N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法

苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，反应式如下所示：
12.上述n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，具体步骤如下：
13.1)将n-烯丙基苄胺(ⅰ)与氯乙酰氯溶于溶剂中，加入碱进行酰化反应，反应结束后除去溶剂，经重结晶处理得到n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺(ii)；
14.2)将步骤1)得到的n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺(ii)溶于溶剂中，加入苄胺，搅拌溶解均匀后进行取代反应，反应结束后进行后处理得到n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺。
15.按上述方案，步骤1)所述溶剂为乙腈，四氢呋喃(thf)，n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，丙酮，1,4-二氧六环，苯，甲苯，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，三氯甲烷中的一种或几种的混合物，所述溶剂与n-烯丙基苄胺(ⅰ)的体积重量比为5～15ml/g。
16.按上述方案，步骤1)中n-烯丙基苄胺(ⅰ)与氯乙酰氯的摩尔比为0.5～0.9：1，优选为0.5～0.8：1。
17.按上述方案，步骤1)所述碱为碳酸钾，醋酸钠，吡啶，三乙胺中的一种。优选为三乙胺，所述碱与n-烯丙基苄胺(ⅰ)的摩尔比为1.1～2：1，优选为1.1～1.3：1。
18.按上述方案，步骤1)酰化反应条件为：-15～5℃下反应1～5小时，随后升温至15～35℃反应2～5h。
19.按上述方案，步骤1)重结晶所用溶剂为乙腈，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚(mtbe)，乙酸异丙酯，丙酮中的一种或几种，重结晶温度为0～25℃，底物与重结晶所用溶剂的重量体积比为1g/1～15ml。
20.按上述方案，步骤2)所述溶剂为甲苯，乙腈，thf，dmf，丙酮，甲醇，乙醇，异丙醇，1,4-二氧六环，水中的一种，或其中两种可互溶组份的混合物。优选的溶剂为甲苯，thf，甲醇，乙醇或异丙醇。
21.按上述方案，步骤2)所述n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰氯(ii)与溶剂的重量体积比是1g/4～12ml。
22.按上述方案，步骤2)所述n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰氯(ii)与苄胺的摩尔比为1：7～15。
23.按上述方案，步骤2)所述取代反应工艺条件为：15～25℃下反应6～15小时。
24.按上述方案，步骤2)所述后处理包括在压力为11～20torr、温度为110～150℃下减压蒸馏除去溶剂。
25.本发明的有益效果：本发明方法基于化合物n-烯丙基苄胺(ⅰ)为原料，依次与氯乙酰氯、苄胺反应合成n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，反应条件温和，合成步骤少，总收率高(工艺总收率在60％以上)，避免了酸胺缩合过程中因为偶联试剂带来的杂质，简化了后处理步骤，是一种合成n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的高效简易方法，适合工业化生产。
具体实施方式
26.为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
27.实施例1
28.n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，具体步骤如下：
29.1)n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺(ii)的制备：
30.向反应瓶中加入14.4克n-烯丙基苄胺、200ml二氯甲烷、11.2克三乙胺，搅拌均匀，降温至-5℃，滴加15ml氯乙酰氯，滴加完毕，搅拌1h，反应完毕后移至室温(25℃)，搅拌5h，反应完毕，用200ml饱和碳酸钠溶液洗涤，再用100ml二氯甲烷反萃取两次，减压浓缩移除溶剂，残留物用于重结晶，将残留物溶于100ml乙酸乙酯中，升温回流至全部溶解，冷却至25℃析出固体，过滤，干燥得到固体(n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺)19.4g，收率87.6％；
31.重结晶后样品核磁共振结果如下：
32.1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.44
–
7.15(m,5h),5.81
–
5.72(m,1h),5.28
–
5.10(m,2h),4.59(d,j＝12.6hz,2h),4.09(d,j＝18.2hz,2h),3.95(dd,j＝59.6,5.3hz,2h).
33.2)n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的制备：
34.向反应瓶内加入11克步骤1)所得n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺，50ml甲苯，50g苄胺，搅拌均匀，室温(25℃)反应12小时，得到n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，粘稠物在11torr、110℃的条件下减压蒸馏得粘稠液体11.67g(该步收率81％)。
35.本步骤所得产物核磁共振结果如下：
36.1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.44
–
7.01(m,11h),5.68(dddt,j＝55.1,15.4,10.1,5.5hz,1h),5.11(dd,j＝34.5,13.7hz,2h),4.48(d,j＝106.0hz,2h),3.78(d,j＝21.8hz,2h),3.44(s,2h),2.77(s,2h).
37.实施例2
38.n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，具体步骤如下：
39.1)n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺(ii)的制备：
40.向反应瓶中加入72克n-烯丙基苄胺、1l二氯甲烷、56克三乙胺，搅拌均匀，降温至-5℃，滴加75ml氯乙酰氯，滴加完毕，搅拌1h，反应完毕后移至室温(25℃)，搅拌5h，反应完毕，用1l饱和碳酸钠溶液洗涤，再用500ml二氯甲烷反萃取两次，减压浓缩移除溶剂，残留物用于重结晶，将残留物溶于500ml乙酸乙酯中，升温回流至全部溶解，冷却至25℃析出固体，过滤，固体干燥得固体(n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺)97g，收率87.6％；
41.2)n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的制备：
42.向反应瓶内加入22克步骤1)所得n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺，100ml甲苯，100g苄胺，搅拌均匀，室温反应12小时，得到n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，粘稠物在11torr、110℃的条件下减压蒸馏得粘稠液体23.4g(该步收率81％)。
43.实施例3
44.n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，具体步骤如下：
45.1)n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺(ii)的制备：
46.向反应瓶中加入28.8克n-烯丙基苄胺、400ml二氯甲烷、22.4克三乙胺，搅拌均匀，降温至-5℃，滴加30ml氯乙酰氯，滴加完毕，搅拌1h，反应完毕后移至室温，搅拌5h，反应完
毕，用400ml饱和碳酸钠溶液洗涤，再用200ml二氯甲烷反萃取两次，减压浓缩移除溶剂，残留物用于重结晶，将残留物溶于200ml乙酸乙酯中，升温回流至全部溶解，冷却至25℃析出固体，过滤，干燥得固体(n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺)38.8g，收率87.6％。
47.2)n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的制备：
48.向反应瓶内加入8.8克步骤1)所得n-烯丙基-n-苄基-2-氯乙酰胺，40ml甲苯，40g苄胺，搅拌均匀，室温反应12小时，得到n-烯丙基-n-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，粘稠物在11torr、110℃的条件下减压蒸馏得粘稠液体9.34g(该步收率81％)。
49.本发明各原料的上下限取值以及区间值都能实现本发明，以及所列举的各原料都能实现本发明，在此就不一一列举实施例。
50.需要说明的是在本发明中提及的所有文献在本技术中引为参考，就如同每一篇文献被单独引用为参考一样。此外应理解以上所述的是本发明的具体实施例及所运用的技术原理，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域的技术人员可以对本发明作各种改进和改动而不背离本发明的精神和范围，这些等价形式同样落在本发明的范围内。