磷鎓化合物、衍生物化用试剂盒、质谱分析方法、及磷鎓化合物的制造方法与流程

本发明涉及磷鎓化合物、衍生物化用试剂盒、质谱分析方法、及磷鎓化合物的制造方法。

背景技术：

1、液相色谱串联质谱分析装置(lc-ms/ms)和基质辅助激光解吸离子化质谱分析装置(maldi-ms)为将微量的代谢物、含有物定量的极其强力的分析手法。利用这些分析手法时，进行目的化合物的离子化。对于进行目的化合物的离子化的分析，根据目的化合物而离子化效率有可能低，不能检出的情况、不能确保用于定量的检出精度的情况也多。因此，有时将目的化合物进行衍生物化来提高离子化效率。

2、例如下述非专利文献1及2中公开了，利用含有氮原子的衍生物化试剂将不含有氮原子的脂溶性激素(男性激素、女性激素)进行衍生物化。

3、现有技术文献

4、非专利文献

5、非专利文献1：j.chromatogr.b 2011,879,1159-1165.

6、非专利文献2：biomed.chromatogr.2021,35,e5036.

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、本发明的目的在于，提供用于提高目的化合物的离子化效率的新手法。

3、用于解决问题的方案

4、本发明人等发现，特定的磷鎓化合物适于用于提高离子化效率的衍生物化。

5、即，本发明提供下述式(i)所示的磷鎓化合物，

6、

7、式(i)中，

8、r1、r2、和r3互相独立地表示烷基或芳基，

9、前述烷基为取代或未取代的、碳数1～20的直链状或支链状的烷基或碳数5～20的环状烷基，

10、前述芳基为取代或未取代的碳数6～20的芳基；

11、x为具有酰肼基、卤化物基或拟卤化物基、或硫酯基的反应基；并且

12、y-是整体的电荷为-1的阴离子、或不存在y-。

13、式(i)中，可以

14、前述烷基为取代或未取代的、碳数1～10的直链状或支链状的烷基或碳数5～10的环状烷基，

15、前述芳基为取代或未取代的碳数6～10的芳基。

16、式(i)中，

17、r1、r2、和r3可以互相独立地表示以下的任意一者，

18、

19、在此，m为0～8中的任意一个整数，n为0～5中的任意一个整数，z表示h、nh2、coo-、coom、so3-即磺酸根离子基团、或so3m即磺酸基或磺酸盐基，m表示氢原子、锂原子、钠原子、或钾原子。

20、式(i)中，

21、x为具有酰肼基的反应基的情况下，可以

22、前述反应基为：

23、

24、在此，o为0～6中的任意一个整数；

25、x为具有卤化物基或拟卤化物基的反应基的情况下，可以

26、前述反应基为：

27、

28、在此，w表示卤素或拟卤素，并且p为0～6中的任意一个整数；

29、x为具有硫酯基的反应基的情况下，可以

30、前述反应基为：

31、

32、在此，v为h、nh2、so3-即磺酸根离子基团、so3m、coo-、coom、或亲水性标签，m表示氢原子、锂原子、钠原子、或钾原子。

33、另外，本发明也提供下述式(i)所示的磷鎓化合物，

34、

35、式(i)中，

36、r1、r2、和r3为相同或不同的疏水性烃基；

37、x为与含氧原子的官能团或含氮原子的官能团反应的反应基；并且

38、y-为抗衡阴离子、或不存在y-。

39、另外，本发明也提供下述式(ii)所示的磷鎓化合物，

40、

41、式(ii)中，

42、r1、r2、和r3互相独立地表示烷基或芳基，

43、前述烷基为取代或未取代的、碳数1～20的直链状或支链状的烷基或碳数5～20的环状烷基，

44、前述芳基为取代或未取代的碳数6～20的芳基；

45、j表示通过具有酰肼基、卤化物基或拟卤化物基、或硫酯基的反应基与衍生物化对象化合物的反应而生成的基团；并且

46、y-是整体的电荷为-1的阴离子、或不存在y-。

47、j可以为：

48、

49、在此，o为0～6中的任意一个整数，并且q1为通过前述衍生物化对象化合物中含有的羰基与酰肼基反应而生成的基团；

50、j可以为：

51、

52、在此，p为0～6中的任意一个整数，并且q2为通过前述衍生物化对象化合物中含有的酚基或羟基与卤化物基或拟卤化物基反应而生成的基团；或

53、j可以为：

54、

55、在此，q3为通过前述衍生物化对象化合物中含有的氨基与硫酯基反应而生成的基团。

56、另外，本发明也提供一种衍生物化用试剂，其含有通过式(1)所示的磷鎓化合物。

57、另外，本发明也提供一种衍生物化用试剂盒，其含有：具有酰肼基、卤化物基或拟卤化物基、或硫酯基的反应性化合物；和以下的膦化合物，

58、

59、在此，r1、r2、和r3互相独立地表示烷基或芳基，

60、前述烷基为取代或未取代的、碳数1～20的直链状或支链状的烷基或碳数5～20的环状烷基，

61、前述芳基为取代或未取代的碳数6～20的芳基。

62、另外，本发明也提供一种质谱分析方法，其包括：使用式(1)的磷鎓化合物、前述衍生物化用试剂、或前述衍生物化用试剂盒将质谱分析对象化合物进行衍生物化。

63、另外，本发明也提供一种磷鎓化合物的制造方法，其是x为具有酰肼基的反应基时的方案1～5中任一项所述的磷鎓化合物的制造方法，其包括：

64、使以下的膦化合物与以下的卤素化羧酸乙酯反应而生成以下的化合物

65、

66、的第一反应工序；和

67、使前述第一反应工序中生成的化合物与肼反应而生成前述磷鎓化合物的第二反应工序，

68、所述膦化合物为：

69、

70、在此，r1、r2、和r3互相独立地表示烷基或芳基，

71、前述烷基为取代或未取代的、碳数1～20的直链状或支链状的烷基或碳数5～20的环状烷基，

72、前述芳基为取代或未取代的碳数6～20的芳基，

73、所述卤素化羧酸乙酯为：

74、

75、另外，本发明也提供一种磷鎓化合物的制造方法，其是x为具有硫酯基的反应基时的方案1～5中任一项所述的磷鎓化合物的制造方法，其中，使以下的磷鎓乙酸与以下的硫醇反应，从而生成前述磷鎓化合物，

76、所述磷鎓乙酸为：

77、

78、在此，r1、r2、和r3互相独立地表示烷基或芳基，

79、前述烷基为取代或未取代的、碳数1～20的直链状或支链状的烷基或碳数5～20的环状烷基，

80、前述芳基为取代或未取代的碳数6～20的芳基，

81、所述硫醇为：

82、

83、在此，v为h、nh2、so3-即磺酸根离子基团、so3m、coo-、coom、或亲水性标签，m表示氢原子、锂原子、钠原子、或钾原子。

84、发明的效果

85、通过本发明，例如在质谱分析方法等进行目的化合物的离子化的分析方法中、可以提高离子化效率。由此，可以提高这种分析方法的检出灵敏度。

86、需要说明的是，本发明的效果不限于在此记载的效果，可以为本说明书内记载的任意效果。