一种多肽固相合成装置的制作方法

1.本实用新型属于多肽合成技术领域，更具体而言，涉及一种多肽固相合成装置。


背景技术：

2.多肽固相合成原理是：先将一个氨基保护的氨基酸共价交联在固相载体上，通常使用20％的哌啶的n，n-二甲基甲酰胺溶液脱掉氨基保护基裸露出氨基；再加入下一个氨基保护的氨基酸、缩合剂、抑制剂，第二个氨基酸的羧基与第一个氨基酸的氨基缩合成酰胺键；这样，在固相载体上就得到了一个带有氨基保护基的二肽；重复以上反应操作，使肽链从c端向n端延长，直至得到所需要的肽序为止。
3.由于多肽固相反应是氨基酸小分子溶液和固相载体混合在一起，它不同于液相反应物料均一分散在体系中，往往存在物料搅拌不匀，这种现象在放量生产时尤其明显，由于搅拌不均造成局部温度过高导致副反应发生。
4.当加入碱液脱除氨基保护基9-芴甲氧羰基后，如若树脂洗涤不彻底不充分还残留有一定的碱液，碱液可能会持续作用，导致氨基保护基9-芴甲氧羰基脱落裸露出自由氨基，裸露出的氨基将参与进一步的反应使杂质增多，杂质增多不利于后续多肽粗品分离纯化。


技术实现要素：

5.本实用新型的主要目的在于提供一种多肽固相合成装置，旨在可以检测树脂是否洗涤干净，避免有含碱液的dmf溶液残留。
6.根据本实用新型的第一方面，提供了一种多肽固相合成装置，包括反应罐，所述反应罐内设有搅拌模块，所述反应罐的上部连接有氨基酸输入管、dmf溶液输入管、碱性溶剂输入管，所述反应罐的底部设有出液管，所述出液管与一暂存罐连通，所述暂存罐上连接有一ph在线检测仪，所述暂存罐上设有排空管；所述反应罐内水平布置有一过滤筛板，所述搅拌模块位于过滤筛板的上方；所述氨基酸输入管、dmf溶液输入管、碱性溶剂输入管、出液管和排空管上均设有阀门。
7.上述的多肽固相合成装置中，所述反应罐由上至下分为圆柱段、倒锥形段，所述过滤筛板设置在圆柱段的底端。
8.上述的多肽固相合成装置中，所述圆柱段的下部的内壁周向布置有多个挡板，所述挡板沿靠近圆柱段的轴线的方向凸出；
9.所述挡板的凸出厚度为15-25mm。
10.上述的多肽固相合成装置中，所述挡板沿竖直方向延伸，所述挡板在竖直方向上的长度为所述圆柱段的高度的1/3-1/2。
11.上述的多肽固相合成装置中，所述过滤筛板上孔径为150-200μm。
12.上述的多肽固相合成装置中，所述dmf溶液输入管的输出口设有可向四周喷洒的喷头。
13.本实用新型上述技术方案中的一个技术方案至少具有如下优点或有益效果之一：
14.在实际应用中通过反应罐来进行多肽固相合成，进而获得肽树脂，在添加完含碱液的dmf溶液脱去氨基保护基后，要及时对树脂进行洗涤，去除多余的含碱液的dmf溶液；
15.本实用新型在反应罐内设置了过滤筛板，并设有暂存罐，在输入溶剂进行洗涤后，洗涤后的废液会透过过滤筛板流至暂存罐，ph在线检测仪可以检测暂存罐内的废液的ph值，如果废液的ph值等于7，那么说明含碱液的dmf溶液去除得比较完全，可继续后续加料合成反应；如果废液的ph值大于7，则需要进行抽入溶剂进行洗涤，直至废液的ph值等于7，以此可以检测树脂是否洗涤完全，避免有碱性溶液残留，从而减少杂质的产生。
附图说明
16.下面结合附图和实施例对本实用新型进一步地说明；
17.图1是本实用新型第一实施例的结构示意图；
18.图2是本实用新型第一实施例的反应罐的结构剖视图。
具体实施方式
19.下面详细描述本实用新型的实施方式，实施方式的示例在附图中示出，其中相同或类似的标号自始至终表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施方式是示例性的，仅用于解释本实用新型，而不能理解为对本实用新型的限制。
20.下文的公开提供了许多不同的实施方式或例子用来实现本实用新型的不同方案。
21.参照图1至图2所示，本实用新型一个实施例中，一种多肽固相合成装置，包括反应罐1，所述反应罐1内设有搅拌模块2，所述反应罐1的上部连接有碱性溶剂输入管3、氨基酸输入管4、dmf溶液输入管5，所述反应罐1的底部设有出液管6，所述出液管6与一暂存罐7连通，所述暂存罐7上连接有一ph在线检测仪8，所述暂存罐7上设有排空管9；所述反应罐1内水平布置有一过滤筛板11，所述搅拌模块2位于过滤筛板11的上方；
22.使用时，通过氨基酸输入管4来输入氨基酸物料，通过dmf溶液输入管5来输入dmf溶液，让氨基酸缩合，通过碱性溶剂输入管3输入碱性溶液脱去氨基保护基，以此反复循环，延长肽链，获得肽树脂；一般来说，碱性溶液为20％哌啶的dmf溶液，在添加含碱液的dmf溶液脱去氨基保护基后，要及时对树脂进行洗涤，去除多余的碱溶液；
23.在反应罐1内设置了过滤筛板11，并设有暂存罐7，通过dmf输入管5输入dmf溶液进行洗涤后，洗涤后的废液会透过过滤筛板11流至暂存罐7，ph在线检测仪8可以检测暂存罐7内的废液的ph值，如果废液的ph值等于7，那么说明dmf溶液洗涤碱性溶液去除得比较完全，可继续合成；如果废液的ph值大于7，则需要进行输入dmf溶液继续洗涤，直至废液的ph值等于7，以此可以检测树脂是否洗涤彻底，避免有碱溶液残留，从而减少杂质的产生。
24.暂存罐7内的废液检测完后，便可通过排空管9排走。
25.同时，在氨基酸输入管4、dmf溶液输入管5、碱性溶剂输入管3、出液管6和排空管9上均设有阀门10，方便控制各个管路的通闭，例如在搅拌混合树脂时，就需要关闭出液管6的阀门10，在检测暂存罐7内的废液的ph值时，就需要关闭排空管9的阀门10；优选地，阀门10可以采用电磁阀，并设置相应的控制器，更方便控制各个管路的通闭。
26.具体来说，所述反应罐1由上至下分为圆柱段、倒锥形段，所述过滤筛板11设置在
圆柱段的底端；过滤筛板11主要用于防止氨基酸物料掉落，所以过滤筛板11的上方才是反应的主要场所，而过滤筛板11的下方则是用于排液，倒锥形有利于排液。
27.本实施例中，过滤筛板11上是具有多个通孔的，通孔的孔径为150-200μm，确保氨基酸物料不会透过过滤筛板11。
28.本实施例中，圆柱段的顶部开口，开口上设有盖体，氨基酸输入管4、dmf溶液输入管5、碱性溶剂输入管3均是设置在盖体上与圆柱段连通，盖体可通过螺丝与圆柱段连接，在反应结束后，可拆下盖体，将合成的树脂取出。
29.具体来说，搅拌模块2包括搅拌棒，搅拌棒的下端设有叶片，搅拌棒的上端延伸至外部，在盖体上设有电机，电机的输出轴与搅拌棒的上端传动连接，进而驱动搅拌棒旋转，让叶片可以在反应罐1内搅拌。
30.为了提升搅拌效果，在圆柱段的下部的内壁周向布置有挡板12，所述挡板12沿靠近圆柱段的轴线的方向凸出；挡板12的凸出厚度为15-25mm；
31.在搅拌时，树脂跟随液体流动起来，由于有挡板12，树脂在挡板12的阻碍下会相互碰撞，进而更好分散树脂与液体，混合更加充分，物料更加均匀，减少出现局部温度过高的现象。
32.具体来说，所述挡板12沿竖直方向延伸，所述挡板12在竖直方向上的长度为所述圆柱段的高度的1/3-1/2；提高挡板12与树脂接触碰撞的概率。
33.同时，为了在洗涤时让dmf溶液充分冲刷掉含碱性的dmf溶液，在dmf输入管5的输出口设有喷头51，喷头51是个倒锥形，其外壁上设有多个喷孔，在喷洒溶剂时，溶剂会从喷孔喷出，进而可以向四周洒液，冲刷反应罐1的内壁。
34.尽管已经示出和描述了本实用新型的实施方式，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本实用新型的原理和宗旨的情况下可以对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由权利要求及其等同物限定。