一种布瓦西坦中间体的制备方法与流程

1.本技术涉及药物制备领域，更具体地说，它涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法。


背景技术：

2.癫痫是一种慢性脑部疾病，可分为原发性、症状性和隐源性三种类型，癫痫对人的身体健康有很大的危害。癫痫发作的剧烈运动会导致肌肉乳酸中毒，血液ph值下降，机体大量耗氧导致缺氧，脑、心脏等重要器官可因缺氧导致严重功能障碍，血液中儿茶酚胺升高继发心律紊乱。而且癫痫发作时，大脑神经元过度兴奋，产生各种代谢废物，对脑细胞进行毒害，使脑细胞死亡，进而导致大脑功能障碍。同时，由于患者癫痫发作时可伴有意识障碍，可能会使患者摔倒导致骨折、出血、内脏损伤、颅内损伤等。
3.随着医学的发展，人们发现了一种新型的抗癫痫药物，布瓦西坦。布瓦西坦是由比利时优时比制药公司开发的第三代抗癫痫药物，布瓦西坦通过与中枢突触囊泡蛋白2a选择性可逆性结合，影响突触功能来发挥抗癫痫作用。布瓦西坦常见的合成路线如下：主要对布瓦西坦中间体的羧基进行氨基化得到。
4.但是，在布瓦西坦的合成中也包括布瓦西坦中间体的合成，如果布瓦西坦中间体的纯度较低，会影响到最终布瓦西坦的纯度和质量。


技术实现要素：

5.为了提高布瓦西坦中间体的纯度，本技术提供一种布瓦西坦中间体的制备方法。
6.本技术提供一种布瓦西坦中间体的制备方法，采用如下的技术方案：一种布瓦西坦中间体的制备方法，合成路线如下：
所述合成路线具体包括以下步骤：步骤(1)：在容器中加入甲苯，然后加入中间产物(a)、物质(b)和有机碱，中间产物(a)、物质(b)和有机碱的摩尔用量比为：1:(1-1.03)：(3-3.5)，室温搅拌反应，过滤、浓缩后得到黄色油状物，得到中间产物(a)；步骤(2)：将中间产物(a)加入到无水乙醇中，然后加入甲酸铵和催化剂，42-44℃反应，然后加入乙酸继续反应，再过滤、浓缩得到黄色油状物，洗涤干燥后进行异构体分离，得到物质(b)。
7.通过采取上述技术方案，控制中间产物(a)、物质(b)和有机碱的加入量，可以提高反应效率和反应效果，从而提高物质(b)，即布瓦西坦中间体的纯度。
8.可选的，所述步骤(2)中，中间产物(a)和甲酸铵的摩尔用量比为1:(3.15-3.21)。
9.可选的，所述有机碱为三乙胺，中间产物(a)、物质(b)和三乙胺的摩尔用量比为：1：1.03：3.11。
10.可选的，所述步骤(2)的反应过程在反应器中进行，所述反应器包括反应罐体和设置在反应罐体内的搅拌装置，所述反应罐体包括储液罐和通过连接组件可拆卸连接在储液罐顶端的可拆罐；所述可拆罐上设置有补料装置，所述补料装置包括补料管，所述补料管连接在可拆罐顶壁上，所述补料管顶端通过安装组件可拆卸连接有承料盒，所述承料盒底端和补料管之间设置有通料组件，所述承料盒上设置有用于向补料管中加入物料的加料组件。
11.通过采取上述技术方案，可拆罐和储液罐的可拆卸连接，便于在初期注入加入量较大的反应原料和初始原料。在补料装置中，可以预先将后续的反应原料加入到承料盒中，提高后续操作的效率，而且提前准备好规定量的反应原料，减少后续操作匆忙引起的失误。在达到规定的反应时间后，即可将承料盒通过安装组件安装到补料管上，通料组件使得承
料盒和补料管相通，加料组件就可以将物料加入到储液罐中继续参加反应。从而对于需要多次进行原料加入的反应，本技术可以便捷地实现物料的加入。
12.可选的，所述安装组件包括安装座、升降杆和定位板，所述安装座设置在补料管的顶端，所述安装座上贯穿设置有和补料管顶端相通的加料槽，所述升降杆沿竖直方向滑移设置在安装座上，所述升降杆和安装座之间设置有限位弹簧，所述定位板连接在升降杆顶端，所述安装座上设置有用于定位升降杆的定位组件，所述承料盒顶端和定位板下表面抵接，所述承料盒底端和所述安装座上表面抵接，所述通料组件连接在加料槽槽壁和承料盒之间。
13.通过采取上述技术方案，升降杆的升降，可以调节定位板和安装座之间的距离，便于放入不同大小的承料盒，从而便于利用不同大小承料盒来承装不同量的原料。同时限位弹簧在升降杆升降的时候可以发生弹性形变，从而可以对定位板施加一定的力，减少定位板的随意移动，方便安装承料盒；而且限位弹簧和定位组件配合，便于对升降杆进行定位，使得承料盒可以稳定地安装在定位板和安装座之间，提高后续加料的稳定性。
14.可选的，所述定位组件包括过渡管、抵板和压紧杆，所述过渡管连接在补料管顶壁上，所述安装座底壁上连接有和所述加料槽相通的加料管，所述安装座沿竖直方向滑移设置在所述过渡管的顶壁上，所述加料管底端向下延伸至补料管内，所述加料管周壁靠近安装座的一侧设置有抵接套，所述抵接套的外周壁沿向下的方向逐渐向加料管倾斜，所述抵板沿水平方向滑移设置在过渡管管壁上，所述抵板和过渡管管壁之间连接有定位弹簧，所述抵板伸入过渡管的一端和抵接套外周壁抵紧，所述抵板伸出过渡管的一端连接有换向齿板，所述过渡管管外壁上转动连接有换向齿轮，所述换向齿轮和换向齿板啮合，所述换向齿板同轴连接有转动块，所述压紧杆的底端和所述转动块固定连接，所述压紧杆的顶端和所述升降杆抵接。
15.通过采取上述技术方案，只要下移安装座，使得抵接套抵着抵板滑移，即可在抵接套倾斜侧壁的导向下，促使抵板向过渡管外侧滑移，从而换向齿板和换向齿轮啮合，促使转动块带动压紧杆转动，压紧杆顶端即可朝向升降杆转动而抵紧在升降杆上，利用摩擦定位对升降杆进行定位，方便快捷。反应结束后，用力上拉安装座，定位弹簧带动抵板复位，也使得压紧杆逐渐远离升降杆，方便快捷。
16.可选的，所述通料组件包括通料嘴、挡板和封板，所述承料盒底端设置有通料槽，所述通料嘴转动设置在通料槽槽槽壁上，所述通料嘴远离承料盒的一端和所述加料槽槽壁插接且抵紧，所述挡板设置在承料盒内壁上且间隔设置，所述封板连接在通料嘴的顶端，所述封板封闭相邻挡板之间的空隙。
17.通过采取上述技术方案，封板封闭挡板之间的空隙，可以使得物料稳定地存放在承料盒中，通料嘴插入到通槽内，实现承料盒和加料管的连通，然后通过转动承料盒，使得封板和挡板之间发生错误，加料组件可以将物料全部加入到加料管中，进而将物料加入到储液罐中。
18.可选的，所述加料组件包括吹气管和振动器，所述振动器设置在承料盒上，所述吹气管出气管和承料盒顶端处连接，所述过渡管上贯穿设置有压力平衡通槽，所述抵板伸出过渡管的一端滑移连接有用于封闭压力平衡通槽的堵块。
19.通过采取上述技术方案，振动器的振动力，有利于物料下移下移进入到加料管，最
后利用吹气管吹气，减少物料在承料盒和加料管上的残留；而且在下移安装座的时候，即可使得堵块离开压力平衡通槽，从而便于吹气管吹气。而在反应过程中，可以根据需要，手动移动堵块，使得堵块重新封闭压力平衡通槽。
20.可选的，所述定位板下表面设置有限位组件，所述限位组件包括限位板、移动块、联动螺杆和联动螺环，所述移动块沿竖方向滑移设置在定位板底壁上，所述联动螺杆转动设置在定位板上，所述联动螺杆上设置有驱动齿轮，所述驱动齿轮和所述移动块啮合，所述联动螺杆两侧的螺纹螺旋方向相反，所述联动螺杆的两侧均螺纹连接一个联动螺环，所述限位板有两个且相对滑移设置在定位板上，一个所述限位板和一个所述联动螺环固定连接，另外一个所述限位板和另一个所述联动螺环固定连接，所述承料盒的顶壁和移动块抵接，所述限位板和承料盒的竖直侧壁抵接。
21.通过采取上述技术方案，承料盒放在定位板和安装座之间的过程中，承料盒会挤压移动块，促使驱动齿轮和移动块啮合，联动螺杆转动而和联动螺环螺纹连接，从而限位板可以压紧承料盒，对承料盒进行限位。
22.可选的，所述连接组件包括定位插板和密封罩，所述储液罐顶壁上设置有插接槽，所述定位插板设置在可拆罐底壁上，所述定位插板插入插接槽并和插接槽槽壁抵接，所述密封罩滑移设置在可拆罐的外周壁上，所述可拆罐的外周壁和储液罐的外周壁均和密封罩抵紧，所述密封罩底端和储液罐之间连接有固定件。
23.通过采用上述技术方案，密封罩对储液罐和可拆罐的缝隙进行密封，然后固定件对密封罩进行定位，即可便捷地实现储液罐和可拆罐的可持续连接。
24.综上所述，本技术具有以下有益效果：1、本技术通过对反应原料用量的控制，可以很好地提高布瓦西坦中间体的纯度。
25.2、本技术提供了一种反应器，方便在反应过程中进行二次加料，提高反应的便捷性。
附图说明
26.图1是本技术实施例6中反应器的结构示意图。
27.图2是图1中沿a-a线的剖视图。
28.图3是图2中b处的放大图。
29.图4是用以体现本技术实施例6中补料装置的结构示意图。
30.图5是图4中沿c-c线的剖视图。
31.图6是用以体现本技术实施例6中通料组件结构的爆炸图。
32.图7是用以体现本技术实施例6中加料组件的结构示意图。
33.附图标记：1、反应罐体；11、储液罐；12、可拆罐；2、搅拌装置；21、驱动电机；22、搅拌桨；3、连接组件；31、定位插板；32、密封罩；33、插接槽；34、滑移槽；35、滑移块；36、固定件；4、补料装置；41、补料管；42、承料盒；5、安装组件；51、安装座；52、升降杆；53、定位板；54、加料槽；55、基块；56、升降槽；57、抵环；58、限位弹簧；6、通料组件；61、通料嘴；62、挡板；63、封板；631、连杆；64、通料槽；65、橡胶套；66、走料槽；67、导料环座；7、加料组件；71、吹气管；72、振动器；73、压力平衡通槽；74、堵块；8、定位组件；81、过渡管；82、抵板；83、压紧杆；831、橡胶抵头；84、加料管；85、抵接套；851、滑移套；852、驱动套；86、滑移通槽；87、连接块；
88、定位弹簧；89、换向齿板；891、换向齿轮；892、转动块；9、限位组件；91、限位板；92、移动块；93、联动螺杆；94、联动螺环；95、容纳槽；96、驱动齿轮；97、驱动齿板。
具体实施方式
34.以下结合附图和实施例对本技术作进一步详细说明。
35.实施例1本技术实施例1公开了一种布瓦西坦中间体。
36.本实施例中布瓦西坦中间体的反应路线如下：本实施例中布瓦西坦中间体的反应路线如下：布瓦西坦中间体的制备具体包括以下步骤：步骤(1)：在容器中加入500毫升的甲苯，然后加入中间产物(a)、物质(b)和有机碱，其中本实施例中的有机碱为三乙胺，中间产物(a)的加入量为50g，中间产物(a)、物质(b)和三乙胺的摩尔用量比为：1：1.03：3.11，室温下反应3.1小时，边反应边搅拌，然后对容器中的物料进行过滤，对过滤后的母液进行40℃减压浓缩，得到黄色油状物(1)，即为中间产物(a)。
37.步骤(2)：将60g的中间产物(a)加入到600毫升的无水乙醇中，然后加入甲酸铵和催化剂，43℃的温度下反应，边反应边搅拌。其中，中间产物(a)和甲酸铵的摩尔用量比为1:3.19，催化剂为10wt％的钯碳，钯碳加入量为15.3g。反应3小时后，加入乙酸继续反应，中间产物(a)和乙酸的摩尔用量比为1：4.22。反应2小时后，对反应物进行过滤，45℃减压浓缩得到黄色油状物(2)。然后利用450毫升的乙酸乙酯对黄色油状物(2)进行稀释，再依次用2.1mol/l盐酸、浓度为30wt％的碳酸钠水溶液、饱和食盐水进行洗涤，干燥后进行45℃减压浓缩得到黄色油状物(3)。
38.步骤(3)，将31g的黄色油状物(3)加入到80毫升的异丙醇中，得到第一混合液，升温至57℃。同时，将(r)-(+)-a-苯乙胺和80毫升的异丙醇混合，得到第二混合液。然后将第
一混合液滴加到第二混合液中，混合均匀后，冷却混合液直至析出晶体，然后将析出的晶体加入到异丙醚中，并加热至全溶，再次冷却析晶，得到中间产物c。
39.步骤(4)：将15g的中间产物c加入到80毫升的蒸馏水中，利用氢氧化锂溶液调节ph值到10.2，然后用乙酸乙酯进行萃取，利用用2mol/l氢氧化锂水溶液洗涤有机相，合并洗涤液和水相，得到混合液，利用2mol/l的盐酸调节混合液的ph值至2.1，然后利用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，然后利用饱和食盐水进行洗涤，利用无水硫酸钠进行干燥，最后过滤浓缩得到白色固体，即为物质(b)，布瓦西坦中间体。
40.实施例2-3实施例2-3和实施例1的不同之处在于，各原料的用量不同，具体见表1。表中各组分用量为相比于中间产物(a)的摩尔比，中间产物(a)的用量记为1。
41.表1组分实施例1实施例2实施例3中间产物(a)111物质(b)1.0311.02有机碱3.113.53.35实施例4实施例4和实施例1的不同之处在于：所述步骤(2)中，中间产物(a)和甲酸铵的摩尔用量比为1:3.15。
42.实施例5实施例5和实施例1的不同之处在于：所述步骤(2)中，中间产物(a)和甲酸铵的摩尔用量比为1:3.21。
43.实施例6本实施例提供了一种反应器。
44.如图1和图2所示，反应器包括反应罐体1和安装在反应罐体1内的搅拌装置2，本实施例中的反应罐体1包括位于下方储液罐11和位于上方的可拆罐12，可拆罐12的底端通过连接组件3可拆卸连接在储液罐11的顶壁上，储液罐11和可拆罐12扣合形成罐体，搅拌装置2包括固定连接在可拆罐12上的驱动电机21和固定连接在驱动电机21驱动端的搅拌桨22，搅拌桨22穿过可拆罐12伸入到储液罐11内。
45.如图1和图2所示，可拆罐12上还安装有补料装置4，本实施例中的补料装置4包括连接在可拆罐12顶壁上的补料管41，补料管41和可拆罐12连通，补料管41顶端通过安装组件5可拆卸连接有承料盒42，承料盒42底端和补料管41之间设置有通料组件6，承料盒42上设置有加料组件7。将可拆罐12拆卸下来，向储液罐11内加入初始物料，然后安装好可拆罐12，启动驱动电机21，搅拌桨22混合物料发生反应。将二次添加的物料放入承料盒42中，在储液罐11内反应规定时间后，操作安装组件5将承料盒42安装到补料管41上，并且操作通料组件6，使得承料盒42和补料管41相通，启动加料组件7，将承料盒42中的物料通过加料管84加入到储液罐11中进行反应即可，最后拆卸掉可拆罐12，将反应产物取出。
46.如图3所示，连接组件3包括定位插板31和密封罩32，储液罐11顶壁上开设有环形的插接槽33，定位插板31固定连接在可拆罐12底壁上，定位插板31插入插接槽33并和插接槽33槽壁抵接。可拆罐12的竖直外侧壁上开设有滑移槽34，密封罩32的内侧壁上固定连接
有滑移块35，滑移块35沿竖直方向滑移设置在滑移槽34槽壁上，密封罩32内侧壁和可拆罐12外周壁密封贴合；同时，密封罩32底端和储液罐11之间连接有固定件36，本实施例中的固定件36为锁扣。将定位插板31插入到插接槽33内，然后向下滑动密封罩32，使得可拆罐12的外周壁和储液罐11的外周壁同时和密封罩32抵接，密封罩32封闭可拆罐12和储液罐11之间的缝隙，再利用固定件36将密封罩32固定在储液罐11上即可。
47.如图4和图5所示，本实施例中的安装组件5包括安装座51、升降杆52和定位板53，安装座51安装在补料管41的顶端，安装座51上贯穿设置有加料槽54，加料槽54和补料管41相通；安装座51的侧壁上一体连接有基块55，基块55上贯穿设置有升降槽56，升降杆52沿竖直方向滑移设置在升降槽56槽壁上，升降杆52穿过升降槽56的底端固定连接有抵环57，升降杆52周侧套设有限位弹簧58，限位弹簧58的顶端和基块55的底壁抵接，限位弹簧58的底端和抵环57的顶壁抵接。定位板53固定连接在升降杆52顶端且和安装座51沿竖直方向相对，安装座51上设置有定位组件8，定位组件8用于用于定位升降杆52的，而且定位板53上还安装有限位组件9。
48.根据承料盒42的大小，向上拉动定位板53，然后将承料盒42放入定位板53和安装座51之间，承料盒42的顶壁抵接在定位板53上并被限位组件9固定，承料盒42底端抵接在安装座51上，并且通料组件6位于承料盒42和加料槽54之间，然后利用定位组件8固定升降杆52，稳定好定位板53，进而稳定好承料盒42，启动加料组件7，即可将承料盒42中的物料通过补料管41加入到储液罐11中。
49.如图4和图5所示，限位组件9主要包括限位板91、移动块92、联动螺杆93和联动螺环94，定位板53底壁上开设有容纳槽95，联动螺杆93转动设置在容纳槽95槽壁上且轴向水平，限位板91有两个且沿联动螺杆93的轴向相对滑移设置在容纳槽95槽壁上，限位板91位于联动螺杆93下方且和安装座51沿竖直方向相对。联动螺环94和限位板91一一对应设置，联动螺环94和对应的限位板91顶端固定连接。在本实施例中，联动螺杆93两侧的螺纹螺旋方向相反，联动螺杆93的两侧均螺纹连接一个联动螺环94。移动块92沿竖方向滑移设置在容纳槽95的槽壁上，联动螺杆93的中部固定连接有驱动齿轮96，移动齿板伸入容纳槽95的一端连接有驱动齿板97，驱动齿轮96和驱动齿板97啮合。
50.将定位板53拉起后，将承料盒42的顶端抵在移动块92上，移动块92上移而带动驱动齿板97和驱动齿轮96啮合，从而联动螺杆93发生转动而和联动螺环94之间发生螺纹进给，联动螺环94带动限位板91移动，直至两个限位板91压紧承料盒42的顶端处、承料盒42底端抵在安装座51上，从而对承料盒42进行稳定地定位，在本实施例中限位板91和承料盒42抵接的一端为橡胶块。
51.如图4和图5所示，在本实施例中定位组件8包括过渡管81、抵板82和压紧杆83，过渡管81连接在补料管41顶壁上，安装座51沿竖直方向滑移设置在过渡管81的顶壁上且和过渡管81之间密封设置。安装座51底壁上还固定连接有加料管84，加料管84和加料槽54相通，加料管84底端向下延伸至补料管41内。加料管84周壁靠近安装座51的一侧固定连接有抵接套85，抵接套85包括滑移套851和固定连接在滑移套851底端的驱动套852，滑移套851和驱动套852均和加料管84外周壁固定连接，滑移套851的外周壁沿竖直方向平直延伸，驱动套852的外周壁沿竖直向下的方向逐渐朝向加料管84倾斜。过渡管81的相对竖直侧壁上贯穿设置有滑移通槽86，抵板82有两个且和滑移通槽86一一对应设置，抵板82滑移设置在滑移
通槽86槽壁上且和滑移通槽86槽壁之间密封连接，两个抵板82沿水平方向相对滑移。抵板82伸出过渡管81的一端固定连接有连接块87，连接块87和过渡管81的管外壁之间固定连接有定位弹簧88。同时，抵板82伸出过渡管81的一端连接有换向齿板89，过渡管81管外壁上转动连接有换向齿轮891，换向齿轮891和换向齿板89啮合，换向齿板89同轴固定连接有转动块892，压紧杆83的底端和转动块892固定连接，压紧杆83的顶端固定连接有橡胶抵头831，橡胶抵头831和升降杆52沿水平方向相对。
52.初始时，抵板82和加料管84抵紧，将承料盒42安装在定位板53和安装座51之间后，向下移动安装座51和定位板53整体，此时加料管84跟随安装座51下移，驱动套852和抵板82抵接并促使抵板82滑移，此时抵板82带动换向齿板89滑移，换向齿板89和换向齿轮891啮合，从而压紧杆83底端远离过渡管81移动，压紧杆83顶端带动橡胶抵头831朝向升降杆52移动，直至抵板82抵紧在滑移套851上，橡胶抵头831抵紧在升降杆52侧壁上而对升降杆52进行定位，从而可以稳定好地稳定住定位板53和承料盒42，使得后续可以稳定加料。
53.如图5和图6所示，通料组件6包括通料嘴61、挡板62和封板63，承料盒42底壁上贯穿开设有通料槽64，通料嘴61顶端转动连接在通料槽64槽槽壁上，通料嘴61外周壁上固定连接有橡胶套65。挡板62有两个且相对固定连接在承料盒42内壁上，两个挡板62的相对端连接在一起，两个挡板62沿着通料嘴61的转动周向形成走料槽66，而且两个挡板62的顶壁均沿朝向通料嘴61转动中轴线的方向向下倾斜，封板63通过连杆631固定连接在通料嘴61的顶端并可以跟随通料嘴61转动。另外承料盒42底壁上固定连接有导料环座67，导料环座67位于封板63下方，导料环座67环内径沿向下的方向逐渐变小，导料环座67底端和通料嘴61相通。
54.初始时，封板63和走料槽66相对并封闭走料槽66，在将承料盒42安装在定位板53和安装座51之间的同时，将通料嘴61插入到通料槽64中，使得通料嘴61抵紧在通料槽64槽壁上，然后在定位板53和安装座51之间用力转动承料盒42，使得承料盒42和通料嘴61之间发生相对转动，封板63转动到和挡板62相对的位置，此时走料槽66被打开，物料进入都导料环座67上，然后操作加料组件7，将承料盒42中的物料加入到加料管84中即可。
55.如图7所示，加料组件7包括吹气管71和振动器72，振动器72固定安装在承料盒42上，吹气管71出气管和承料盒42顶端处连通管设置，吹气管71的长度根据需要选定。过渡管81管壁位于滑移通槽86正下方的位置贯穿设置有压力平衡通槽73，抵板82伸出过渡管81的一端滑移连接有堵块74，并且堵块74和抵板82之间凭借摩擦力定位。在抵板82抵接加料管84的时候，堵块74封闭压力平衡通槽73，加料的时候，促使抵板82抵接在滑移套851上，此时的抵板82带动抵块远离压力平衡通槽73。然后启动振动器72，使得物料被振动下移而远离承料盒42，最后再向吹气管71内充气，使得遗留在承料盒42中的物料进一步被吹进加料管84中，从而承料盒42中的物料尽可能全部进入到储液罐11中。然后根据需要，手动推动堵块74，使得堵块74在抵板82上滑移，促使堵块74封闭压力平衡通槽73即可，反应继续进行。
56.本实施例中一种反应器的工作原理为：针对实施例1中的步骤(2)的反应，具体操作如下：向储液罐11内加入中间产物(a)和无水乙醇、甲酸铵和催化剂，然后安装好可拆罐12，启动驱动电机21，搅拌桨22混合物料发生反应。选择合适的时间点，将乙酸加入到承料盒42中。
57.反应规定时间后，上拉定位板53，将装有乙酸的承料盒42放在定位板53和安装座
51之间，使得通料嘴61抵紧在通料槽64槽壁上，同时，承料盒42抵压移动块92，限位板91夹紧承料盒42。然后下压安装座51，使得压紧杆83上的橡胶抵头831抵紧在升降杆52侧壁上。转动承料盒42，使得封板63移动到挡板62下方，乙酸可以通过加料管84进入到储液罐11中，然后再对吹气管71吹气，使得乙酸全部进入到储液罐11中进行反应。反应结束后，拆掉可拆罐12，对反应物进行后续处理即可。反应过程中，可以对反应器采取水浴加热等方式。
58.对比例1对比例1和实施例1的不同之处在于：中间产物(a)、物质(b)和有机碱的摩尔用量比为：1:0.95：2.99。
59.对比例2对比例2和实施例1的不同之处在于：中间产物(a)、物质(b)和有机碱的摩尔用量比为：1：1.11：3.52。
60.性能检测：利用高效液相色谱法对实施例1-5和对比例1-2中中间产物(a)和物质(b)的进行纯度检测，结果见表2。
61.表2由检测结果可知，本技术通过对反应原料用量的控制，可以很好地提高布瓦西坦中间体的纯度。
62.本具体实施例仅仅是对本技术的解释，其并不是对本技术的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本技术的权利要求范围内都受到专利法的保护。