技术特征：
1.式(i)所示化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，环a选自芳基和杂芳基；ra选自h、f、cl、br、i、oh、烷基和杂烷基，所述烷基或杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、oh、烷基、杂烷基取代；l选自单键、o、s、nh、烷基和杂烷基，所述烷基或杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、烷基或杂烷基取代；r1选自h、f、cl、br、i、oh、烷基、杂烷基和所述烷基或杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、oh、烷基、杂烷基取代；l1选自单键和烷基，所述烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或烷基取代；环d选自杂环基和环烷基，所述杂环基或环烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或烷基取代；l2选自单键、o、s、nh、c＝o、烷基和杂烷基，所述烷基或杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或c
1-6
烷基取代；l3选自单键、烷基和所述烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或烷基取代；r2选自n(r
2a
r
2b
)、-c(＝o)n(r
2a
r
2b
)、-c(＝o)oh、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，所述环烷基、杂环基、杂芳基或芳基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh、烷基、-c(＝o)nh2、-nh-烷基-nh2或-烷基-nh2取代；r
2a
、r
2b
分别独立地选自h、烷基和杂烷基，所述烷基或杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh、烷基、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nh-烷基或-c(＝o)-n-(烷基)2取代；n选自0、1、2或3；所述杂芳基、杂烷基或杂环基包含1、2或3个独立选自o、nh、s、c(＝o)、c(＝o)o、s(＝o)、s(＝o)2和n的杂原子或杂原子团。2.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，l选自单键、o、s、nh、和-(ch2)
1-6-。3.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，l1选自单键和c
1-6
烷基，所述c
1-6
烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或c
1-6
烷基取代；环d选自4-6元杂环基，所述4-6元杂环基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或c
1-6
烷基取代；l2选自单键、o、s、nh、c＝o、-ch2c(＝o)-、c
1-6
烷基和c
1-6
杂烷基，所述c
1-6
烷基或c
1-6
杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或c
1-6
烷基取代；
l3选自单键、c
1-6
烷基和所述c
1-6
烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh或c
1-6
烷基取代；r2选自n(r
2a
r
2b
)、-c(＝o)n(r
2a
r
2b
)、-c(＝o)oh、c
3-6
环烷基、3-6元杂环基、5-6元杂芳基，所述c
3-6
环烷基、3-6元杂环基、5-6元杂芳基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh、c
1-6
烷基、-c(＝o)nh2、-nh-c
1-6
烷基-nh2或-c
1-6
烷基-nh2取代；r
2a
、r
2b
分别独立地选自h、c
1-6
烷基和c
1-6
杂烷基，所述c
1-6
烷基或c
1-6
杂烷基任选被1、2或3个f、cl、br、i、nh2、oh、c
1-6
烷基、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nh-c
1-6
烷基或-c(＝o)-n-(c
1-6
烷基)2取代。4.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，r1选自h、f、cl、br、i、oh、c
1-3
烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基、c
1-3
烷氨基、烷氨基、5.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，ra选自h、f、cl、br、i、oh、c
1-6
烷基和c
1-6
杂烷基；任选地，ra选自h、f、cl、br、i、oh、c
1-3
烷基、c
1-3
烷氧基、c
1-3
烷硫基和c
1-3
烷氨基；任选地，ra选自h、f、cl、br、i、oh和och3。6.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，环a选自苯
基和5-6元杂芳基；任选地，环a选自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基；任选地，环a选自7.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，结构单元选自任选地，结构单元选自选自
8.下式化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其选自
9.权利要求1-8任一项所述的化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐在制备治疗细菌感染类疾病药物中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，进一步包括权利要求1-8任一项所述的化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐与其余β内酰胺类抗生素的联合；任选地，所述β内酰胺类抗生素选自青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类抗生素或其组合；任选地，所述青霉素类选自耐酸青霉素、耐酶青霉素、氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林和哌拉西林；任选地，所述头孢菌素类选自头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑林、头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢噻肟、头孢他啶、头孢三秦、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢吡肟和头孢匹罗；任选地，所述碳青霉烯类选自亚胺培南、美罗培南、帕尼培南和比阿培南；任选地，所述单环β-内酰胺类选自氨曲南。
技术总结
本发明公开了四环类硼酸衍生物作为MBL和/或SBL抑制剂的制备方法和应用，具体地，本发明公开了式(I)所示化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，以及该化合物作为β内酰胺酶抑制剂作为抗菌药物的应用。胺酶抑制剂作为抗菌药物的应用。胺酶抑制剂作为抗菌药物的应用。
技术研发人员：郭淑春 张志涛 方志华 张健民 彭建彪
受保护的技术使用者：上海济煜医药科技有限公司
技术研发日：2022.07.01
技术公布日：2023/1/2