用于治疗疾病的化合物和方法与流程

本发明涉及具有锌和/或铁离子载体活性的化合物及其在治疗通过减少锌和/或者铁而调节的疾病中的用途。

背景技术：

1、锌和铁是参与包括免疫应答、代谢、核酸合成和修复、细胞凋亡和氧化还原平衡的许多生物过程的微量营养素，在宿主-病原体相互作用中可以很重要。

2、锌与涉及诸如癌症和神经疾病的疾病的过程有关，并已被证明具有抗病毒、抗生素和抗感染活性。

3、铁与涉及神经退行性病症和与铁超载相关的病症的过程有关。

4、螯合锌和/或铁以及将锌和/或铁例如从细胞外环境运输到细胞内环境的能力在多种疾病过程中具有实用性。需要进一步的锌和铁离子载体，其可用于治疗或管理疾病过程。

技术实现思路

1、本文描述了式(i)的化合物：

2、

3、其中x是o或s；

4、r1选自：

5、

6、y1是cr8或n；

7、y2是cr8或n；

8、条件是y1和y2二者均不是n；

9、y3是c(r8)2、nr9或s；

10、y4是cr8或n；

11、条件是当y4是cr8时y3不是c(r8)2；

12、r6和r7独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素、cn、co2r9和n(r9)2；或

13、r6和r7与它们所连接的原子一起形成任选地被取代的6元芳基或杂芳基环；

14、每个r8独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素、(ch2)mco2r9和(ch2)mn(r9)2；

15、每个r9独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c1-6卤代烷基；

16、r2选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基和

17、

18、r1和r2一起形成与六元含氮杂芳基环稠合的5、6或7元环烷基或杂环烷基环，其中环烷基、杂环烷基或杂芳基环可以任选地被取代，

19、r3选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c(r10)2)mco2r9；

20、r4和r4a各自独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c1-6卤代烷基；且r5是氢、(c(r10)2)m芳基或(c(r10)2)m杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被取代；或

21、r4a是cn且r4和r5一起形成：

22、

23、其中r14是氢、(c(r10)2)m芳基或(c(r10)2)m杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被取代；或

24、r4a不存在且r4和r5一起形成任选地被取代的芳基或任选地被取代的杂芳基基团；

25、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、cn、卤素或n(r9)2；

26、m是0或1至6的整数；

27、或其药学上可接受的盐。

28、本文还描述了式(ia)的化合物：

29、

30、其中x是o或s；

31、r1选自：

32、

33、y1是cr8；

34、y2是cr8或n；

35、y3是c(r8)2、nr9或s；

36、y4是cr8或n；

37、条件是y3是c(r8)2则y4不是cr8；

38、r6和r7独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素、cn、co2r9和n(r9)2；或

39、r6和r7与它们所连接的原子一起形成未取代的6元芳基或杂芳基环；

40、每个r8独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素、(ch2)mco2r9和(ch2)mn(r9)2；

41、每个r9独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c1-6卤代烷基；

42、r2选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基和

43、

44、r1和r2一起形成与六元含氮杂芳基环稠合的5、6或7元环烷基环，其中环烷基或杂芳基环可以任选地被取代，

45、r3选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c(r10)2)mco2r9；

46、r4和r4a各自独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c1-6卤代烷基；且r5是(c(r10)2)m芳基或(c(r10)2)m杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被取代；或

47、r4a是cn且r4和r5一起形成：

48、

49、其中r14是氢、(c(r10)2)m芳基或(c(r10)2)m杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被取代；或

50、r4a不存在且r4和r5一起形成任选地被取代的芳基或任选地被取代的杂芳基基团；

51、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素和n(r9)2；

52、m是0或1至6的整数；

53、或其药学上可接受的盐。

54、本文还描述了式(ib)的化合物：

55、

56、其中x是o；

57、r1选自：

58、

59、r6和r7独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素、cn、co2r9和n(r9)2；或

60、r6和r7与它们所连接的原子一起形成任选地被取代的6元芳基或杂芳基环；

61、每个r8独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、卤素、(c(r10)2)mco2r9和(c(r10)2)mn(r9)2；

62、每个r9独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c1-6卤代烷基；

63、r2选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基、c3-8环烷基和

64、

65、r1和r2一起形成

66、

67、其中v是ch、o或s，且r11和r12各自独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、卤素、c1-6卤代烷基、(ch2)mc3-8环烷基、(ch2)m芳基、(ch2)m杂环基、(ch2)m杂芳基和cor13，其中r13选自oh、oc1-6烷基、oc2-6烯基、oc2-6炔基和n(r9)2，其中由r1和r2形成的双环结构的环烷基、杂环烷基或杂芳基环可以任选地被取代，或

68、r1和r2二者均为：

69、

70、r3选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c(r10)2)mco2r9；

71、r4和r4a各自独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c1-6卤代烷基；且r5是氢、(c(r10)2)m芳基、(c(r10)2)m杂芳基、o(c(r10)2)m芳基或o(c(r10)2)m杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被取代；或

72、r4a是cn且r4和r5各自为氢或一起形成：

73、

74、其中r14是氢、(c(r10)2)m芳基或(c(r10)2)m杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被取代；或

75、r4a不存在且r4和r5一起形成任选地被取代的芳基或任选地被取代的杂芳基基团；

76、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷基、c1-6卤代烷氧基、cn、卤素或n(r9)2；

77、m是0或1至6的整数；

78、或其药学上可接受的盐。