一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法与流程

1.本发明涉及药物制备领域，更具体地，涉及一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法。


背景技术：

2.头孢美唑钠又称氰唑甲氧头孢菌素、头孢美他唑、先锋美他醇、先锋密林、头孢美唑钠、头孢甲氧氰唑，是目前第二代的头孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有较好的稳定性。
3.其中，大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌属、沙门菌属等阴性杆菌对头孢美唑钠有较好的敏感性，金葡菌、a组溶血性链球菌、卡他布拉汉菌对头孢美唑钠高度敏感，头孢美唑钠可用于敏感菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系感染、妇产科细菌感染、皮肤软组织感染及手术后预防感染。
4.杂质是药物生产过程中，难以避免的附属产物之一，杂质的多少与药性，直接影响药物的药效、药性及用药安全，因此，在生产制药过程中，必须对每一种杂质进行研究和判断分析，确保制药过程中，产生的杂质不会对患者的病情产生影响，
5.因此，提出一种解决上述问题的注射用头孢美唑钠杂质的制备方法实为必要。


技术实现要素：

6.本发明为克服上述现有技术所述的至少一种缺陷(不足)，提供一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法。
7.为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法，包括以下步骤：
8.s1,将10-40重量份注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液；
9.s2,分别量取50-100重量份的有机酸和10-30重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相；
10.s3,将s1和s2中的试品溶液和流动相混合后形成制备液，快速搅拌1-2小时，并倒入液相色谱仪中；
11.s4，将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物；
12.s5，将甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中加入注射用头孢美唑钠杂质混合物，并进行分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质，所述注射用头孢美唑钠杂质的结构式如下：
13.进一步的，所述步骤s1，包括以下步骤：
14.s11，将10-40重量份注射用头孢美唑钠置于量瓶中；
15.s12，用温度为10-30℃的水溶液稀释至20ml，并搅拌2-3小时，作为试品溶液。
16.更进一步的，所述步骤s2，包括以下步骤：
17.s21,分别量取50-100重量份的有机酸和10-30重量份的乙腈；
18.s22，先将乙腈溶解在用水中，搅拌1-2小时，再将有机酸滴进水中搅拌1-2小时。
19.进一步的，所述步骤s3中，控制温度为15-25℃。
20.更进一步的，所述步骤s4，包括以下步骤：
21.s41，将制备液浓缩后置于40-50℃的水浴中；
22.s42，对制备液快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物。
23.进一步的，所述步骤s5，包括以下步骤：
24.s51，控制温度在20-30℃，将甲醇和四丁基氢氧化铵溶液相互混合搅拌1-2小时；
25.s52，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵的混合溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质。
26.更进一步的，所述有机酸为甲酸或乙酸。
27.进一步的，所述甲醇和四丁基氢氧化铵溶液的重量比为1:2。
28.与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果是：
29.本发明公开的注射用头孢美唑钠杂质的制备方法，通过将注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液，并分别量取50-100重量份的有机酸和10-30重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相，再通过将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物，并将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质，通过对注射用头孢美唑钠杂质进行制备，使得人们可以快速了解注射用头孢美唑钠在生产时所产生的杂质，并对杂质进行定量和定性的判断，从而对药物的各自成分进行判断，从而作出积极的检测效果。
附图说明
30.图1是本发明中实施例一中杂质析出的状况示意图。
具体实施方式
31.附图仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；为了更好说明本实施例，附图某些部件会有省略、放大或缩小，并不代表实际产品的尺寸；对于本领域技术人员来说，附图中某些公知结构及其说明可能省略是可以理解的。
32.在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以是通过中间媒介间接连接，可以说两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明的具体含义。下面结合附图和实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
33.在本发明中，公开一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法包括以下步骤：
34.s1,将10-40重量份注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液；
35.s2,分别量取50-100重量份的有机酸和10-30重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相；
36.s3,将s1和s2中的试品溶液和流动相混合后形成制备液，快速搅拌1-2小时，并倒入液相色谱仪中；
37.s4，将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物；
38.s5，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质，所述注射用头孢美唑钠杂质的结构式如下：
39.在本发明的步骤s1中，包括以下步骤：s11，将10-40重量份注射用头孢美唑钠置于量瓶中；
40.s12，用温度为10-30℃的水溶液稀释至20ml，并搅拌2-3小时，作为试品溶液。
41.在本发明的步骤s2中，包括以下步骤：
42.s21,分别量取50-100重量份的有机酸和10-30重量份的乙腈；
43.s22，先将乙腈溶解在用水中，搅拌1-2小时，再将有机酸滴进水中搅拌1-2小时。
44.在本发明的步骤s3中，控制温度为15-25℃。
45.在本发明的步骤s4中，包括以下步骤：
46.s41，将制备液浓缩后置于40-50℃的水浴中；s42，对制备液快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物。
47.在本发明的步骤s5中，包括以下步骤：
48.s51，控制温度在20-30℃，将甲醇和四丁基氢氧化铵溶液相互混合搅拌1-2小时；
49.s52，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵的混合溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质。
50.在本发明中，有机酸为甲酸或乙酸，甲醇和四丁基氢氧化铵溶液的重量比为1:2。
51.实施例一
52.如图1所示，在本实施例中，公开了一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法，首先,
将10重量份的注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液，然后分别量取50重量份的有机酸和10重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相，将s1和s2中的试品溶液和流动相混合后形成制备液，快速搅拌1-2小时，并倒入液相色谱仪中，将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质。
[0053][0054]
实施例二
[0055]
在本实施例中，公开了一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法，首先,将20重量份的注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液，然后分别量取50重量份的有机酸和10重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相，将s1和s2中的试品溶液和流动相混合后形成制备液，快速搅拌1-2小时，并倒入液相色谱仪中，将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质。
[0056][0057]
实施例三
[0058]
在本实施例中，公开了一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法，首先,将30重量份的注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液，然后分别量取50重量份的有机酸和10重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相，将s1和s2中的试品溶液和流动相混合后形成制备液，快速搅拌1-2小时，并倒入液相色谱仪中，将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质。
[0059][0060]
实施例四
[0061]
在本实施例中，公开了一种注射用头孢美唑钠杂质的制备方法，首先,将40重量份的注射用头孢美唑钠用水溶解后作为试品溶液，然后分别量取50重量份的有机酸和10重量份的乙腈，用水溶解后作为流动相，将s1和s2中的试品溶液和流动相混合后形成制备液，快速搅拌1-2小时，并倒入液相色谱仪中，将制备液浓缩后置于水浴中快速旋蒸出有机相得出注射用头孢美唑钠杂质混合物，将注射用头孢美唑钠杂质混合物溶于甲醇和四丁基氢氧化铵溶液中分层萃取，得到注射用头孢美唑钠杂质。
[0062][0063]
图中，描述位置关系仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。