技术特征：
1.含有嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，其特征在于，具有通式i所示的结构：其中，r为：取代苄基、取代联苯基、甲基萘、取代芳杂环甲基、环烷基甲基、取代苯磺酰基；所述的取代基选自甲基、氟、氯、硝基、氰基、三氟甲基；x为：氧原子、硫原子；化合物构型为消旋体、r或s构型。2.如权利要求1所述的含有嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物，其特征在于，r为下列取代基的任意一种：其中，r1为h、cl、f、br、f3c、cn、no2、硼酸酯。3.如权利要求2所述的含有嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物，其特征在于，r为下列取代基的任意一种：
4.如权利要求3所述的含有嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物，其特征在于，是具有下列结构的化合物之一；
5.如权利要求1所述的含有嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物的制备方法，步骤如下：以3,4-二氯苯硼酸(1)和1-(叔丁基)2-甲基哌嗪-1,2-二甲酸酯(2)为起始原料，二氯甲烷作为反应溶剂，在醋酸铜催化下通过耦联反应得中间体3；然后将中间体3溶解在适量的二氯甲烷中，经三氟乙酸脱保护得中间体4；随后中间体4在缩合剂hatu的作用下与乳清酸缩合得到关键中间体5；中间体5再经氢氧化锂水解甲酯得到中间体6，然后中间6再在hatu的作用下与各类胺在二氯甲烷中进行酰胺缩合得到目标产物；合成路线如下：
试剂及条件：(i)hatu，n,n-二异丙基乙胺，二氯甲烷，室温；(ii)氢氧化锂，甲醇，四氢呋喃，水，室温；(iii)呋喃甲胺或噻吩甲胺，hatu，二异丙基乙胺，二氯甲烷，室温；(iv)三氟乙酸，二氯甲烷，室温；(v)碳酸钾，各类溴代试剂，甲醇，室温；(vi)各类硼酸试剂，醋酸酮，氧气，吡啶，二氯甲烷，室温；其中，r2如上权利要求1r中的溴代烃所述结构，r3为联苯硼酸或3,4-二氯联苯硼酸；化合物2为消旋体或者单一构型；x为氧原子或硫原子。6.权利要求1-4任一项所述的含嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物在制备抗sars-cov-2m
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的药物中的应用。7.一种抗冠状病毒药物组合物，包含权利要求1-4任一项所述含嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。8.如权利要求7所述的冠状病毒为sars-cov-2。
技术总结
本发明提供了一种含嘧啶二酮酰基多取代哌嗪类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法，药物组合物以及提供上述化合物在制备抗SARS-CoV-2M
技术研发人员：刘新泳 高升华 展鹏 宋乐天 荆兰兰 程玉森 李敬 康东伟
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：2022.01.06
技术公布日：2022/6/14