技术特征:
1.一种抗lilrb4的纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体能够特异性结合lilrb4,且所述纳米抗体中的vhh链的互补决定区cdr为选自下组的一种或多种:(1)seq id no:16所示的cdr1,seq id no:17所示的cdr2,和seq id no:18所示的cdr3;(2)seq id no:19所示的cdr1,seq id no:20所示的cdr2,和seq id no:21所示的cdr3;(3)seq id no:22所示的cdr1,seq id no:23所示的cdr2,和seq id no:24所示的cdr3;(4)seq id no:25所示的cdr1,seq id no:26所示的cdr2,和seq id no:27所示的cdr3;(5)seq id no:28所示的cdr1,seq id no:29所示的cdr2,和seq id no:30所示的cdr3;(6)seq id no:25所示的cdr1,seq id no:26所示的cdr2,和seq id no:31所示的cdr3;(7)seq id no:32所示的cdr1,seq id no:33所示的cdr2,和seq id no:34所示的cdr3;(8)seq id no:35所示的cdr1,seq id no:36所示的cdr2,和seq id no:37所示的cdr3。2.根据权利要求1所述的纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体是人源化的vhh或骆驼源化的vh。3.根据权利要求1所述的纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体具有如seq id no:3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15任一项所示的氨基酸序列。4.一种融合蛋白,其特征在于,其包括能够特异性结合lilrb4的功能结构域,所述功能结构域由权利要求1-3任一项所述的抗lilrb4的纳米抗体构成。5.一种抗lilrb4的抗体,其特征在于,所述抗体为传统抗体或其功能性片段,所述抗体的重链可变区由权利要求1-3任一项所述的抗lilrb4的纳米抗体构成。6.根据权利要求5所述的抗lilrb4的抗体,其特征在于,所述功能性片段为所述传统抗体的fab、fab’、(fab’)2、fv、scfv或sdfv结构。7.一种药物组合物,其特征在于,其包括权利要求1-3任一项所述的抗lilrb4的纳米抗体、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5或6所述的抗体,以及药学上可接受的辅料。8.一种分离的核酸分子,其特征在于,其编码权利要求1-3任一项所述的抗lilrb4纳米抗体、编码权利要求4所述的融合蛋白、编码权利要求5或6所述的抗体。9.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体含有权利要求8所述的核酸分子。10.一种重组细胞,其特征在于,所述重组细胞含有权利要求9所述的表达载体。11.制备权利要求1-3任一项所述的纳米抗体的方法,其特征在于,其包括:培养权利要求10所述的重组细胞,从培养产物中分离纯化获得所述纳米抗体。12.一种激活t细胞的方法,包括使t细胞与权利要求1-3任一项所述的抗lilrb4纳米抗体、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5或6所述的抗体、权利要求7所述的组合物、权利要求8所述的核酸分子、权利要求9所述的载体、或权利要求10所述的重组细胞接触,所述接
触包括在癌细胞存在下。13.权利要求1-3任一项所述的抗lilrb4纳米抗体、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5或6所述的抗体、权利要求7所述的组合物、权利要求8所述的核酸分子、权利要求9所述的载体、或权利要求10所述的重组细胞在制备药物中的用途,所述药物用于预防、治疗和/或改善肿瘤。
技术总结
本发明公开了一种靶向LILRB4的纳米抗体、编码所述纳米抗体的核酸、包含所述核酸的表达载体、包含所述纳米抗体的药物组合物、以及制备药物的用途。备药物的用途。备药物的用途。
技术研发人员:焦莎莎 王荣娟 王双 张畅 毛冠凡 张锦超
受保护的技术使用者:北京科诺信诚科技有限公司
技术研发日:2022.06.08
技术公布日:2022/7/8