一种DBDMH促进烯胺酮与苯酚偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法

12846.
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[0015]
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[0016]
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[6]zhao，f.；liu，x.；qi，r.；zhang-negrerie，d.；huang，j.；du，y.；zhao，k.j.org.chem.2011，76，10338-10344.
[0018]
[7]wang，f.；sun，w.；wang，y.；jiang，y.；loh，t.org.lett.2018，20，1256-1260.
[0019]
[8]guo，y.；xiang，y.；wei，l.；wan，j.org.lett.2018，20，3971-3974.
[0020]
[9]duan，x.；kong，x.；zhao，x.；yang，k.；zhou，h.；zhou，d.；zhang，y.；liu，j.；ma，j.；wang，z.；tetrahedron lett.2016，57，1446-1450.
[0021]
[10]sun，x.；lyu，y.；zhang-negrerie，d.；du，y.；zhao，k.org.lett.2013，15，6222-6225.


技术实现要素：

[0022]
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种dbdmh促进烯胺酮与苯酚偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法，该方法具有操作简单、安全，原料价廉易得，底物范围广，官能团相容性强，反应时间短等优点。
[0023]
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的，依据本发明提出的一种dbdmh促进烯胺酮与苯酚偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法，以酚类化合物(ii)和烯胺酮(i)为原料，dbdmh为促进剂，在碱性条件以及常温条件下，在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺)中，烯胺酮(i)与酚类化合物(ii)发生偶联反应，生成酚氧基取代烯胺酮化合物(iii)；反应式为：
[0024][0025]
其中，r1表示苯基或4-甲基苯基或4-氯苯基或4-溴苯基或丙基；
[0026]
r2表示甲氧基或苯基或4-氯苯基或4-甲氧基苯基或萘基；
[0027]
r3表示氢或苯基；
[0028]
r4表示甲氧基或甲基或乙基。
[0029]
前述的dbdmh促进烯胺酮与苯酚偶联反应合成酚氧基取代烯胺酮的方法，其具体步骤包括：将dbdmh和烯胺酮(ⅰ)在溶剂dmf中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入酚类化合物(ii)和碱，然后将混合物在常温和空气气氛的条件下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，并将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到酚氧基取代烯胺酮化合物(ⅲ)。
[0030]
优选地，所述的酚类化合物为2-萘酚、苯酚、4-甲氧基苯酚、3-甲基苯酚、4-乙基苯酚中的一种。
[0031]
优选地，所述的碱为氢化钠、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、dbu(1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、lda(二异丙基氨基锂)、lihmds(双三甲基硅基胺基锂)中的一种。
[0032]
优选地，烯胺酮、dbdmh、酚类化合物和碱的摩尔比分别是1：0.5：1：1.2。
[0033]
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0034]
本发明具有底物范围广，官能团相容性强，操作简单、安全，反应时间短，原料价廉易得等优点。
附图说明
[0035]
图1是化合物iii-a的氢谱图；
[0036]
图2是化合物iii-a的碳谱图；
[0037]
图3是化合物iii-b的氢谱图；
[0038]
图4是化合物iii-b的碳谱图；
[0039]
图5是化合物iii-c的氢谱图；
[0040]
图6是化合物iii-c的碳谱图；
[0041]
图7是化合物iii-d的氢谱图；
[0042]
图8是化合物iii-d的碳谱图；
[0043]
图9是化合物iii-e的氢谱图；
[0044]
图10是化合物iii-e的碳谱图；
[0045]
图11是化合物iii-f的氢谱图；
[0046]
图12是化合物iii-f的碳谱图；
[0047]
图13是化合物iii-g的氢谱图；
[0048]
图14是化合物iii-g的碳谱图；
[0049]
图15是化合物iii-h的氢谱图；
[0050]
图16是化合物iii-h的碳谱图；
[0051]
图17是化合物iii-i的氢谱图；
[0052]
图18是化合物iii-i的碳谱图；
[0053]
图19是化合物iii-j的氢谱图；
[0054]
图20是化合物iii-j的碳谱图；
[0055]
图21是化合物iii-k的氢谱图；
[0056]
图22是化合物iii-k的碳谱图；
[0057]
图23是化合物iii-l的氢谱图；
[0058]
图24是化合物iii-l的碳谱图；
[0059]
图25是化合物iii-m的氢谱图；
[0060]
图26是化合物iii-m的碳谱图；
[0061]
图27是化合物iii-n的氢谱图；
[0062]
图28是化合物iii-n的碳谱图；
[0063]
图29是化合物iii-o的氢谱图；
[0064]
图30是化合物iii-o的碳谱图；
具体实施方式
[0065]
为进一步阐述本发明采取的技术手段和技术效果，以下结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[0066]
本发明所用烯胺酮为所需的反应原料，按照文献方法制备(zhang,y.；zhao,x.；zhuang,c.；wang,s.；zhang-negrerie,d.；du,y.adv.synth.catal.,2018,360,2107-2112.[2]zhao,x.；zhang,y.；deng,j.；zhang-negrerie,d.；du,y.j.org.chem.2017,82,12682-12690.[3]yu,x.；wang,l.；feng,x.；bao,m.；yamamoto,y.chem.commun.,2013,49,2885-2887.)。
[0067]
本发明中用到的酚类化合物、溶剂和碱均为商业购买。
[0068]
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但并不限定本发明。
[0069]
实施例1
[0070]
(e)-3-氨基-2-(萘-2-基氧基)-3-苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0071][0072]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-a(177.08mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-a。产率:280mg，88％；熔点:69-71℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.75-7.64(m,3h),7.53-7.51(m,2h),7.43-7.37(m,1h),7.28-7.26(m,4h),7.14-7.08(m,2h),3.70(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.8,157.6,153.8,134.9,134.3,129.7,129.3,128.3,127.7,127.5,126.8,126.1,123.6,117.7,115.1,108.4,51.3.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
20h18
no3:320.1281；found:320.1280.
[0073]
实施例2
[0074]
(e)-3-氨基-2-(萘-2-基氧基)-3-(对甲苯基)丙烯酸甲酯的制备：
[0075][0076]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-b
(191.09mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-b。产率:250mg，75％；熔点:94-96℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.73(d,j＝8.1hz,1h),7.69-7.66(m,2h),7.45-7.43(m,2h),7.42-7.36(m,1h),7.33-7.29(m,1h),7.16-7.06(m,4h),3.69(s,3h),2.27(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.9,157.6,153.9,139.8,134.3,132.0,129.3,129.0,127.6,127.5,126.9,126.1,123.6,117.8,114.9,108.4,51.2,21.2.hrms(esi):m/z[m+h
+
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21h20
no3:334.1438；found:334.1435.
[0077]
实施例3
[0078]
(e)-3-氨基-3-(4-氯苯基)-2-(萘-2-基氧基)丙烯酸甲酯的制备：
[0079][0080]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-c(211.04mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-c。产率:226mg，64％；熔点:170-172℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.75-7.73(m,1h),7.70-7.66(m,2h),7.49-7.45(m,2h),7.43-7.39(m,1h),7.35-7.29(m,1h),7.26-7.23(m,2h),7.10-7.06(m,2h),3.69(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.7,157.3,152.3,135.7,134.2,133.2,129.5,129.3,129.1,128.6,127.6,126.8,126.3,123.8,117.6,115.3,108.3,51.4.hrms(esi):m/z[m+h
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20h17
clno3:354.0891；found:354.0890.
[0081]
实施例4
[0082]
(e)-3-氨基-2-(萘-2-基氧基)-1，3-二苯基丙酮的制备：
[0083][0084]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-d(223.10mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加
入加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-d。产率:281mg，77％；熔点:121-122℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.91-7.88(m,2h),7.65-7.56(m,4h),7.52-7.47(m,1h),7.37-7.29(m,4h),7.28-7.26(m,2h),7.25-7.21(m,2h),7.04(d,j＝2.5hz,1h),6.94(dd,j＝8.9,2.5hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝191.3,157.4,157.1,138.9,134.8,134.1,130.6,129.9,129.3,128.9,128.4,128.3,127.9,127.7,127.4,126.8,126.0,125.8,123.5,117.8,108.8.hrms(esi):m/z[m+h
+
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25h20
no2:366.1489；found:366.1490.
[0085]
实施例5
[0086]
(e)-3-氨基-3-(4-溴苯基)-2-(萘-2-基氧基)-1-苯基丙酮的制备：
[0087][0088]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-e(301.01mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-e。产率:248mg，56％；熔点:61-63℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.90-7.84(m,2h),7.67-7.55(m,3h),7.53-7.47(m,3h),7.44-7.41(m,2h),7.36-7.32(m,1h),7.26-7.21(m,3h),6.99(d,j＝2.5hz,1h),6.92(dd,j＝8.9,2.5hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝191.6,157.2,155.5,138.8,134.1,133.7,131.7,130.8,129.6,129.5,129.1,128.3,127.8,127.4,126.8,126.2,125.9,124.4,123.7,117.6,108.8.hrms(esi):m/z[m+h
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25h19
brno2:444.0594；found:444.0594.
[0089]
实施例6
[0090]
(e)-3-氨基-1-(萘-2-基)-2-(萘-2-基氧基)-3-(对甲苯甲酰基)丙酮的制备：
[0091][0092]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-f(287.13mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加
入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-f。产率:347mg，81％。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.48-8.45(m,1h),8.00(dd,j＝8.6,1.7hz,1h),7.83-7.79(m,1h),7.74-7.69(m,2h),7.58-7.54(m,4h),7.48-7.38(m,3h),7.32-7.36(m,1h),7.22-7.17(m,1h),7.12(d,j＝7.9hz,2h),7.07(d,j＝2.4hz,1h),6.98(dd,j＝8.9,2.5hz,1h),2.29(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝190.8,157.5,157.3,140.3,136.4,134.3,134.2,132.5,131.9,129.7,129.3,129.2,129.1,129.1,127.9,127.4,127.4,127.3,127.1,126.8,126.1,126.0,125.9,125.3,123.5,117.7,108.8,21.3.hrms(esi):m/z[m+h
+
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30h24
no2:430.1802；found:430.1804.
[0093]
实施例7
[0094]
(e)-3-氨基-3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-2-(萘-2-基氧基)丙酮的制备：
[0095][0096]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-g(287.07mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-g。产率:309mg，72％；熔点:125-126℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.00-7.94(m,2h),7.64-7.57(m,2h),7.56-7.51(m,3h),7.36-7.32(m,1h),7.28-7.23(m,3h),7.02-7.01(d,j＝2.4hz,1h),6.98-6.95(m,1h),6.78-6.71(m,2h),3.72(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝190.0,161.8,157.2,154.9,135.9,134.2,133.5,131.3,130.7,129.5,129.4,129.1 128.6,127.4,126.8,126.2,125.9,123.7,117.6,113.1,108.8,55.1.hrms(esi):m/z[m+h
+
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26h21
clno3:430.1204；found:430.1210.
[0097]
实施例8
[0098]
(e)-3-氨基-1，3-双(4-氯苯基)-2-(萘-2-基氧基)丙酮的制备：
[0099][0100]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-h(291.02mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-h。产率:385mg，89％。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.87-7.84(m,2h),7.64(d,j＝8.1hz,1h),7.59-7.57(m,1h),7.55-7.52(m,3h),7.47-7.39(m,1h),7.38-7.33(m,1h),7.29-7.25(m,2h),7.24-7.20(m,2h),6.98(d,j＝2.5hz,1h),6.93-6.91(m,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝189.8,157.0,156.0,136.9,136.2,134.1,132.9,129.9,129.6,129.3,128.7,128.6,128.5,128.1,127.5,126.8,126.3,125.7,123.9,117.5,108.7.hrms(esi):m/z[m+h
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25h18
cl2no2:434.0709；found:434.0709.
[0101]
实施例9
[0102]
(e)-3-氨基-1-(4-氯苯基)-2-(萘-2-基氧基)苯并六叔丁酮的制备：
[0103][0104]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-i(223.08mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入2-萘酚ii-a(144.17mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-i。产率:246mg，67％。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.82-7.77(m,2h),7.72-7.67(m,2h),7.62(d,j＝8.2hz,1h),7.41-7.36(m,1h),7.32-7.28(m,1h),7.22-7.17(m,2h),7.15-7.12(m,1h),7.08-7.07(d,j＝2.5hz,1h),2.30-2.22(m,2h),1.67-1.59(m,2h),0.93(t,j＝7.4hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝188.0,161.4,157.3,137.4,136.4,134.3,129.8,129.7,129.3,127.9,127.6,126.8,126.4,126.1,123.8,117.6,108.3,33.6,20.4,13.8.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
22h21
clno2:
6.95(m,1h),6.87(dd,j＝8.9,2.5hz,1h),6.80-6.78(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝191.1,157.2,155.6,139.3,138.7,134.1,131.3,130.9,129.4,129.3,129.2,129.1,128.7,128.6,128.4,128.1,127.9,127.8,127.4,126.8,126.0,123.9,123.6,122.9,117.7,108.9.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
31h24
no2:442.1802；found:422.1803.
[0113]
实施例12
[0114]
(e)-3-氨基-2-苯氧基-3-苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0115][0116]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-a(177.08mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入苯酚ii-b(94.04mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-l。产率:175mg，65％；熔点:65-67℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.51-7.46(m,2h),7.32-7.28(m,3h),7.21-7.13(m,2h),6.90-6.85(m,1h),6.83-6.80(m,2h),3.70(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.8,159.4,153.6,134.9,129.6,129.1,128.2,127.7,121.0,114.9,114.6,51.2.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
16h16
no3:270.1125；found:270.1130.
[0117]
实施例13
[0118]
(e)-3-氨基-2-(4-甲氧基苯氧基)-3-苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0119][0120]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-a(177.08mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入4-甲氧基苯酚ii-c(124.14mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-m。产率:236mg，79％。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.50-7.41(m,2h),7.31-7.29(m,3h),6.78-6.66(m,4h),3.70(d,j＝1.5hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.9,153.8,153.6,153.5,134.9,129.6,128.2,127.7,115.5,115.2,114.2,55.5,51.2.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
17h18
no4:300.1230；found:
300.1228.
[0121]
实施例14
[0122]
(e)-3-氨基-3-苯基-2-(3-甲基苯氧基)丙烯酸甲酯的制备：
[0123][0124]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-a(177.08mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入3-甲基苯酚ii-d(108.06mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-n。产率:226mg，80％；熔点:109-112℃。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.51-7.47(m,2h),7.32-7.27(m,3h),7.06-7.02(m,1h),6.71-6.67(m,1h),6.62(m,2h),3.70(s,3h),2.25(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.9,159.5,153.5,139.1,135.0,129.6,128.8,128.3,127.8,121.9,115.4,115.1,111.5,51.2,21.4.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
17h18
no3:284.1281；found:284.1282.
[0125]
实施例15
[0126]
(e)-3-氨基-2-(4-乙基苯氧基)-3-苯基丙烯酸甲酯的制备：
[0127][0128]
将dbdmh(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，142.96mg，0.5mmol)和烯胺酮i-a(177.08mg，1mmol)在溶剂dmf(n，n
’‑
二甲基甲酰胺，3ml)中混合，在室温下搅拌5分钟后，加入4-乙基苯酚ii-e(122.07mg，1.0mmol)和nah(48.0mg，1.2mmol)。然后将混合物在常温25℃和空气气氛下搅拌1小时。tlc监测反应完全后，将反应混合物用饱和nacl溶液洗涤三次，再将洗涤合并的水相洗涤液用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和nacl溶液和乙酸乙酯的用量均为15ml。三次萃取合并的有机相经无水na2so4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，得到所需产物iii-o。产率:243mg，82％。1h nmr(400mhz,cdcl3):δ＝7.52-7.48(m,2h),7.33-7.28(m,3h),7.00-6.95(m,2h),6.76-6.68(m,2h),3.70(s,3h),2.53(q,j＝7.6hz,2h),1.16(t,j＝7.6hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ＝167.9,157.4,153.5,136.6,135.0,129.6,128.3,128.2,127.8,115.3,114.3,51.2,27.8,15.5.hrms(esi):m/z[m+h
+
]calcd for c
18h20
no3:298.1438；found:298.1439.
[0129]
需要说明的是上述实施例中的碱比如氢化钠也可以用氢氧化钾、氢氧化钠叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、dbu(1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、lda(二异丙基氨基锂)
和lihmds(双三甲基硅基胺基锂)来代替。
[0130]
以上所述仅是本发明的实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，本发明还可以根据以上内容具有其它形式的实施例，不再一一列举。因此，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。