火麻仁提取多肽及其用途

本发明涉及生物领域，尤其涉及一种提取自火麻仁的多肽及其在降糖、降脂、保肝、护肾、肠道菌群调节等方面的用途。

背景技术：

1、火麻仁是桑科植物大麻(cannabis sativa l.)的干燥成熟种子，具有药食同源属性，在我国各地均有栽培，也有半野生者，广泛分布于我国东北、华北、华东、中南等地。火麻仁性平，味甘，具有润肠通便之功效，并且含有丰富的蛋白质、维生素、卵磷脂、挥发油、以及钙、镁等微量元素。火麻仁作为我国传统中药材和食材，虽然拥有多种生理作用，但对其研究并不深入，尚未充分开发其在医药、保健品、食品领域的潜在应用。

2、多肽物质是蛋白质水解的中间产物和功能活性片段，其分子量低于10,000道尔顿，能透过半透膜。研究发现，蛋白质经消化道酶促水解后，主要以肽的形式被吸收，且由蛋白质水解而来的多肽，具有比原蛋白质更好的溶解性、完全吸收性和生物活性，不仅能满足机体必需氨基酸营养补充的需要，还能促进机体新陈代谢、生长发育及调节机体生理和免疫力的双重功能。

3、近年来，天然来源的生物活性肽由于其作用温和、功能明确、安全性高、副作用小等优点，已成为药品或功能性食品开发上的研究热点。而以火麻仁为原料制备火麻活性肽，开发具有医药保健和营养用途的活性肽产品，具有广阔的应用前景。

技术实现思路

1、鉴于此，本技术的目的即在于提供一种来源于火麻仁的功能性多肽及其用途。

2、具体来说，本技术提供了一种多肽，其氨基酸序列为：选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq idno.9)、ysya(seq id no.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq idno.13)、ynlp(seq id no.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq idno.20)、vftpq(seq id no.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种。

3、本技术提供了编码所述多肽的核酸序列。

4、本技术提供一种组合物，其包括一种或两种以上氨基酸序列为vadw(seq idno.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq idno.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seqid no.9)、ysya(seq id no.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seqid no.13)、ynlp(seq id no.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq idno.20)、vftpq(seq id no.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql的多肽。

5、优选地，本技术提供的组合物中还包括药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体、辅料或第二活性成分。

6、优选地，本技术提供的组合物中的第二活性成分选自dpp-iv抑制剂、sglt-2抑制剂、glp-1受体激动剂、胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙通道阻滞剂或β-受体阻滞剂中的一种或两种以上。

7、本技术提供了氨基酸序列选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种多肽或包括一种或两种以上所述多肽的组合物在制备用于预防、治疗或改善高血糖及高血糖引起的人体相关疾病的药物、特殊医学用途食品以及保健食品中的用途。

8、本技术提供了氨基酸序列选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种多肽或包括一种或两种以上所述多肽的组合物在制备具有减脂、调节代谢功能的药物、特殊医学用途食品以及保健食品中的用途。

9、本技术提供了氨基酸序列选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种多肽或包括一种或两种以上所述多肽的组合物在制备具有保肝、降低谷丙和谷草转氨酶浓度或改善肝损伤功能的药物、特殊医学用途食品以及保健食品中的用途。

10、本技术提供了氨基酸序列选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种多肽或包括一种或两种以上所述多肽的组合物在制备具有护肾、改善肾脏损伤功能的药物、特殊医学用途食品以及保健食品中的用途。

11、本技术提供了氨基酸序列选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种多肽或包括一种或两种以上所述多肽的组合物在制备具有改善肠道菌群紊乱的药物、特殊医学用途食品以及保健食品中的用途。

12、本技术提供了一种用于预防、治疗或改善高血糖及高血糖引起的人体相关疾病的方法，该方法包括向受试者给予有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：选自vadw(seqid no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq idno.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seqid no.9)、ysya(seq id no.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seqid no.13)、ynlp(seq id no.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq idno.20)、vftpq(seq id no.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种。

13、本技术提供了一种用于减脂、调节代谢的方法，该方法包括向受试者给予有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种。

14、本技术提供了一种用于保肝、降低谷丙和谷草转氨酶浓度或改善肝损伤的方法，该方法包括向受试者给予有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：选自vadw(seq idno.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq idno.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seqid no.9)、ysya(seq id no.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seqid no.13)、ynlp(seq id no.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq idno.20)、vftpq(seq id no.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种。

15、本技术提供了一种用于护肾、改善肾脏损伤的方法，该方法包括向受试者给予有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种。

16、本技术提供了一种用于改善肠道菌群紊乱的方法，该方法包括向受试者给予有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列为：选自vadw(seq id no.1)、vamp(seq id no.2)、yqlm(seq id no.3)、fpqs(seq id no.4)、fspssqq(seq id no.5)、ygdq(seq id no.6)、wle、ytgd(seq id no.7)、vvdnngrs(seq id no.8)、pssqq(seq id no.9)、ysya(seq idno.10)、wnvn(seq id no.11)、wiavk(seq id no.12)、lnap(seq id no.13)、ynlp(seq idno.14)、flq、nylp(seq id no.15)、lly、fnprg(seq id no.16)、ytphw(seq id no.17)、fdgel(seq id no.18)、wdsy(seq id no.19)、pqnh(seq id no.20)、vftpq(seq idno.21)、pqnha(seq id no.22)、ieqmpqrs(seq id no.23)、fnvdse(seq id no.24)、pssqqtr(seq id no.25)、fql、lttvnsy(seq id no.26)、ynl或yql中的任一种。

17、本技术中提供的多肽提取自火麻仁，具体的，通过包含如下步骤的方法制备得到：

18、使用有机溶剂抽提火麻仁中的油脂，

19、提取火麻仁中的蛋白质，

20、加入蛋白酶进行酶解，

21、离心收集上清，冻干得到所述火麻仁多肽；

22、其中，所述有机溶剂选自纯石油醚、正己烷、正丁醇、乙醇、5:2的石油醚/正丁醇、5:2的正己烷/正丁醇、5:2的石油醚/乙醇或5:2的正己烷/乙醇，优选为乙醇；

23、所述提取火麻仁中的蛋白质的方法选自超声辅助有机提取法、超声辅助碱提酸沉提取法、碱提酸沉提取法或盐提取法，优选为盐提取法；

24、所述蛋白酶选自胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、木瓜蛋白酶、风味蛋白酶、蛋白酶k、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、嗜热菌蛋白酶单酶、胃/胰复合酶或糜/胰复合酶，优选为嗜热菌蛋白酶单酶。

25、发明效果

26、1.本技术提供的火麻仁多肽具有对dpp-iv的抑制效果，能显著增加血浆中glp-1的浓度，降低ghb的浓度，提高葡萄糖耐量并改善胰岛素抵抗病症，达到降低血糖、促进血糖代谢平衡的作用。

27、2.所述火麻仁多肽能够降低血浆中tc、tg和ffa的浓度，增加pyy的浓度，具有一定的减脂效果。

28、3.所述火麻仁多肽能够降低血浆中alt、ast、alp和tp ii的浓度，具有一定的肝脏保护功能。

29、4.所述火麻仁多肽能够降低血浆中肌酐(creas)和尿素(urea)的浓度，具有一定的肾脏保护作用。

30、5.所述火麻仁多肽能够有效的增加有益菌属包括lactobacillus、akkermansia、bacteroides等的丰度，降低有害菌属prevotella的丰度，增加bacteroidetes/firmicutes的比例，增加肠道菌群的α多样性，具有一定的改善肠道菌群紊乱的功能。

31、6.本技术中提供的多肽及其组合物为药食同源作物火麻仁子中存在的多肽序列，食用几乎没有副作用，用于人体更加安全。并且通过口服即可达到降糖效果，服用更加安全、方便。