技术特征：
1.一种具有2-氨基乙硫醇和吲哚侧链的截短侧耳素衍生化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下式(ⅰ)所示：其中，r1为氢基或甲氧基，r2为氢基或氟基，r3为氢基或甲基。2.一种权利要求1所述的截短侧耳素衍生化合物的药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为截短侧耳素衍生化合物与盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、柠檬酸或苹果酸形成的盐。3.如权利要求2所述的药学上可接受的盐，其特征在于，截短侧耳素衍生化合物的药学上可接受的盐的化学结构式为：4.权利要求1所述截短侧耳素衍生化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将截短侧耳素、对甲苯磺酰氯加入甲基叔丁基醚中混合，搅拌下滴加10mol/l氢氧化钠溶液，55～60℃回流反应1～2h，将反应产物经过冷析、洗涤、干燥，得到如式(ii)所示结构的中间体1；(2)将中间体1与半胱胺盐酸盐加入四氢呋喃中，在35～36℃下搅拌滴加催化剂1苄基三丁基氯化铵、20wt％氢氧化钠溶液，50～55℃搅拌反应4～5h，将反应产物浓缩、萃取、干燥、纯化，得到如下式(ⅲ)所示结构的中间体2；
(3)将中间体2与吲哚酸、催化剂2添加到二氯甲烷中，在室温、搅拌进行酰胺化反应12h～24h，反应淬灭后，将反应产物经过萃取、干燥、纯化，得到截短侧耳素衍生化合物；其中，所述吲哚酸选自3-吲哚甲酸、1-甲基吲哚-3-甲酸、6-氟-吲哚-3-羧酸以及5-甲氧基吲哚-3-羧酸中的任意一种；所述催化剂2为由dcc、dmap构成的混合物。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述截短侧耳素、对甲苯磺酰氯、甲基叔丁基醚、氢氧化钠溶液的摩尔体积比为10～15mmol：13～17mmol：12～15ml：2.0～2.5ml；所述将反应产物经过冷析、洗涤、干燥具体为：将反应产物冷却至0℃，过滤，将所得白色固体用甲基叔丁基醚冲洗三次，再用去离子水冲洗三次，在45℃下真空干燥。6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述中间体1、半胱胺盐酸盐、四氢呋喃、苄基三丁基氯化铵、氢氧化钠溶液的摩尔体积比为7.1～20.8mmol：14.2～41.6mmol：28～80ml：0.7～2.1mmol：5～15ml；所述将反应产物浓缩、萃取、干燥、纯化具体为：将反应液浓缩后用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，柱层析按乙酸乙酯/1％二乙胺进行纯化。7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述中间体2、各种吲哚甲酸、催化剂2、二氯甲烷的摩尔体积比为1.1～1.3mmol：1.3～1.6mmol：1.8～2.3mmol：10～20ml；所述催化剂2中dcc、dmap的摩尔比为1.3～1.6mmol：0.5～0.7mmol；所述淬灭通过饱和碳酸氢钠溶液进行淬灭，所述萃取通过二氯甲烷萃取，所述干燥通过无水硫酸钠，所述纯化通过柱层析进行纯化。8.权利要求1所述截短侧耳素衍生化合物、权利要求2或权利要求3所述截短侧耳素衍生化合物的药学上可接受的盐在制备治疗感染性疾病的抗菌药物中的应用。9.一种抗菌药物，其特征在于，该药物包括权利要求1所述截短侧耳素衍生化合物和/或一种或多种该截短侧耳素衍生化合物在药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。10.一种抗菌药物，其特征在于，该药物包括权利要求2或3所述的药学上可接受的盐和/或该盐在药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
技术总结
本发明公开了一种截短侧耳素衍生化合物及其制备方法与应用。本发明通过将截短侧耳素、对甲苯磺酰氯加入甲基叔丁基醚中混合，搅拌下滴加氢氧化钠溶液，回流反应得到中间体1，将中间体1与半胱胺盐酸盐加入四氢呋喃中，在搅拌滴加苄基三丁基氯化铵、氢氧化钠溶液，搅拌反应4～5h，得到中间体2，将中间体2与吲哚酸、催化剂2添加到二氯甲烷中，在室温、搅拌进行酰胺化反应12h～24h，得到截短侧耳素衍生化合物。本发明截短侧耳素衍生化合物的制备工艺简单，产率高，该类衍生化合物具有较好的体外抗菌活性，特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物由细菌引起的感染性疾病。人或动物由细菌引起的感染性疾病。人或动物由细菌引起的感染性疾病。
技术研发人员：李剑勇 李准 刘希望 秦哲 杨亚军 白莉霞 李世宏 葛闻博
受保护的技术使用者：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
技术研发日：2022.12.18
技术公布日：2023/5/11