一种邻菲罗啉类配体及其在铜催化芳基卤代物偶联反应中的应用的制作方法

1.本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种邻菲罗啉类配体及其在铜催化芳基卤代物偶联反应中的应用。


背景技术：

2.芳基卤代物具有较高的反应活性，可与有机胺、有机酚、有机醇、有机硫酚等亲核试剂发生偶联反应生成c-n、c-o、c-s键。其中，芳基氯化物由于成本较低，更易得到，故具有较好的应用前景。
3.芳基氯化物由于其c-cl键能较高，键更稳定，通常需要提升反应温度、提高反应压力等激活c-cl键以实现偶联反应，这会导致偶联反应的选择性降低和副反应产物的增加；2005年，hartwig小组发现大位阻含磷配体对芳环和芳杂环氯代物与一级胺的偶联反应展现出高效的性能，即通过钯、镍等过渡金属也能够提升芳基氯化物的偶联性能，但是钯、镍催化剂在大规模的工业化应用上还存在很多挑战，比如：(1)大位阻膦配体、氮杂环卡宾配体等结构复杂的配体合成困难；(2)钯金属的昂贵价格和镍金属苛刻的操作环境。铜由于廉价、稳定、易得到等优点可用于催化以芳基氯化物为底物的偶联反应，针对配体促进的铜催化的以芳基氯化物为底物的偶联反应，国内外研究机构进行很多开创性的工作；2007年，pell
ó
n小组进行了2-氯苯甲酸与脂肪胺的偶联反应，但是需要的反应温度非常高，2008年，taillefer小组采用含氧配体调控实现了铜催化的氯苯和酚类化合物的c-o偶联，但是所需的含氧配体用量接近了化学计量的水平，2012年，马大为小组将酰胺羧酸作为配体用于铜催化的芳基卤化物与有机胺的c-n偶联反应，然后进一步设计了草酰胺、杂环羧酸酰胺系列配体，在芳基氯代物亲核试剂如伯胺、环状仲胺、氨水、苯酚等的偶联反应方面具有广泛的适应性；因此，铜催化的偶联反应展现出广泛的应用前景。
4.然而，在铜催化的偶联反应方面，仍然需要制备简单、工业应用可适性强、反应高效的配体来进一步丰富该类催化体系，达到低成本、高效转化的工业化应用目标。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种邻菲罗啉类配体及其在铜催化芳基卤代物偶联反应中的应用。
6.为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：第一方面，本发明提供了一种邻菲罗啉类配体，所述配体的结构如式(ⅰ)所示：
[0007][0008]
其中，r
1-r6独立地选自h原子、c1-c40的烷基或取代或者未取代的芳基，x为o或s。
[0009]
优选地，所述式(ⅰ)中，x为o。
[0010]
优选地，所述式(ⅰ)中，r
1-r6独立地选自h原子、c1-c10烷基或取代或者未取代的c6-c20的芳基。
[0011]
更优选地，所述式(ⅰ)中，r1为h或c1-c6烷基，r2、r3独立地选自c1-c10烷基或取代或者未取代的c6-c12的芳基，r
4-r6独立地选自h、c1-c10烷基。
[0012]
最优选地，所述式(ⅰ)中，r1为h，r2和r3独立地选自c1-c6烷基或取代或者未取代的c6-c12的芳基，r
4-r6独立地选自h或甲基；本发明通过选取r
1-r6的特定基团，所得的邻菲罗啉类配体在应用于铜催化芳基卤代物的偶联反应中时，最终偶联产物的收率更高。
[0013]
本发明提供了一种邻菲罗啉类新配体，能够高效率地促进铜催化芳基卤代物的偶联反应，克服了芳基卤代物中芳基氯代物难以进行偶联反应的问题，与现有技术中作为芳基卤代物偶联反应的配体相比，本发明的邻菲罗啉类配体原料易得、成本较低，且具有使偶联反应的底物兼容性更好，适应范围宽的优点。
[0014]
第二方面，本发明提供了上述邻菲罗啉类配体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：在n2氛围下将含邻菲罗啉结构的原料与四氢呋喃溶液混合搅拌，随后将反应体系降温至凝固态后，滴加催化剂，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，然后将混合液体滴入冰水中，调节ph为7-8.5后萃取出有机相，并进行洗涤、干燥，再利用柱层析法提纯，脱溶后即得所述邻菲罗啉类配体。
[0015]
本发明采用上述方法制备邻菲罗啉类配体，制备方法简单，且制备得到的邻菲罗啉类配体纯度高。
[0016]
需要说明的是，对于脱溶后无法析出的邻菲罗啉类配体需要采用正庚烷进行低温结晶。
[0017]
做为本发明邻菲罗啉类配体的制备方法的优选实施方式，所述含邻菲罗啉结构的原料为1,10-邻菲罗啉-2-甲醛、6-异丙基-1,10-邻菲罗啉-2-甲醛或5,6-二甲基-1,10-邻菲罗啉-2-甲酸甲酯。
[0018]
需要说明是，本发明邻菲罗啉类配体的制备方法中，所述催化剂为有机合成中常用的溶剂，如苯基氯化镁的四氢呋喃溶液、正丁基锂的正己烷溶液、甲基锂的乙醚溶液、2-戊基氯化镁的四氢呋喃溶液、吡啶-2-基氯化镁的乙醚溶液、1-萘基溴化镁的四氢呋喃溶液、3,5-二叔丁基苯基溴化镁的四氢呋喃溶液、3,5-二叔丁基苯基溴化镁的四氢呋喃溶液或苄基氯化镁的乙醚溶液。
[0019]
做为本发明邻菲罗啉类配体的制备方法的优选实施方式，所述柱层析提纯的填充
相为氧化铝。
[0020]
第三方面，本发明提供了上述邻菲罗啉类配体在铜催化芳基卤代物偶联反应中的应用，本发明所述铜催化芳基卤代物偶联反应的步骤为：在反应瓶中加入铜催化剂、式(ⅰ)配体和助剂，随后在n2氛围下加入芳基卤化物、偶联反应物和溶剂，在一定温度下混合搅拌一段时间后，进行萃取、干燥、浓缩和提纯，即得偶联反应产物和偶联副产物。
[0021]
偶联反应物是含有能与芳基相连形成c-o键、c-n键和c-s键基团的反应物，本发明优选苯氧基、苯基巯基或苯基氨基。偶联副产物是由z与含g基团的偶联反应物的非g基团部分相互作用而成的产物，或者是在上述反应式中其它助剂参与反应的条件下，与z和含g基团的偶联反应物的非g基团部分相互作用而成的产物。
[0022]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，所述芳基卤化物为芳基氯化物、芳基溴化物或芳基碘化物。
[0023]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的更优选实施方式，所述芳基卤化物为为芳基氯化物，本发明特选用芳基氯化物参与反应，克服了现有技术中芳基氯代物难以进行偶联反应的问题。
[0024]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，所述铜催化剂为亚铜化合物、二价铜化合物中的至少一种。
[0025]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的更优选实施方式，所述铜催化剂为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜、硫氰化亚铜、氰化亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、硫酸铜、溴化铜、氯化铜、醋酸铜、乙酰丙酮铜中的至少一种。
[0026]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的最优选实施方式，所述铜催化剂为碘化亚铜或氯化亚铜。
[0027]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，所述溶剂为极性非质子溶剂。
[0028]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的更优选实施方式，所述溶剂为二甲基亚砜(dmso)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮(nmp)、环丁砜、乙腈、丙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、乙醚、异丙醚、正丁醚、甲基环戊醚或苯甲醚，本发明采用的溶剂为不参与偶联反应的惰性溶剂、反应底物或是形成反应底物的前驱体化合物。
[0029]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的最优选实施方式，所述溶剂为dmso、dmf、n,n-二甲基乙酰胺、nmp、环丁砜中的至少一种。
[0030]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，所述其它助剂为碱性物质。
[0031]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的更优选实施方式，所述助剂为碱金属或碱土金属，本发明优选碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铯、碳酸氢锂、磷酸三钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸三锂、磷酸氢二锂、磷酸二氢锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钙、氢氧化铯、氨基钠、氨基钾、氨基钙、甲醇钾、甲醇钠、甲醇锂、乙醇钾、乙醇钠、乙醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、特戊醇钾、特戊醇钠、特戊醇锂、异戊醇钾、异戊醇钠、异戊醇锂、正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、甲基锂、正己基锂、环己基锂、二甲基镁、二丁基镁、丁基己基镁中的至少一
种。
[0032]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的最优选实施方式，所述助剂为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、磷酸三钠、碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯中的至少一种。
[0033]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，反应温度为0-220℃，反应压力为0.001-2.0mpa。
[0034]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的更优选实施方式，反应温度为50-150℃，反应压力为0.1-0.5mpa。
[0035]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的最优选实施方式，反应温度为80-120℃，反应压力为0.1-0.2mpa，发明人通过大量实验发现，本发明偶联反应在该温度、压力下，可使偶联反应进行的更彻底且不会使溶剂大量挥发。
[0036]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，采用水和乙酸乙酯进行萃取。
[0037]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，采用无水硫酸钠进行干燥。
[0038]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的优选实施方式，采用柱层析法进行提纯。
[0039]
作为本发明铜催化芳基卤代物偶联反应的更优选实施方式，柱层析的洗脱剂为正庚烷。
[0040]
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明提供了一种邻菲罗啉类配体及其在铜催化芳基卤代物偶联反应中的应用，通过制备含邻菲罗啉结构的新配体，可高效率地促进铜催化芳基卤代物偶联反应，克服了芳基卤代物中芳基氯代物难以进行偶联反应的问题；与现有技术相比，本发明的邻菲罗啉类配体原料易得、制备方法简单；应用于偶联反应中具有底物兼容性好，适应范围宽的优点，且具有显著的成本优势，更适合大规模工业化应用。
具体实施方式
[0041]
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
[0042]
本发明所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0043]
实施例1
[0044]
本发明所述邻菲罗啉类配体的一种实施例，本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(ⅲ)所示：
[0045][0046]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入
干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和20.82g干燥的1,10-邻菲罗啉-2-甲醛，将反应体系降温到-30℃后，缓慢滴加50ml浓度为2.0m的苯基氯化镁四氢呋喃溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后再利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶后得到18.7g浅棕色产物1,10-邻菲罗啉-2-基苯基甲醇，高效液相色谱(hplc)纯度为95.4％。
[0047]
浅棕色产物的结构表征数据如下：
[0048]1hnmr(500hz,cdcl3)δ5.41(s,1h),5.57(s,1h),7.18(m,1h),7.25-7.32(m,3h),7.37(m,2h),7.55(t,1h),7.83(d,1h),8.05(d,1h),8.17(d,1h),8.46(d,1h),8.81(d,1h)。
[0049]
实施例2
[0050]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(ⅳ)所示：
[0051][0052]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和20.82g干燥的1,10-邻菲罗啉-2-甲醛，将反应体系降温到-78℃后，缓慢滴加96ml浓度为2.5m的正丁基锂正己烷溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶后得到22.7g深棕色产物1-(9-丁基-1,10-邻菲罗啉-2-基)1-戊醇，hplc纯度为95.4％。
[0053]
深棕色产物的结构表征数据如下：
[0054]1hnmr(500hz,cdcl3)δ0.88(t,3h),1.06(t,3h),1.22-1.35(m,6h),1.53-1.63(m,4h),2.70(t,2h),4.80(t,1h),5.15(s,1h),7.28-7.32(m,2h),7.84(d,1h),8.05-8.10(m,2h),8.16(d,1h)。
[0055]
实施例3
[0056]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(
ⅴ
)所示：
[0057][0058]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和26.82g干燥的5,6-二甲基-1,10-邻菲罗啉-2-甲酸甲酯，将反应体系降温到-78℃后，缓慢滴加190ml浓度为1.6m的甲基
锂乙醚溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，
[0059]
然后向混合液体滴加碘甲烷21.3g，保持反应温度＜40℃，利用hplc监控反应至完全，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶，利用正庚烷低温结晶后得到21.5g棕黄色产物2-(2-甲氧基丙烷-2-基)-5,6,9-三甲基-1,10-邻菲罗啉，hplc纯度为98.4％。
[0060]
棕黄色产物的结构表征数据如下：
[0061]1hnmr(500hz,cdcl3)δ1.36(s,6h),2.59(s,6h),2.76(s,3h),3.31(s,3h),7.20(d,1h),7.30(d,1h),8.28(d,1h),8.43(d,1h)。
[0062]
实施例4
[0063]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(ⅵ)所示：
[0064][0065]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和20.82g干燥的1,10-邻菲罗啉-2-甲醛，将反应体系降温到-30℃后，缓慢滴加50ml浓度为2.0m的2-戊基氯化镁四氢呋喃溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，
[0066]
然后向混合液体滴加碘甲烷21.3g，保持反应温度＜40℃，利用hplc监控反应至完全，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶，得到18.0g浅棕色产物2-(1-甲氧基-2-甲基戊基)-1,10-邻菲罗啉，hplc纯度为94.4％。
[0067]
浅棕色产物的结构表征数据如下：
[0068]1hnmr(500hz,cdcl3)δ0.87-0.90(m,6h),1.17-1.35(m,4h),2.08(m,1h),3.15(s,3h),4.38(d,1h),7.30(d,1h),7.56(t,1h),7.83(m,1h),8.07(d,1h),8.16(d,1h),8.44(m,1h),8.79(d,1h)。
[0069]
实施例5
[0070]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(ⅶ)所示：
[0071][0072]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法与实施例1的区别仅在于：将苯基氯化镁四氢呋喃溶液替换为等摩尔浓度的吡啶-2-基氯化镁乙醚溶液，其他反应条件均与实施
例1一致，得到16.1g棕色产物1-(1,10-邻菲罗啉-2-基)-2-(吡啶-2-基)乙醇，hplc纯度为97.3％。
[0073]
棕色产物的结构表征数据如下：
[0074]1hnmr(500hz,cdcl3)δ3.23-3.50(m,2h),5.17(m,1h),5.26(t,1h),7.15-7.32(m,3h),7.56(t,1h),7.65(m,1h),7.85(d,1h),8.06(d,1h),8.16(d,1h),8.43(d,1h),8.47(d,1h),8.80(d,1h)。
[0075]
实施例6
[0076]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(
ⅷ
)所示：
[0077][0078]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法与实施例1的区别仅在于：将苯基氯化镁四氢呋喃溶液替换为等摩尔浓度的1-萘基溴化镁四氢呋喃溶液，其他反应条件均与实施例1一致，得到20.6g棕色产物：1-萘基-(1,10-邻菲罗啉-2-基)-甲醇，hplc纯度为97.7％。
[0079]
棕色产物的结构表征数据如下：
[0080]1hnmr(500hz,cdcl3)δ5.46(m,1h),5.58(s,1h),7.06(m,1h),7.30-7.32(m,2h),7.55-65(m,3h),7.85(m,1h),8.01-8.10(m,4h),8.16(d,1h),8.47(d,1h),8.80(d,1h)。
[0081]
实施例7
[0082]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(
ⅸ
)所示：
[0083][0084]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法与实施例1的区别仅在于：将苯基氯化镁四氢呋喃溶液替换为等摩尔浓度的3,5-二叔丁基苯基溴化镁四氢呋喃溶液，其他反应条件均与实施例1一致，得到22.1g棕黄色产物(3,5-二叔丁基苯基)-(1,10-邻菲罗啉-2-基)-甲醇，hplc纯度为96.9％。
[0085]
棕黄色产物的结构表征数据如下：
[0086]1hnmr(500hz,cdcl3)δ1.30(s,18h),5.45(s,1h),5.56(s,1h),7.14(m,2h),7.30(m,1h),7.40(s,1h),7.55(m,1h),7.85(m,1h),8.06(m,1h),8.15(d,1h),8.43(d,1h),8.83(d,1h)。
[0087]
实施例8
[0088]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(
ⅹ
)所示：
[0089][0090]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和20.82g干燥的1,10-邻菲罗啉-2-甲醛，将反应体系降温到-30℃后，缓慢滴加50ml浓度为2.0m的3,5-二叔丁基苯基溴化镁四氢呋喃溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，然后向混合液体滴加溴乙烷16.35g，保持反应温度＜60℃，利用hplc监控反应至完全，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶，用正己烷低温结晶得到21.9g浅棕色产物(3,5-二叔丁基苯基)-(1,10-邻菲罗啉-2-基)-甲醇，hplc纯度为97.6％。
[0091]
浅棕色产物的结构表征数据如下：
[0092]1hnmr(500hz,cdcl3)δ1.18(t,3h),1.30(s,18h),3.88(t,2h),5.87(s,1h),7.14(m,2h),7.30(m,1h),7.40(s,1h),7.55(m,1h),7.86(m,1h),8.07(m,1h),8.17(d,1h),8.45(d,1h),8.81(d,1h)。
[0093]
实施例9
[0094]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(
ⅺ
)所示：
[0095][0096]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和23.62g干燥的5,6-二甲基-1,10-邻菲罗啉-2-甲醛，将反应体系降温到-78℃后，缓慢滴加50ml浓度为2.0m的苄基氯化镁乙醚溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，然后向混合液体滴加碘甲烷21.3g，保持反应温度＜40℃，利用hplc监控反应至完全，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶，用正庚烷低温结晶得到21.6g棕黄色产物(3,5-二叔丁基苯基)-(1,10-邻菲罗啉-2-基)-甲醇，hplc纯度为98.4％。
[0097]
棕黄色产物的结构表征数据如下：
[0098]1hnmr(500hz,cdcl3)δ2.60(s,6h),2.85-3.13(m,2h),3.17(s,3h),4.96(t,1h),7.18-7.24(m,6h),7.63(t,1h),8.43-8.46(d,2h),8.83(d,1h)。
[0099]
实施例10
[0100]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的结构式如式(
ⅻ
)所示：
[0101][0102]
本实施例所述邻菲罗啉类配体的制备方法包括如下步骤：在1l的四口烧瓶中通入干燥n2，在搅拌条件下依次加入300ml干燥的四氢呋喃溶液和25.02g干燥的6-异丙基-1,10-邻菲罗啉-2-甲醛，将反应体系降温到-78℃后，缓慢滴加50ml浓度为2.0m的苄基氯化镁乙醚溶液，再缓慢升温至室温并搅拌过夜，
[0103]
然后向混合液体滴加溴代异丙烷18.45g，保持反应温度＜60℃，利用hplc监控反应至完全，然后将混合液体缓慢滴入2l冰水中，调节ph为弱碱性后用甲基环戊醚萃取有机相，经洗涤、无水硫酸钠干燥后利用氧化铝柱层析分离纯化，脱溶，用正庚烷低温结晶得到23.5g棕黄色产物2-(1-异丙氧基-2-苯基乙基)-6-异丙基-1,10-邻菲罗啉，hplc纯度为97.6％。
[0104]
棕黄色产物的结构表征数据如下：
[0105]1hnmr(500hz,cdcl3)δ1.12-1.20(m,12h)，2.85-3.13(m,3h),3.65(m,1h),4.96(t,1h),7.18-7.25(m,6h),7.63(t,1h),7.77(d,1h),8.06(d,1h),8.43(d,1h),8.83(d,1h)。
[0106]
根据实施例1-10所得邻菲罗啉类配体的结构表征数据可知，本发明成功制备出纯度较高的邻菲罗啉类配体。
[0107]
实验例1
[0108]
本实验例将实施例1-10所得配体按顺序编号为l1-l10，并将l1-l10应用于氯苯与苄胺的偶联反应，具体反应步骤如下：在100ml的三口烧瓶中加入碘化亚铜0.25mmol，实施例1-10配体0.5mmol，叔丁醇钾10mmol，抽真空置换氮气后加入氯苯5mmol和苄胺6mmol，10ml dmso溶剂，反应在120℃条件下均匀搅拌24小时后，冷却，加入水和乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，浓缩后进行层析(正庚烷)，得到n-苯基苄胺，所述n-苯基苄胺的结构表征数据为：1hnmr(500hz,cdcl3)δ4.02(s,1h)，4.32(s,2h),6.55-6.80(m,3h),7.15-7.45(m,7h)，所得n-苯基苄胺的收率如下表1所示：
[0109]
表1
[0110]
配体编号收率/％配体编号收率/％l137l666l250l751l371l868l462l965l575l1026
[0111]
实验例2
[0112]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将碘化亚铜替换为等摩尔量的氯化铜，其他反
应条件与实验例1一致，所述l1-l10作为配体所得n-苯基苄胺的收率如下表2所示：
[0113]
表2
[0114][0115][0116]
实验例3
[0117]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将dmso溶剂替换为等体积的dmf溶剂，其他反应条件与实验例1一致，所述l1-l10作为配体所得n-苯基苄胺的收率如下表3所示：
[0118]
表3
[0119]
配体编号收率/％配体编号收率/％l133l655l258l746l365l869l461l959l578l1031
[0120]
实验例4
[0121]
将实验例1-3中n-苯基苄胺收率较高的3组配体l3、l5和l8分别按照等体积替换溶剂，按照等摩尔质量替换铜催化剂和碱化合物进行氯苯与苄胺的偶联反应，其他条件均与实验例1一致，组分的改变及所得n-苯基苄胺的收率如下表4所示：
[0122]
表4
[0123]
[0124][0125]
实验例5
[0126]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将l5配体进行氯苯与对甲苯酚的偶联反应，其它条件均与实验例1一致，所得苯基对甲基苯基醚的hplc纯度为97.8％，基于氯苯的摩尔收率为70.5％，结构表征数据为：1hnmr(500hz,cdcl3)δ2.36(s,3h)，6.95(d,2h),7.01(d,2h),7.09(t,1h),7.16(d,2h),7.33(t,2h)。
[0127]
实验例6
[0128]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将l5配体进行氯苯与甲基苯硫酚的偶联反应，其它条件均与实验例1一致，所得苯基对甲基苯基硫醚的hplc纯度为95.1％，基于氯苯的摩尔收率为65.5％，结构表征数据为：1hnmr(500hz,cdcl3)δ2.30(s,3h)，6.82(d,2h),7.05(t,1h),7.14(t,2h),7.10(d,2h),7.29(d,2h)。
[0129]
实验例7
[0130]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将l5配体进行溴苯与对甲基苯硫酚的偶联反应，其它条件均与实验例1一致，所得苯基对甲基苯基硫醚的hplc纯度9为8.3％，基于溴苯的摩尔收率为78.1％，结构表征数据与实验例6一致。
[0131]
实验例8
[0132]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将l5配体进行对氯苯甲醚和苯酚的偶联反应，其它条件均与实验例1一致，所得对苯氧基苯甲醚的hplc纯度为99.8％，基于对氯苯甲醚的摩尔收率为71.6％，结构表征数据为：1hnmr(500hz,cdcl3)δ3.80(s,3h),6.68(d,2h),7.21
–
7.58(m,7h)。
[0133]
实验例9
[0134]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将l5配体进行对氯苯甲醚和甲基亚磺酸钠的偶联反应，其它条件均与实验例1一致，所得对甲氧基苯基甲基砜的hplc纯度为98.5％，基于对氯苯甲醚的摩尔收率为80.6％，结构表征数据为：1hnmr(500hz,cdcl3)δ3.05(s,3h),3.91(s,3h),7.05(d,2h),7.87(d,2h)。
[0135]
实验例10
[0136]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将l5配体进行对氯苯甲醚和苯酚钠的偶联反应，其它条件均与实验例1一致，所得对苯氧基苯甲醚的hplc纯度为99.8％，基于对氯苯甲醚的摩尔收率为81.6％，结构表征数据与实验例8一致。
[0137]
实验例11
[0138]
本实验例与实验例1的区别仅在于：将苄胺替换为同等摩尔量的二正丁基胺，其他条件均与实验例1一致，将l1-l10应用于氯苯与二正丁基胺的偶联反应，得到n,n-二正丁基苯胺，所述n,n-二正丁基苯胺的结构表征数据如下：1hnmr(500hz,cdcl3)δ0.88(t,6h),1.20-1.32(m,4h),1.46-1.55(m,4h),3.18(t,4h),6.54-6.58(m,3h),7.09-7.17(m,2h)，产物收率结果如下表5。
[0139]
表5
[0140]
配体编号收率/％配体编号收率/％l134.5l635.7l238.9l728.4l366.7l856.7l442.0l930.5l567.8l1020.9
[0141]
对比例1
[0142]
本对比例与实验例1的区别仅在于：采用草酰二胺配体式(xiii)进行对氯苯甲醚和苯酚的偶联反应，其他条件均与实验例1一致，得到对苯氧基苯甲醚的hplc纯度为99.8％，收率为69.3％。
[0143][0144]
对比例2
[0145]
本对比例与实验例1的区别仅在于：采用草酰二胺配体式(xiv)进行氯苯和苄胺的偶联反应，其他条件均与实验例1一致，得到n-苯基苄胺的hplc纯度为98.5％，收率65.8％。
[0146][0147]
根据实施例1-10的结构表征数据的结果可知，本发明成功制备出邻菲罗啉类配体，且制备方法简单；根据实验例1-10的结果可知，将本发明制备出的邻菲罗啉类配体应用于偶联反应中具有底物兼容性好，适应范围宽的优点；将实验例8、10和对比例1单独对比发现，采用本发明制备的邻菲罗啉类配体进行对氯苯甲醚和苯酚的偶联反应时，最终对苯氧基苯甲醚的收率均＞70％，且实验例10最终收率为81.6％，而对比例1最终收率仅为69.3％，可见本发明制备的邻菲罗啉类配体可高效率地促进铜催化芳基卤代物偶联反应。
[0148]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保
护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。