一种1-C-取代苯基吡喃葡萄糖碳苷的制备方法与流程

文档序号:34178641发布日期:2023-05-17 07:26阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种1-c-取代苯基葡萄糖碳苷的制备方法,其特征在于,式ii所示的二取代苯基甲烷衍生物在有机金属试剂的作用下脱除x原子,所得产物中再加入式i所示的δ-葡萄糖酸内酯衍生物和有机胺的混合物,得如式iii所示的葡萄糖碳苷衍生物:

2.如权利要求1中所述的制备方法,其特征在于,相对于式ii化合物,有机金属化合物的用量选自1.0~2.0摩尔当量。

3.如权利要求1或2中所述的制备方法,其特征在于,相对于式ii化合物,式i化合物的用量选自1.0~2.0摩尔当量。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的制备方法,其特征在于,相对于式ii化合物,有机胺的用量选自1.0~2.0摩尔当量。

5.如权利要求1-4中任意一项所述的制备方法,其特征在于,反应溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙二醇二甲醚、己烷或其混合物。

6.如权利要求1-5中任意一项所述的制备方法,其特征在于,式i所示的δ-葡萄糖酸内酯衍生物和有机胺的混合物预冷后再加入反应体系中,反应效果更佳,预冷温度选自0~10℃。

7.如权利要求1-6中任意一项所述的制备方法,其特征在于,在传统釜式反应设备中,反应温度选自-85℃~-75℃。

8.如权利要求1-6中任意一项所述的制备方法,其特征在于,在连续流反应设备中,反应温度选自-85℃~-20℃。

9.如权利要求8中所述的制备方法,其特征在于,连续流反应器中的进样方案如下:式ii所示化合物和有机金属试剂分别在两个独立的模块中预冷至-85℃~-20℃,然后两者进入第三个模块中混合并于-85℃~-20℃反应,所得反应混合液进入第四个模块中;同时,式i所示的δ-葡萄糖酸内酯衍生物和有机胺混合物进入第四个模块与反应液混合,并在后续模块中于-85℃~-20℃反应。

10.如权利要求9中所述的制备方法,其特征在于,式ii化合物的进料速度、有机金属试剂的进料速度、式i化合物和有机胺混合物的进料速度,三者速度之比选自5:3:3、5:3.5:3.5、5.5:3.5:3.5。


技术总结
本发明提供了一种1‑C‑[4‑氯‑3‑[[4‑[[(3S)‑四氢‑3‑呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]‑D‑葡萄糖碳苷和1‑C‑[4‑氯‑3‑[[4‑乙氧基]苯基]甲基]苯基]‑D‑葡萄糖碳苷的制备方法。本发明所述的制备方法,相对于现有技术,其突出实质性特征为碳苷化反应过程中加入了有机胺类物质。有机胺类物质能显著改善碳苷化反应的效果,提高了碳苷化反应的立体选择性,大大降低特征杂质的生成,提高目标产物的分离收率和质量,具有显著的进步。制备方法操作简便,对恩格列净、达格列净等产品的产业化具有重要的意义。

技术研发人员:汪海波,谢媛媛,梅光耀,张长俊,金辉,苏凤,于安生,卢永飞,徐陈力,郭子立,况洪福,邓杰
受保护的技术使用者:浙江宏元药业股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/12
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