1.一种大规模制备具有seq id no:1的环肽或其药学上可接受的盐的方法,其特征在于:所述方法包括以下步骤:
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述偶联步骤使用二异丙基碳二亚胺(dic)与氰基羟基亚氨基乙酸乙酯和/或n-羟基苯并三唑组合来实现。
3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述dic和所述氰基羟基亚氨基乙酸乙酯和/或n-羟基苯并三唑以约两倍的摩尔过量使用。
4.如权利要求1至3任一项所述的方法,其特征在于:包含所述清除剂的所述溶液中的所述清除剂的浓度在10毫克/毫升至500毫克/毫升的范围内。
5.如权利要求1至4任一项所述的方法,其特征在于:所述裂解步骤是通过使与所述树脂偶联的所述线性肽与包含三氟乙酸(tfa)和清除剂的溶液接触来实现的,所述清除剂选自二硫赤藓糖醇(dte)和二硫苏糖醇(dtt)所组成的群组中。
6.如权利要求5所述的方法,其特征在于:所述溶液中二硫苏糖醇的浓度约为50毫克/毫升。
7.如权利要求1至6任一项所述的方法,其特征在于:所述方法进一步包括在所述裂解步骤后沉淀所述游离的线性肽,而不在所述沉淀前通过蒸发浓缩所述游离的线性肽。
8.如权利要求1至7任一项所述的方法,其特征在于:所述沉淀通过加入叔丁基甲基醚(mtbe)和己烷的混合物来实现,所述混合物的体积为每克所述树脂约45毫升所述混合物。
9.如权利要求1至8任一项所述的方法,其特征在于:所述氧化步骤通过使所述线性肽与过氧化氢接触来实现。
10.如权利要求9所述的封装构造,其特征在于:所述接触通过使包含浓度至少5毫克/毫升的所述线性肽的水溶液与过氧化氢接触来实现。
11.如权利要求1至10任一项所述的方法,其特征在于:所述分离步骤包括以不超过40克环肽/每千克柱的浓度将所述环肽加载到反相色谱柱上,并从所述柱洗脱所述环肽。
12.如权利要求1至11任一项所述的方法,其特征在于:所述柱为c18柱。
13.如权利要求1至12任一项所述的方法,其特征在于:所述洗脱用磷酸三乙铵溶液进行。
14.如权利要求1至13任一项所述的方法,其特征在于:所述分离具有seq id no:1的环肽的步骤包括冷冻干燥,并且所述方法进一步包括在所述冷冻干燥之后研磨所述环肽。
15.如权利要求1至14任一项所述的方法,其特征在于:所述树脂的取代度为至少0.3毫当量/克和/或所述树脂为rink氨基甲基苯乙烯树脂。