PSMA结合蛋白及其用途的制作方法

在某些方面，本文提供了与前列腺特异性膜抗原(psma)结合的抗体，以及含有载体的重组细胞和包含该抗体的组合物。还提供了制备和使用该抗体的方法。在某些方面，本文还提供了结合psma的多特异性抗体，以及含有载体的重组细胞和包含该抗体的组合物。在一些实施方案中，多特异性抗体与psma和分化簇3(cd3)结合。

背景技术：

技术实现思路

1、在一个方面，本文提供了结合psma的分离的抗体。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vhcdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：31的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：32的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：31的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：66的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vhcdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq idno：99的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：100的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vhcdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vhcdr属于具有seq id no：99的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vlcdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：134的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vhcdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：167的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：100的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vhcdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：167的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：134的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seqid no：235的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：236的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：235的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：303的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vlcdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：236的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vhcdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：303的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq idno：270的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：371的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：372的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：405的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：406的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vhcdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：439的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seqid no：473的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：474的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：507的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：508的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：541的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vlcdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：542的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vhcdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：575的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq idno：576的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：99的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vlcdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vlcdr属于具有seq id no：100的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vhcdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：643的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：508的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：677的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：678的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vhcdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq idno：711的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：474的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vhcdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vhcdr属于具有seq id no：745的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vlcdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：746的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vhcdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：779的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：780的氨基酸序列的vl。在一个实施方案中，psma抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vhcdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：813的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：814的氨基酸序列的vl。

2、在一些实施方案中，psma抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据kabat编号系统。在一些实施方案中，psma抗体的vh cdr1、vhcdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据chothia编号系统。在一些实施方案中，psma抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据abm编号系统。在一些实施方案中，psma抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vlcdr2和vl cdr3氨基酸序列根据contact编号系统。在一些实施方案中，psma抗体的vhcdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据imgt编号系统。在一些实施方案中，psma抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据本文提供的编号系统的组合。

3、在一些实施方案中，分离的抗体包含具有与seq id no：31、99、167、235、303、371、405、439、473、507、541、575、643、677、711、779或813的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的vh和具有与seq id no：32、66、100、134、236、270、372、406、474、508、542、576、678、746、780或814的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的vl，由其组成和/或基本上由其组成。

4、在一些实施方案中，分离的抗体包含具有与seq id no：33、101、169、237、305、373、407或441的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的重链(hc)和具有与seqid no：34、68、102、136、238、272、374或408的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的轻链(lc)，由其组成和/或基本上由其组成。

5、在一些实施方案中，本文提供了结合psma的分离的抗体，该分离的抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vhcdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：439的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，本文提供了结合psma的分离的抗体，该分离的抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有seq id no：205、206和411的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成；和(ii)vl，该vl包含分别具有seq id no：242、209和244的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，本文提供了结合psma的分离的抗体，该分离的抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)具有seq id no：seqid no：439的氨基酸序列的vh；和(ii)具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，本文提供了结合psma的分离的抗体，该分离的抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)具有seq id no：seq id no：441的氨基酸序列的hc；和(ii)具有seq id no：272的氨基酸序列的lc。

6、在一些实施方案中，该分离的抗体结合psma抗原。在一些实施方案中，该分离的抗体结合psma表位。在一些实施方案中，该分离的抗体与psma特异性结合。在一些实施方案中，vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3形成psma的抗原的结合位点。在一些实施方案中，vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3形成psma的表位的结合位点。在一些实施方案中，psma存在于细胞的表面上。在一些实施方案中，psma存在于前列腺细胞的表面上。在一些实施方案中，psma存在于前列腺癌细胞的表面上。在一些实施方案中，psma存在于肾细胞的表面上。在一些实施方案中，psma存在于肾癌细胞的表面上。

7、在本文提供的psma抗体的一些实施方案中，与psma结合的结合结构域是scfv、scfv二聚体、fv、fab、fab、f(ab′)2、dsfv、sdab、vhh或单链抗体。

8、在一些实施方案中，psma抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，psma抗体是人抗体。在一些实施方案中，分离的抗体是igg抗体。在一些实施方案中，psma抗体是igg1抗体。在一些实施方案中，psma抗体是igg2抗体。在一些实施方案中，psma抗体是igg3抗体。在一些实施方案中，psma抗体是igg4抗体。在一些实施方案中，psma抗体包含κ轻链，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，psma抗体包含λ轻链，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，psma抗体是单克隆抗体。在一些实施方案中，psma抗体是多价的。在一些实施方案中，psma抗体能够结合至少三个抗原。在一些实施方案中，psma抗体能够结合至少四个抗原。在一些实施方案中，psma抗体能够结合至少五个抗原。在一些实施方案中，psma抗体是多特异性抗体。在一些实施方案中，psma抗体是双特异性抗体。在一些实施方案中，psma抗体是三特异性抗体。在一些实施方案中，psma抗体是四特异性抗体。

9、在另一方面，提供了编码本文提供的psma抗体的核酸。还提供了载体，该载体包含编码本文提供的psma抗体的核酸，由其组成和/或基本上由其组成。还提供了宿主细胞，该宿主细胞包含载体，由载体组成和/或基本上由载体组成的，该载体包含编码本文提供的psma抗体的核酸，由核酸组成和/或基本上由核酸组成。还提供了试剂盒，该试剂盒包括载体和用于该载体的包装、由其组成和/或基本上由其组成，该载体包含由编码本文提供的psma抗体的核酸，由核酸组成和/或基本上核酸组成。

10、在另一方面，提供了试剂盒，该试剂盒包括本文提供的psma抗体和用于该抗体的包装，由其组成和/或基本上由其组成。

11、在另一方面，提供了药物组合物，该药物组合物包含本文提供的psma抗体和药学上可接受的载剂，由其组成和/或基本上由其组成。

12、在另一方面，提供了产生药物组合物的方法，该药物组合物包含本文提供的psma抗体，由其组成和/或基本上由其组成，该方法包括将psma抗体与药学上可接受的载剂组合以获得药物组合物，由其组成和/或基本上由其组成。

13、在另一方面，提供了分离的多特异性psmaxcd3抗体，该抗体包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(a)与psma结合的第一结合结构域，和(b)结合cd3的第二结合结构域。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vhcdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vhcdr属于具有seq id no：31的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vlcdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：32的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：31的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：66的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：99的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vlcdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vlcdr属于具有seq id no：100的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：99的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vlcdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：134的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：167的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：100的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：167的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：134的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：235的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：236的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：235的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：303的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：236的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：303的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：371的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：372的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：405的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：406的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：439的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：473的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：474的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：507的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：508的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：541的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：542的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：575的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：576的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：99的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：100的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：643的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：508的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：677的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：678的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：711的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：474的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：745的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：746的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：779的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：780的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与psma结合的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：813的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：814的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与cd3结合的第二结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：1505的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：1464的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与cd3结合的第二结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：847的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：848的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与cd3结合的第二结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：915的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：916的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与cd3结合的第二结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：983的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：984的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与cd3结合的第二结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：1463的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：1464的氨基酸序列的vl。在一些实施方案中，与cd3结合的第二结合结构域包含scfv、由其组成和/或基本上由其组成，该scfv包含分别具有vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2、vl cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2、vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr和vl cdr属于具有seq id no：1524的氨基酸序列的scfv。

14、在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据kabat编号系统。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据chothia编号系统。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体的vh cdr1、vh cdr2、vhcdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据abm编号系统。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据contact编号系统。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体的vh cdr1、vh cdr2、vhcdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据imgt编号系统。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3氨基酸序列根据本文提供的编号系统的组合。

15、在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合psma的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：具有与seq id no：33、101、169、237、305、373、407、441、1242、1244、1248、1250、1252、1254、1256、1258、1260、1262、1264、1266、1268或1270的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的重链(hc)和/或具有与seq id no：34、68、102、136、238、272、374或408的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的轻链(lc)。

16、在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合psma的第一结合结构域包含具有与seq id no：1485-1500或seq id no：1526-1531中的任一者的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的scfv，由其组成和/或基本上由其组成。

17、在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合psma的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)具有seq id no：seqid no：441的氨基酸序列的hc；和(ii)具有seq id no：seq id no：272的氨基酸序列的lc。

18、在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合cd3的第二结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：具有与seq id no：849、883、917、951、985、1019、1504、1455、1192、1194、1167、1218或1238的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的重链(hc)和/或具有与seq id no：850、918、986、1193、1195或1219的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的轻链(lc)。

19、在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合cd3的第二结合结构域包含具有与seq id no：1186、1187、1523或1524的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列的scfv，由其组成和/或基本上由其组成。

20、本文提供了分离的双特异性抗体，该分离的双特异性抗体包含结合psma的第一结合结构域和结合cd3的第二结合结构域，由其组成和/或基本上由其组成，其中结合psma的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)vh，该vh包含分别具有vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3的氨基酸序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vh cdr属于具有seq id no：439的氨基酸序列的vh；和(ii)vl，该vl包含分别具有vlcdr1、vl cdr2和vl cdr3的氨基酸序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，这些vl cdr属于具有seq id no：270的氨基酸序列的vl，并且结合cd3的第二结合结构域包含scfv，由其组成和/或基本上由其组成，该scfv包含具有seq id no：1524的氨基酸序列的scfv的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vlcdr2和vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成。在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合psma的第一结合结构域分别包含seq id no：205、206、411、242、209和244的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2、vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成，其中氨基酸序列根据kabat编号系统；并且结合cd3的第二结合结构域分别包含seqid no：1467、1468、1506、1470、1471和1472的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vlcdr2、vl cdr3，由其组成和/或基本上由其组成；其中氨基酸序列根据kabat编号系统。在本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，结合psma的第一结合结构域包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)具有seq id no：439的氨基酸序列的vh；和(ii)具有seq id no：270的氨基酸序列的vl，并且结合cd3的第二结合结构域分别包含seq id no：1524的scfv，由其组成和/或基本上由其组成。在本文提供的多特异性psmaxcd3的一些实施方案中，结合psma的第一结合结构域分别包含以下各项、由以下各项组成和/或基本上由以下各项组成：(i)具有seq id no：441的氨基酸序列的hc2；和(ii)具有seq id no：272的氨基酸序列的lc2；并且结合cd3的第二结合结构域包含seq id no：1455的hc1，由其组成和/或基本上由其组成。

21、在本文提供的多特异性抗体的一些实施方案中，第一结合结构域、第二结合结构域和/或第一结合结构域和第二结合结构域是scfv、scfv二聚体、fv、fab、fab、f(ab′)2、dsfv、sdab、vhh或单链抗体。

22、在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是人抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是igg抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是igg1抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是igg2抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是igg3抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是igg4抗体。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体包含κ轻链，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体包含λ轻链，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体是单克隆抗体。

23、在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第一结合结构域结合psma抗原。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第一结合结构域结合psma表位。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第一结合结构域与psma特异性结合。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第一结合结构域的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3形成psma的抗原的结合位点。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第一结合结构域的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3形成psma的表位的结合位点。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第二结合结构域结合cd3抗原。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第二结合结构域结合cd3表位。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第二结合结构域与cd3特异性结合。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，第二结合结构域形成cd3的抗原的结合位点。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，多特异性psmaxcd3抗体结合结构域的vh cdr1、vh cdr2、vh cdr3、vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3形成cd3的表位的结合位点。

24、在一些实施方案中，psma存在于细胞的表面上。在一些实施方案中，细胞是前列腺细胞。在一些实施方案中，细胞是前列腺癌细胞。在一些实施方案中，细胞是肾细胞。在一些实施方案中，细胞是肾癌细胞。

25、在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，该抗体是双特异性抗体。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，是三特异性抗体。在多特异性psmaxcd3抗体的一些实施方案中，是四特异性抗体。

26、在另一方面，提供了编码本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的核酸。还提供了一种载体，该载体包含编码本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的核酸，由其组成和/或基本上由其组成。还提供了一种宿主细胞，该宿主细胞包含载体，由载体组成和/或基本上由载体组成的，该载体包含编码本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的核酸，由核酸组成和/或基本上由核酸组成。还提供了一种试剂盒，该试剂盒包括载体和用于该载体的包装、由其组成和/或基本上由其组成，该载体包含由编码本文提供的多特异性psmaxcd3抗体的核酸，由核酸组成和/或基本上核酸组成。

27、在另一方面，提供了一种试剂盒，该试剂盒包括本文提供的多特异性psmaxcd3抗体和用于该抗体的包装，由其组成和/或基本上由其组成。

28、在另一方面，提供了一种药物组合物，该药物组合物包含本文提供的多特异性psmaxcd3抗体和药学上可接受的载剂，由其组成和/或基本上由其组成。

29、在另一方面，提供了一种产生药物组合物的方法，该药物组合物包含本文提供的多特异性psmaxcd3抗体，由其组成和/或基本上由其组成，该方法包括将多特异性psmaxcd3抗体与药学上可接受的载剂组合以获得药物组合物，由其组成和/或基本上由其组成。

30、在另一方面，提供了一种将表达cd3的t细胞引导到表达psma的靶细胞的方法，该方法包括使t细胞与本文提供的多特异性psmaxcd3抗体接触，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，接触将t细胞引导到靶细胞。在另一方面，提供了一种抑制表达psma的靶细胞的生长或增殖的方法，该方法包括使靶细胞与本文提供的多特异性psmaxcd3抗体接触，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，接触在表达cd3的t细胞的存在下进行。在一些实施方案中，靶细胞在细胞表面上表达psma。在一些实施方案中，靶细胞是前列腺细胞。在一些实施方案中，靶细胞是前列腺癌细胞。在一些实施方案中，靶细胞是肾细胞。在一些实施方案中，靶细胞是肾癌细胞。

31、在另一方面，提供了一种消除受试者中表达psma的靶细胞的方法，该方法包括向受试者施用有效量的本文提供的多特异性psmaxcd3抗体，由其组成和/或基本上由其组成。在另一方面，提供了一种治疗受试者的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的本文提供的多特异性psmaxcd3抗体，由其组成和/或基本上由其组成。在一些实施方案中，疾病或病症是前列腺疾病或病症。在一些实施方案中，前列腺疾病或病症是前列腺炎症。在一些实施方案中，前列腺疾病或病症是良性前列腺增生。在一些实施方案中，前列腺疾病或病症是前列腺癌。在一些实施方案中，前列腺疾病或病症是转移性去势抵抗性前列腺癌(mcrpc)。在一些实施方案中，疾病或病症是肾脏疾病或病症。在一些实施方案中，肾脏疾病或病症是肾癌。在一些实施方案中，肾脏疾病或病症是肾细胞癌。在一些实施方案中，肾细胞癌是转移性肾细胞癌(mrcc)。在一些实施方案中，受试者是有需要的受试者。在一些实施方案中，受试者是人。