一种咪达唑仑的制备方法及其中间体与流程

技术特征：

1.一种中间体m2，

2.如权利要求1所述中间体m2，其特征在于，所述烷氧羰基为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基，酰基为三氟乙酰基。

3.如权利要求2所述中间体m2，其特征在于，所述烷氧羰基为叔丁氧羰基。

4.一种如权利要求1所述中间体m2的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在反应溶剂中，sm1与sm2在布朗斯特酸及还原剂的作用下得到m2。

5.一种以m2为中间体制备咪达唑仑的方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.如权利要求5所述中间体m2制备咪达唑仑的方法，其特征在于，第1)步所述布朗斯特酸选自甲酸、乙酸、三氟乙酸、浓盐酸、浓硫酸、磷酸或高氯酸。

7.如权利要求5所述中间体m2制备咪达唑仑的制备方法，其特征在于，第1)步所述碱选自氨水、三乙胺、二异丙基乙胺、三甲胺、二乙胺或二甲胺。

8.如权利要求5所述的中间体m2制备咪达唑仑的方法，其特征在于，第3)步所述氧化剂选自二氧化锰或/和二甲基亚砜。

9.一种咪达唑仑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

技术总结
本发明属于药物化学制备领域，公开了一种咪达唑仑的制备方法及其中间体M2。本发明所提供的制备方法为：以SM1作为起始物料，与烷氧羰基或酰基保护的1,3‑二胺基丙酮的SM2进行反应，得到中间体M2经还原胺化，在酸性条件下脱保护基，原位碱化关环反应后，再与原乙酸酯反应，最后氧化得到咪达唑仑。本发明的制备方法具有步骤简短、收率高、反应条件温和、后处理简便、避免了传统路线涉及的危险反应、危险试剂、管制试剂和基因毒性杂质，因此操作及产品的安全性较高、有利于工业化大规模生产。

技术研发人员：汪永强,陈伟挺,乔智涛,陈洪,王颖
受保护的技术使用者：成都硕德药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12