技术特征：
1.式(i)所示的化合物或其互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、前药以及药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，选自：或其互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、前药以及药学上可接受的盐。3.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-2中任一项所述的化合物或其互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、前药、药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其任选地进一步包含一种或多种其它治疗剂，其中所述其它治疗剂选自jak激酶抑制剂或磷酸二酯酶4抑制剂。5.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物或其互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、前药、药学上可接受的盐以及根据权利要求3或4所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗由jak2激酶介导的疾病的药物中的用途。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述疾病选自骨髓组织增殖病症、炎性疾病、实体
瘤或其他类型的癌症、i型糖尿病、ii型糖尿病、糖尿病并发症、哮喘、过敏反应、成人呼吸窘迫综合征、心血管疾病、肝病、眼病、自身免疫疾病、重症肌无力、移植物抗宿主病、神经变性疾病、病毒性疾病。7.根据权利要求6所述的用途，其中所述炎性疾病选自类风湿性关节炎、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、鼻炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、肾小球肾炎、慢性甲状腺炎、慢性活动性肝炎、炎性肠病、青少年关节炎、多肌炎、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎、皮肤炎症、过敏性接触性皮炎、过敏性肺炎或过敏性鼻炎。8.根据权利要求6所述的用途，其中所述自身免疫疾病选自银屑病、多发性硬化、系统性红斑狼疮(sle)、自身免疫性甲状腺病、硬皮病、格雷夫斯病、自身免疫性胃炎、自体免疫溶血性疾病、自身免疫性嗜中性白血球减少症、舍格仑综合征、因实体瘤诱导的免疫抑制。9.根据权利要求6所述的用途，其中所述神经变性疾病选自包括运动神经元疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、亨廷顿舞蹈病、脑缺血症或因跌打损伤导致的神经变性疾病、中风、谷氨酸神经中毒或低氧。10.根据权利要求6所述的用途，其中所述病毒性疾病选自eb病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、hiv、htlv1、水痘-带状疱疹病毒和/或人乳头瘤病毒引起的疾病。11.根据权利要求6所述的用途，其中所述实体瘤或其他类型的癌症选自消化/胃癌、直肠癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、皮肤癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤、白血病、肾癌、喉癌、肺癌、肌肉癌、骨癌、膀胱癌、宫颈癌、脑癌、婴儿血管瘤、黑素瘤、卡波西肉瘤、多发性骨髓瘤。12.根据权利要求11所述的用途，其中所述白血病为急性髓性白血病。13.根据权利要求11所述的用途，其中所述白血病为慢性髓性白血病(cml)。14.根据权利要求6所述的用途，其中所述心血管疾病选自与血管生成相关的病症、中风中的缺血性/再灌注损伤、心肌缺血、肾缺血、心脏病发作、心脏肥大、动脉粥样硬化、血小板减少症、器官缺氧和血小板聚集。15.根据权利要求14所述的用途，其中所述与血管生成相关的病症选自眼新生血管形成、血管增生。16.根据权利要求6所述的用途，其中所述骨髓组织增殖病症疾病选自真性红细胞增多症、特发性血小板增多、骨髓纤维化伴骨髓化增生。17.根据权利要求6的用途，其中所述眼病为增生性视网膜病变、过敏性结膜炎、特应性角结膜炎。18.根据权利要求5所述的用途，其中所述疾病为jak2激酶异常导致的嗜酸性粒细胞增多引起的相关疾病。19.根据权利要求18所述的疾病，其中所述嗜酸性粒细胞增多引起的相关疾病包括重度嗜酸粒细胞性哮喘(sea)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(egpa)、高嗜酸粒细胞综合征(hes)和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(crswnp)。
技术总结
本发明提供一种JAK2激酶选择性抑制剂及其制备方法和用途。具体地，本发明提供一种结构如式(I)所示的化合物，或其互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、前药、药学上可接受的盐，以及包含其的药物组合物。本发明还提供了本发明的化合物和/或药物组合物在制备用于预防和/或治疗由JAK2激酶介导的疾病的药物中的用途。本发明的化合物和/或药物组合物表现出高选择性、低毒性、生物利用度高的有益效果。生物利用度高的有益效果。生物利用度高的有益效果。
技术研发人员：储昭兴 邵莉 赵炎 莫佳佳 许勤龙 林高峰 何广卫
受保护的技术使用者：合肥恩瑞特药业有限公司
技术研发日：2022.11.18
技术公布日：2023/3/7