一种氧化型辅酶Q10结晶及其结晶方法与流程

一种氧化型辅酶q10结晶及其结晶方法
技术领域
1.本发明涉及一种辅酶q10结晶及其结晶方法，具体涉及一种氧化型辅酶q10结晶及其结晶方法，属于化学工程结晶技术领域。


背景技术：

2.氧化型辅酶q10，化学名称为癸烯醌、泛醌、泛癸利酮、辅酵素q10，氧化型辅酶q10的分子式为c
59h90
o4，分子量863.36，cas号303-98-0，化学结构式如下：
[0003][0004]
化学命名为2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-十甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十碳十烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。它是一种存在于自然界的脂溶性醌类化合物，其结构与维生素k、维生素e与质体醌相似，在人类身体细胞内参与能量制造及活化，是预防动脉硬化形成最有效的抗氧化成分，是黄色或浅黄色结晶粉末，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醚，微溶于乙醇，不溶于水、甲醇。见光分解成红色物质，对温度和湿度较稳定。
[0005]
目前，市场上的辅酶q10产品一般都是氧化型辅酶q10，1984年顾太山(顾太山，辅酶q10结晶工艺探讨，生化药物杂志，1984，2，pp67-68)对辅酶q10结晶进行初步研究，用辅酶q10乙醇溶解液在恒温箱中析晶，即自然降至40℃，再缓慢降至30～33℃，恒温，得到辅酶q10，虽然晶体形貌较好，但由于在30～33℃辅酶q10溶解度较大，收率偏低。
[0006]
2012年天津大学赵胤(赵胤，辅酶q10结晶过程研究，硕士，天津大学，2012)用乙醇对氧化型辅酶q10进行了重结晶，虽然晶体形貌有所改善，仍不是太理想。
[0007]
通过本领域已发现的已知结晶方法来结晶氧化型辅酶q10会导致辅酶q10聚结，产品不纯或产率下降、粒度分布宽等问题。因此需要发明一种新的合适的结晶方法来促进氧化型辅酶q10的工业化生产，同时解决生产中产品降解、产率下降、粒度分布宽等问题。


技术实现要素：

[0008]
有鉴于此，本发明提供了一种氧化型辅酶q10结晶方法及以该方法所获得的长方片状晶体，通过氧化型辅酶q10浸膏的溶解、结晶得到，通过此方法得到的长方片状氧化型辅酶q10，其产品粒度分布均匀，不发生聚结现象，易离心分离，适用于工业生产。
[0009]
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0010]
一种长方片状氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0011]
(1)将氧化型辅酶q10浸膏加入至有机溶剂中加热至40～60℃搅拌溶解，过滤除杂，降温备用；
[0012]
(2)取滤液加入晶种，养晶0.5～2.0h；
[0013]
(3)养晶结束后进行二次降温，二次养晶0.5～2h；
[0014]
(4)过滤、洗涤、干燥后即得氧化型辅酶q10结晶。
[0015]
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：
[0016]
进一步，步骤(1)中所述氧化型辅酶q10浸膏与有机溶剂的比例为1∶4ml～10ml，优选为1mg∶4ml～8ml，更优选为1mg∶5ml～6ml。少量水加入可以对结晶干扰，但只要控制在10％以内，晶体形貌影响不大；另一方面，在养晶阶段减缓降温速率可使晶体缓慢地生长，从而得到粒度分布比较均匀的产品。
[0017]
进一步，将氧化型辅酶q10浸膏加入到醇类溶剂或醇类混合溶剂中的溶解操作可以在任何适当的温度下进行，但体系温度过高，辅酶q10会降解，因此温度为40～60℃，优选为45～55℃。
[0018]
进一步，步骤(1)中所述有机溶剂为含有醇类的有机溶剂。
[0019]
进一步，步骤(1)中所述搅拌的时间为20～60min，优选为15～30min。
[0020]
进一步，步骤(2)中所述晶种的加入量为0.2～5％(浸膏含辅酶q10量)，优选为0.2～3％，更优选为0.2～1％。
[0021]
进一步，步骤(2)中所述养晶的温度为28～40℃，优选为32～35℃；
[0022]
养晶时间0.5～2h，优选为0.5～1h。
[0023]
进一步，步骤(3)中所述二次降温的操作为前3～6h每h降0.5～1℃，再每小时降2℃持续1～2h，再每小时降2～3℃至10～15℃。优选的，前3h每小时降0.5℃，再每小时降1℃持续2h，再每小时降2℃持续3h，再每小时降3℃至10～15℃。
[0024]
进一步，步骤(4)中所述洗涤的操作为将得到的氧化型辅酶q10晶体分离后用洗涤溶剂洗涤以去除杂质；
[0025]
所述真空干燥的操作为在30℃～40℃的温度下真空干燥。
[0026]
进一步，所述洗涤溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，优选乙醇。
[0027]
本发明的有益效果在于，采用本发明结晶方法获得的氧化型辅酶q10晶体的粒度分布均匀且不会发生聚结现象，易离心分离，适用于工业化生产。
附图说明
[0028]
图1为本发明实施例1得到的氧化型辅酶q101晶体在100倍下的sem照片。
具体实施方式
[0029]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0030]
实施例1
[0031]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0032]
在2000ml三口瓶中，1200ml无水乙醇+300ml异丁醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热55～60℃溶解，过滤，滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至35℃，加入0.4g晶
种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1℃，持续3小时；而后1小时降2℃，持续2小时；再1小时降3℃，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗、35～40℃干燥得120g辅酶q10晶体，纯度98.08％。
[0033]
实施例2
[0034]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0035]
在2000ml三口瓶中，1000ml无水乙醇+500ml异丙醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热50～55℃溶解，过滤，滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至36℃，加入0.4g晶种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1℃，持续3小时；而后1小时降2℃，持续2小时；再1小时降3℃，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗35～40℃干燥得123g辅酶q10晶体，纯度98.16％。
[0036]
实施例3
[0037]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0038]
在2000ml三口瓶中，1000ml无水乙醇+500ml正丙醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热50～55℃溶解，过滤，滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至36℃，加入0.4g晶种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1度，持续3小时；而后1小时降2度，持续2小时；再1小时降3度，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗35～40℃干燥得117g辅酶q10晶体，纯度98.28％。
[0039]
实施例4
[0040]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0041]
在2000ml三口瓶中，1500ml正丙醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热50～55℃溶解，过滤，滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至30℃，加入0.4g晶种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1℃，持续3小时；而后1小时降2℃，持续2小时；再1小时降3℃，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗35～40℃干燥得116g辅酶q10晶体，纯度98.35％。
[0042]
实施例5
[0043]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0044]
在2000ml三口瓶中，1500ml异丙醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热50～55℃溶解，过滤。滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至31℃，加入0.4g晶种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1℃，持续3小时；而后1小时降2℃，持续2小时；再1小时降3℃，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗35～40℃干燥得118g辅酶q10晶体，纯度98.37％。
[0045]
实施例6
[0046]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0047]
在2000ml三口瓶中，1500ml正丁醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热50～55℃溶解，过滤。滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至29℃，加入0.4g晶种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1℃，持续3小时；而后1小时降2℃，持续2小时；再1小时降3℃，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗35～40℃干燥得118g辅酶q10晶体，纯度98.54％。
[0048]
实施例7
[0049]
氧化型辅酶q10结晶，通过以下步骤制备得到：
[0050]
在2000ml三口瓶中，1500ml正戊醇，搅拌下加入250g辅酶q10浸膏，加热50～55℃溶解，过滤。滤液倒入2000ml三口瓶中，搅拌降温，降至27℃，加入0.4g晶种，搅拌10～15分钟出晶，养晶1小时；继续降温，1小时降1度，持续3小时；而后1小时降2℃，持续2小时；再1小时降3℃，最终稳定11～12℃，离心，100ml
×
3无水乙醇淋洗35～40℃干燥得115g辅酶q10晶体，纯度98.62％。