盐酸土霉素的合成工艺的制作方法

文档序号:31701709发布日期:2022-10-01 08:36阅读:599来源:国知局

1.本发明涉及一种药物合成工艺,属于抗菌药物合成技术领域。


背景技术:

2.盐酸土霉素为黄色结晶性粉末;无臭,味微苦;微有引湿性;在日光下颜色变暗,在碱溶解中易破坏失效。本品在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。
3.现有的盐酸土霉素合成工艺,缺乏对混合液结晶体析出的保障机制,从而导致在合成过程中,盐酸土霉素存在大量的分解,产量无法保证。
4.怎样研究出盐酸土霉素的合成工艺是当前亟待解决的问题。


技术实现要素:

5.本发明的主要目的是为了解决现有技术的不足,而提供的盐酸土霉素的合成工艺。
6.本发明的目的可以通过采用如下技术方案达到:
7.盐酸土霉素的合成工艺,包括如下重量组分的原料:土霉素粉300~600份,活性炭100~150份,甲醇100~200份,无水氯化钙80~160份,氯化氢甲醇溶液200~400份。
8.进一步的,包括如下步骤:
9.s1:溶解过滤;与封闭容器中依照比例加入土霉素粉和活性炭,然后依次加入甲醇、无水氯化钙和氯化氢甲醇溶液,对混合物料进行搅拌,并对溶解尾气进行吸收处理;
10.对完成搅拌的物料进行三层过滤,且使用专用过滤器;
11.s2:结晶分离;完成过滤的液体送入结晶釜中,二次添加氯化氢甲醇溶液;析出晶体的混合液送入离心机中,接着对母液进行回收,并分离处甲醇重新保存,并对废液进行无害化处理;
12.s3:破碎干燥;将分离出的晶体送入破碎机中,并在破碎机进出料端口设置袋式除尘;
13.s4:筛粉包装;对完成干燥的盐酸土霉素进行过筛,筛网为200~400目尼龙网,并进行袋式除尘,过筛之后的物料进行称重包装,袋装物料依照设计批次进行盒装。
14.进一步的,所述专用过滤器依次为袋式过滤器、10μm保安过滤器和5μm膜过滤器。
15.进一步的,步骤s1中,搅拌频率为50次/min,搅拌温度为10~20℃。
16.进一步的,步骤s2中,维持结晶釜内温度为-5~5℃。
17.进一步的,步骤s2中,维持中速离心时间为0.5~1h。
18.进一步的,步骤s3中,维持破碎时间为0.5~1h。
19.进一步的,步骤s3中,干燥流程包括如下工序:
20.a1:沸腾干燥;将破碎晶体送入沸腾干燥机中进行一次干燥;
21.a2:双锥干燥;对材料进行二次干燥处理,送入双锥干燥机中。
22.进一步的,工序a1中,热风温度为80~100摄氏度,干燥时间为1~1.5h。
23.进一步的,工序a2中,干燥时间为1~3min。
24.本发明的有益技术效果:按照本发明的盐酸土霉素的合成工艺,利用氯化氢甲醇溶液与其混合反应,制得盐酸土霉素,即保证最优产出比,同时利用土霉素晶体酸性液体中具备良好的稳定性,从而确保最终的产品合格率,而在工艺流程中设置三层专用过滤器,能够对活性炭等溶解残渣进行过滤,保证过滤液的纯度,且在全流程中,均设置了废液废气回收处理手段,同时在结晶釜中二次加入氯化氢甲醇溶液,避免生成的盐酸土霉素分解,同时甲醇液体回收再利用,避免浪费,设置了双重干燥工序,能够保证晶体物料中不含有甲醇等有害物质。
具体实施方式
25.为使本领域技术人员更加清楚和明确本发明的技术方案,下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
26.实施例1:
27.本实施例提供的盐酸土霉素的合成工艺,包括如下重量组分的原料:土霉素粉300~600份,活性炭100~150份,甲醇100~200份,无水氯化钙80~160份,氯化氢甲醇溶液200~400份;
28.包括如下步骤:
29.s1:溶解过滤;与封闭容器中依照比例加入土霉素粉和活性炭,然后依次加入甲醇、无水氯化钙和氯化氢甲醇溶液,对混合物料进行搅拌,搅拌频率为50次/min,搅拌温度为10~20℃;并对溶解尾气进行吸收处理;
30.对完成搅拌的物料进行三层过滤,且使用专用过滤器;
31.所述专用过滤器依次为袋式过滤器、10μm保安过滤器和5μm膜过滤器;
32.s2:结晶分离;完成过滤的液体送入结晶釜中,二次添加氯化氢甲醇溶液,维持结晶釜内温度为-5~5℃;析出晶体的混合液送入离心机中,维持中速离心时间为0.5~1h,接着对母液进行回收,并分离处甲醇重新保存,并对废液进行无害化处理;
33.s3:破碎干燥;将分离出的晶体送入破碎机中,维持破碎时间为0.5~1h,并在破碎机进出料端口设置袋式除尘,而干燥流程包括如下工序:
34.a1:沸腾干燥;将破碎晶体送入沸腾干燥机中,热风温度为80~100摄氏度,干燥时间为1~1.5h;
35.a2:双锥干燥;对材料进行二次干燥处理,送入双锥干燥机中,干燥时间为1~3min;
36.s4:筛粉包装;对完成干燥的盐酸土霉素进行过筛,筛网为200~400目尼龙网,并进行袋式除尘,过筛之后的物料进行称重包装,袋装物料依照设计批次进行盒装。
37.针对土霉素晶体的物理特性,利用氯化氢甲醇溶液与其混合反应,制得盐酸土霉素,即保证最优产出比,同时利用土霉素晶体酸性液体中具备良好的稳定性,从而确保最终的产品合格率,而在工艺流程中设置三层专用过滤器,能够对活性炭等溶解残渣进行过滤,保证过滤液的纯度,且在全流程中,均设置了废液废气回收处理手段,同时在结晶釜中二次加入氯化氢甲醇溶液,避免生成的盐酸土霉素分解,同时甲醇液体回收再利用,避免浪费,设置了双重干燥工序,能够保证晶体物料中不含有甲醇等有害物质。
38.实施例2:
39.本实施例提供的盐酸土霉素的合成工艺,包括如下重量组分的原料:土霉素粉300份,活性炭100份,甲醇100份,无水氯化钙80份,氯化氢甲醇溶液200份;
40.包括如下步骤:
41.s1:溶解过滤;与封闭容器中依照比例加入土霉素粉和活性炭,然后依次加入甲醇、无水氯化钙和氯化氢甲醇溶液,对混合物料进行搅拌,搅拌频率为50次/min,搅拌温度为10~20℃;
42.对完成搅拌的物料进行三层过滤,且使用专用过滤器;
43.所述专用过滤器依次为袋式过滤器、10μm保安过滤器和5μm膜过滤器;
44.s2:结晶分离;完成过滤的液体送入结晶釜中,二次添加氯化氢甲醇溶液,维持结晶釜内温度为-5~5℃;析出晶体的混合液送入离心机中,维持中速离心时间为0.5~1h,接着对母液进行回收,并分离处甲醇重新保存,并对废液进行无害化处理;
45.s3:破碎干燥;将分离出的晶体送入破碎机中,维持破碎时间为0.5~1h,并在破碎机进出料端口设置袋式除尘,而干燥流程包括如下工序:
46.a1:沸腾干燥;将破碎晶体送入沸腾干燥机中,热风温度为80~100摄氏度,干燥时间为1~1.5h;
47.a2:双锥干燥;对材料进行二次干燥处理,送入双锥干燥机中,干燥时间为1~3min;
48.s4:筛粉包装;对完成干燥的盐酸土霉素进行过筛,筛网为200~400目尼龙网,并进行袋式除尘,过筛之后的物料进行称重包装,袋装物料依照设计批次进行盒装。
49.实施例3:
50.本实施例提供的盐酸土霉素的合成工艺,包括如下重量组分的原料:土霉素粉600份,活性炭150份,甲醇200份,无水氯化钙160份,氯化氢甲醇溶液400份;
51.包括如下步骤:
52.s1:溶解过滤;与封闭容器中依照比例加入土霉素粉和活性炭,然后依次加入甲醇、无水氯化钙和氯化氢甲醇溶液,对混合物料进行搅拌,搅拌频率为50次/min,搅拌温度为10~20℃;
53.对完成搅拌的物料进行三层过滤,且使用专用过滤器;
54.所述专用过滤器依次为袋式过滤器、10μm保安过滤器和5μm膜过滤器;
55.s2:结晶分离;完成过滤的液体送入结晶釜中,二次添加氯化氢甲醇溶液,维持结晶釜内温度为-5~5℃;析出晶体的混合液送入离心机中,维持中速离心时间为0.5~1h,接着对母液进行回收,并分离处甲醇重新保存,并对废液进行无害化处理;
56.s3:破碎干燥;将分离出的晶体送入破碎机中,维持破碎时间为0.5~1h,并在破碎机进出料端口设置袋式除尘,而干燥流程包括如下工序:
57.a1:沸腾干燥;将破碎晶体送入沸腾干燥机中,热风温度为80~100摄氏度,干燥时间为1~1.5h;
58.a2:双锥干燥;对材料进行二次干燥处理,送入双锥干燥机中,干燥时间为1~3min;
59.s4:筛粉包装;对完成干燥的盐酸土霉素进行过筛,筛网为200~400目尼龙网,并
进行袋式除尘,过筛之后的物料进行称重包装,袋装物料依照设计批次进行盒装。
60.实施例4:
61.本实施例提供的盐酸土霉素的合成工艺,包括如下重量组分的原料:土霉素粉450份,活性炭125份,甲醇150份,无水氯化钙120份,氯化氢甲醇溶液300份;
62.包括如下步骤:
63.s1:溶解过滤;与封闭容器中依照比例加入土霉素粉和活性炭,然后依次加入甲醇、无水氯化钙和氯化氢甲醇溶液,对混合物料进行搅拌,搅拌频率为50次/min,搅拌温度为10~20℃;
64.对完成搅拌的物料进行三层过滤,且使用专用过滤器;
65.所述专用过滤器依次为袋式过滤器、10μm保安过滤器和5μm膜过滤器;
66.s2:结晶分离;完成过滤的液体送入结晶釜中,二次添加氯化氢甲醇溶液,维持结晶釜内温度为-5~5℃;析出晶体的混合液送入离心机中,维持中速离心时间为0.5~1h,接着对母液进行回收,并分离处甲醇重新保存,并对废液进行无害化处理;
67.s3:破碎干燥;将分离出的晶体送入破碎机中,维持破碎时间为0.5~1h,并在破碎机进出料端口设置袋式除尘,而干燥流程包括如下工序:
68.a1:沸腾干燥;将破碎晶体送入沸腾干燥机中,热风温度为80~100摄氏度,干燥时间为1~1.5h;
69.a2:双锥干燥;对材料进行二次干燥处理,送入双锥干燥机中,干燥时间为1~3min;
70.s4:筛粉包装;对完成干燥的盐酸土霉素进行过筛,筛网为200~400目尼龙网,并进行袋式除尘,过筛之后的物料进行称重包装,袋装物料依照设计批次进行盒装。
71.综上,在本实施例中,按照本实施例的盐酸土霉素的合成工艺,利用氯化氢甲醇溶液与其混合反应,制得盐酸土霉素,即保证最优产出比,同时利用土霉素晶体酸性液体中具备良好的稳定性,从而确保最终的产品合格率,而在工艺流程中设置三层专用过滤器,能够对活性炭等溶解残渣进行过滤,保证过滤液的纯度,且在全流程中,均设置了废液废气回收处理手段,同时在结晶釜中二次加入氯化氢甲醇溶液,避免生成的盐酸土霉素分解,同时甲醇液体回收再利用,避免浪费,设置了双重干燥工序,能够保证晶体物料中不含有甲醇等有害物质。
72.以上,仅为本发明进一步的实施例,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明所公开的范围内,根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变,都属于本发明的保护范围。
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