiophenium)、任选取代的咪唑鎓、任选取代的吡唑鎓(pyrazolium)、任选取代的异噻唑鎓(isothiazolium)、任选取代的三唑鎓(triazolium)、任选取代的四唑鎓(tetrazolium)、任选取代的呋咱鎓(furazanium)、任选取代的吡啶鎓、任选取代的嘧啶鎓(pyrimidinium)、任选取代的吡嗪鎓(pyrazinium)、任选取代的三嗪鎓(triazinium)、任选取代的四嗪鎓(tetrazinium)、任选取代的吡嗪鎓(pyridazinium)、任选取代的噁嗪鎓(oxazinium)、任选取代的吡咯烷鎓(pyrrolidinium)、任选取代的吡唑啉鎓(pyrazolidinium)、任选取代的咪唑啉鎓(imidazolinium)、任选取代的异噁唑啉鎓(isoxazolidinium)、任选取代的噁唑烷鎓(oxazolidinium)、任选取代的哌嗪鎓(piperazinium)、任选取代的哌啶鎓(piperidinium)、任选取代的吗啉鎓(morpholinium)、任选取代的氮杂环庚烷鎓(azepanium)、任选取代的氮杂鎓(azepinium)、任选取代的吲哚鎓(indolium)、任选取代的异吲哚鎓(isoindolium)、任选取代的吲哚嗪鎓(indolizinium)、任选取代的吲唑鎓(indazolium)、任选取代的苯并咪唑鎓(benzimidazolium)、任选取代的异喹啉鎓(isoquinolinum)、任选取代的喹嗪鎓(quinolizinium)、任选取代的去氢喹嗪鎓(dehydroquinolizinium)、任选取代的喹啉鎓(quinolinium)、任选取代的异吲哚啉鎓(isoindolinium)、任选取代的苯并咪唑鎓(benzimidazolinium)、以及任选取代的嘌呤鎓(purinium))。

92、“立体异构体”是指本发明所述化合物可存在的各种立体异构构型中的任何一种，包括几何异构体。可以认为，取代基可以连接在碳原子的手性中心。术语“手性”是指在其镜像配对上具有不可重叠的性质的分子，而术语“非手性”则是指在镜像配对上可重叠的分子。因此，本发明包括化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋物。“对映异构体”是一对立体异构体，它们是彼此不可重叠的镜像。一对对映异构体的1:1混合物是“外消旋”混合物。该术语用于在适当情况下标明外消旋混合物。“非对映异构体”是具有至少两个不对称原子的立体异构体，但是它们彼此不是镜像。绝对立体化学可根据cahn-ingold-prelog r-s体系规定。

93、“硫代”是指-s-基团。

94、“连接”(“attaching”,“attachment”)或相关的单词形式是指在两个组分之间的任何共价或非共价键键合作用。非共价键键合作用包括但不限于氢键、离子作用、卤素键、静电作用、π键作用、疏水相互作用、包合物、笼合作用、范德华作用，及其组合。

95、如本文所用，术语“溶剂”包括纯溶剂以及不同溶剂的混合物。

96、如本文所用，术语“发酵”在本文中用于指微生物细胞通过一个或多个生物转化步骤将一种或多种底物转化为所需产物的过程，而不需要任何的化学转化步骤。

97、如本文所用，术语“大约”是指任何所述值的+/-10％。如本文所用，该术语修改任何所述值、值的范围或一个或多个范围的端点。

98、如本文所用，术语“顶部”“底部”“上部”“下部”“上方”和“下方”用于提供结构之间的相对关系。这些术语的使用并不表示或要求特定结构必须位于装置中的特定位置。

99、如本文所用，术语包含(“comprises”,“comprising”)，包括(“includes”,“including”),具有(“has”,“having”)或其任何其他变体，旨在涵盖非排他性包含。例如包含特征列表的过程，方法，制品或设备不一定仅限于那些特征，而是可以包括未明确列出或未固有于该过程，方法，制品或设备的其他特征。此外，除非另有明确说明，“or”是指同或(inclusive-or)而非异或(exclusive-or)。例如，条件a或b满足以下任一条件：a为真(或存在)且b为假(或不存在),a为假(或不存在)且b为真(或存在),以及a和b皆为真(或存在)。

100、该书面描述使用实施例来公开实施方案，包括最佳方式，并且还使本领域普通技术人员能够制作和使用本发明。可申请专利的范围由权利要求限定，并且可以包括本领域技术人员可想到的其他实施例。如果这些其他实施例具有与权利要求的字面语言没有区别的结构元素，或者如果它们包括与权利要求字面语言没有实质性区别的等效结构元素，则这些其他实施例在权利要求的范围内。

101、请注意，并非上述一般描述或实施例中描述的所有活动都是必需的，某一特定活动的一部分可能不需要，除了所描述的活动之外，还可进行一个或多个另外的活动。列出活动的顺序并不一定是它们执行的顺序。

102、在本说明书中，已参照具体实施例描述了这些概念。然而，本领域的普通技术人员理解，可以在不脱离下列权利要求中所规定的本发明的范围的情况下进行各种修改和更改。因此，说明书和附图应被视为说明性的而非限制性的，并且所有这样的修改旨在包括在本发明的范围内。

103、本文已经描述了关于特定实施例的好处、其他优点和对问题的解决方案。然而，好处、优势、问题的解决方案以及可能导致任何好处、优势或解决方案发生或变得更加明显的任何特征不应被解释为任何或所有权利要求的关键、必需或基本特征。

104、阅读说明书之后，技术人员将理解某些特征，为清楚起见，在此单独实施例的上下文中描述，也可以在单个实施例中组合提供。相反地，为了简洁起见，在单个实施例的上下文中描述的各种特征也可以单独地或以任何子组合的方式提供。此外，对范围中所述值的引用包括该范围内的每个值。