1.本发明涉及材料工程技术领域，具体涉及一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法。
背景技术：
2.透明质酸是一种广泛存在于人体皮肤内的酸性黏多糖，具有高度的粘弹性、良好的理化性能及生物相容性，具有保持皮肤弹性、维持皮肤组织稳定以及结合大量水分子等功能，且无免疫原性、无任何毒副作用，不具有种属特异性，不会引起异体排斥反应和过敏反应。因此，其在医疗美容行业得到了广泛应用。然而，在透明质酸酶和自由基作用下，非交联的ha凝胶在物理性质方面过于柔软而导致其在组织中易降解，凝胶填充效果维持时间较短。较快的体内降解性，限制了ha凝胶在组织填充方面的应用。
3.化学交联是增强ha结构稳定性的有效方法。通过使用双官能团交联剂如bdde，向ha分子中引入交联结构，ha的羧基在交联剂的作用下活化，进而发生交联反应，交联后的ha有着较高的生物稳定性。本发明所述一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，采用bdde作为交联剂，其毒性相对较小，本制备工艺采取较为充分的清洗步骤可有效去除凝胶中残留的bdde，保证了交联凝胶的安全性。另外，本发明采用碱性条件，控制原料质量比、反应温度及时间等因素下，可获得交联度较好，满足美容填充效果的交联凝胶。
技术实现要素：
4.本发明所要解决的问题是针对现有技术中存在的不足，提供一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法。本发明包括ha、bdde、naoh溶液和pbs溶液，按一定比例配制成一种交联透明质酸钠凝胶。
5.本发明是以如下技术方案实现的：一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，其特征在于包括ha、bdde、naoh溶液和pbs溶液。
6.所述的ha分子量为80万～100万da。
7.所述的bdde与ha的质量比为3.0％～4.0％。
8.所述的naoh溶液的质量浓度为1.5％～2.0％，naoh溶液与ha的质量比为4.0～4.5。
9.所述的所述的pbs溶液，其成分为8.5～9.0mg/ml的nacl溶液、0.03～0.04mg/ml的kh2po4溶液、0.30～0.40mg/ml的na2hpo4溶液，溶剂为注射用水。
10.所述的一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
11.(1)按照质量比要求，称取1.5％～2.0％的naoh溶液和bdde，混合并摇匀。
12.(2)按照质量比要求，称取ha，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
13.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度30～35℃、时间3～3.5h。
14.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间12～24h。
15.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
16.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。
具体实施方式
17.下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但不构成对本发明的限制。
18.实施例1
19.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，包括下述质量比的原辅料：分子量为80万～100万da的ha 5g、1.5％的naoh溶液20g、bdde 0.15g。
20.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，可按如下步骤进行：
21.(1)按照质量比要求，称取1.5％的naoh溶液20g和bdde 0.15g，混合并摇匀。
22.(2)按照质量比要求，称取ha 5g，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
23.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度30℃、时间3.5h。
24.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间12h。
25.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
26.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。
27.实施例2
28.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，包括下述质量比的原辅料：分子量为80万～100万da的ha 5g、2.0％的naoh溶液22.5g、bdde 0.2g。
29.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，可按如下步骤进行：
30.(1)按照质量比要求，称取2.0％的naoh溶液22.5g和bdde 0.2g，混合并摇匀。
31.(2)按照质量比要求，称取ha 5g，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
32.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度35℃、时间3h。
33.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间24h。
34.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
35.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。
36.实施例3
37.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，包括下述质量比的原辅料：分子量为80万～100万da的ha 5g、1.8％的naoh溶液21.5g、bdde 0.18g。
38.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，可按如下步骤进行：
39.(1)按照质量比要求，称取1.8％的naoh溶液21.5g和bdde 0.18g，混合并摇匀。
40.(2)按照质量比要求，称取ha 5g，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
41.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度30℃、时间3.5h。
42.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间18h。
43.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
44.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。
45.实施例4
46.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，包括下述质量比的原辅料：分子量为80万～100万da的ha 5g、1.5％的naoh溶液22.5g、bdde 0.2g。
47.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，可按如下步骤进行：
48.(2)按照质量比要求，称取1.5％的naoh溶液22.5g和bdde 0.2g，混合并摇匀。
49.(2)按照质量比要求，称取ha 5g，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
50.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度35℃、时间3.5h。
51.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间20h。
52.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
53.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。
54.实施例5
55.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，包括下述质量比的原辅料：分子量为80万～100万da的ha 5g、2.0％的naoh溶液22.5g、bdde 0.15g。
56.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，可按如下步骤进行：
57.(1)按照质量比要求，称取2.0％的naoh溶液22.5g和bdde 0.15g，混合并摇匀。
58.(2)按照质量比要求，称取ha 5g，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
59.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度35℃、时间3h。
60.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间24h。
61.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
62.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。
63.实施例6
64.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，包括下述质量比的原辅料：分子量为80万～100万da的ha 5g、1.7％的naoh溶液20g、bdde 0.16g。
65.一种交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，可按如下步骤进行：
66.(2)按照质量比要求，称取1.7％的naoh溶液20g和bdde 0.16g，混合并摇匀。
67.(2)按照质量比要求，称取ha 5g，并加入到上述混合液中，搅拌使其形成匀质状的凝胶。
68.(3)将上述凝胶移至不锈钢容器内，然后放置于已达预定温度的恒温水浴槽内进行水浴，水浴参数为：温度30℃、时间3.5h。
69.(4)将水浴后的凝胶切成小块状，浸泡于一定量的pbs溶液进行水化，静置水化时间16h。
70.(5)将水化后的块状凝胶进行粉碎。
71.(6)对粉碎后的凝胶颗粒进行清洗，以去除凝胶表面未交联的残留bdde，首先采用pbs溶液清洗三次，再用注射用水清洗一次。清洗过程采用ph调节剂，调节凝胶的ph值在6.0～7.6范围，即得到交联透明质酸钠凝胶。