技术特征：
1.一种盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述降解杂质包括杂质a和杂质b，所述杂质a通过如下反应方程式1-3制备而成：上述反应方程式1-3的具体反应步骤如下：步骤a1：如方程式1所示，在溶剂中，碱性条件下，化合物sm和化合物b1进行取代反应，纯化，得到化合物m1；步骤a2：如方程式2所示，将化合物m1与化合物s2进行合环反应，纯化，得到化合物m2；步骤a3：如方程式3所示，将化合物m2进行氢化反应，纯化，即得杂质a；所述杂质b通过如下反应方程式4-6制备而成：
上述反应方程式4-6的具体反应步骤如下：步骤b1：如方程式4所示，在溶剂中，酸性条件下，化合物sm和化合物b1进行取代反应，纯化，得到化合物m3；步骤b2：如方程式2所示，将化合物m3与化合物s2进行合环反应，纯化，得到化合物m4；步骤b3：如方程式3所示，将化合物m4进行氢化反应，纯化，得到杂质b。2.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，在步骤a1中，所述碱性条件是在溶剂中加入碱剂。3.根据权利要求2所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述碱剂为有机碱或无机碱。4.根据权利要求3所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述有机碱为正丁基锂、二异丙基氨基锂、六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅胺钠、六甲基二硅胺钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、三乙胺、吡啶、哌啶、2,6-二甲基吡啶和乙酸钾中的任意一种。5.根据权利要求3所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述无机碱为氢化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、磷酸钾和磷酸一氢钾中的任意一种。6.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，在步骤b1中，所述酸性条件是在溶剂中加入酸剂。7.根据权利要求6所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述酸剂为有机酸或无机酸。
8.根据权利要求7所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述有机酸为甲酸、乙酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸和甲磺酸中的任意一种。9.根据权利要求7所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸、硫酸、硝酸、硫酸、氢碘酸、氢溴酸和氢氟酸中的任意一种。10.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法，其特征在于，在步骤a1和步骤b1中，所述溶剂均为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、石油醚、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮和水中的任意一种。
技术总结
本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种盐酸右美托咪定降解杂质的制备方法。降解杂质包括杂质A和杂质B，杂质A的具体制备反应步骤如下：在溶剂中，碱性条件下，化合物SM和化合物B1进行取代反应，纯化即得化合物M1；将化合物M1与化合物S2进行合环反应，纯化即得化合物M2；将化合物M2进行氢化反应，纯化即得杂质A；杂质B的具体制备反应步骤如下：在溶剂中，酸性条件下，化合物SM和化合物B1进行取代反应，纯化即得化合物M3；将化合物M3与化合物S2进行合环反应，纯化即得化合物M4；将化合物M4进行氢化反应，纯化即得杂质B。本发明解决了盐酸右美托咪定中降解杂质的对照品来源问题，有助于盐酸右美托咪定的质量控制以及后续的制剂研究。酸右美托咪定的质量控制以及后续的制剂研究。
技术研发人员：李剑峰 杨曦 坝德伟 陈可 黄陈舟 浦绍敬 马娜
受保护的技术使用者：云南苏理生物医药科技有限公司
技术研发日：2022.01.19
技术公布日：2022/5/6