抗CD30L抗体和其用途的制作方法

背景技术：

1、自身免疫性疾病发生在免疫系统攻击自身分子时，这是对自身反应性免疫细胞的免疫耐受性崩溃的结果。许多自身免疫性病症与遗传、感染和/或环境诱发因素密切相关，产生从器官特异性功能障碍到全身性功能障碍的多种病症和症状。炎症性肠病(ibd)是指在胃肠道中引起炎症性病状的一系列肠病症。ibd的主要类型是溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩氏病(crohn'sdisease，cd)。这些疾病很流行，全球约有186万人被诊断患有uc，并且全球有约130万人被诊断患有cd。严重形式的ibd可能导致肠纤维化或以肠纤维化为特征，所述肠纤维化是肠壁中的疤痕组织的积累。ibd的发病机制被认为涉及不受控制的免疫应答，所述免疫应答可能由遗传易感宿主中的某些环境因素触发。疾病发病机制和临床过程的异质性，加上对治疗的不同应答和其相关副作用，表明治疗这些疾病的靶向治疗方法是理想的治疗策略。然而，只有很少的靶向治疗可用于ibd患者，具体地那些对现有ibd疗法无应答或失去应答的患者。

技术实现思路

1、本文提供了一种抗体，所述抗体与cd30配体(也被称为cd30l、cd153、tnfsf8)结合并且可用于治疗如ibd等自身免疫性病症。通常，一方面，本文所描述的抗体有效抑制cd30l与cd30之间的相互作用，以便有效降低、抑制或预防免疫激活(例如，炎症性应答)。此外，本文所描述的抗cd30l抗体还包括可用于疗法应用的性质，包含例如降低的和/或低免疫原性。本文所描述的抗体还抑制某些炎症性细胞因子(例如，白介素-6和白介素-8)的表达/分泌，所述炎症性细胞因子在如炎症性肠病、克罗恩氏病和溃疡性结肠炎等炎症性和自身免疫性疾病中起关键作用。

2、因此，一方面，本文提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与cd30l结合，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751；(d)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759；和/或(e)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。

3、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:100-109、628、635和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:140-149、642、649和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:180-189、656、663和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:300-309、670、677和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:340-349、684、691和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:380-389、698、705和760-765。

4、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:105-109、628、635和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:145-149、642、649和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:185-189、656、663和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:305-309、670、677和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:345-349、684、691和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:385-389、698、705和760-765。

5、一方面，本文提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与cd30l结合，其中所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括cd30l中的选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸：k16、s21、r30、k48、r63和y64，其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。

6、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括：(i)cd30l中的选自由以下组成的组的任何一个氨基酸：k16、s21、r30、k48、r63和y64；(ii)cd30l中的选自由以下组成的组的任何两个氨基酸：k16、s21、r30、k48、r63和y64；(iii)cd30l中的选自由以下组成的组的任何三个氨基酸：k16、s21、r30、k48、r63和y64；(iv)cd30l中的选自由以下组成的组的任何四个氨基酸：k16、s21、r30、k48、r63和y64；(ii)cd30l中的选自由以下组成的组的任何五个氨基酸：k16、s21、r30、k48、r63和y64；或(ii)cd30l中的k16、s21、r30、k48、r63和y64；其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。

7、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括cd30l中的k16，其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括cd30l中的s21，其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括cd30l中的r30，其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括cd30l中的k48，其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括cd30l中的r63，其中所述氨基酸根据如seq idno:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括cd30l中的y64，其中所述氨基酸根据如seq id no:34所示的cd30l的氨基酸序列编号。

8、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:110-119、629、636和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:150-159、643、650和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:190-199、657、664和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:310-319、671、678和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:350-359、685、692和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:390-399、699、706和760-765。

9、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:115-119、629、636和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:155-159、643、650和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:195-199、657、664和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:315-319、671、678和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:355-359、685、692和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:395-399、699、706和760-765。

10、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:120-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:160-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:200-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:320-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:360-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:400-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

11、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:125-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:165-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:205-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:325-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:365-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:405-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

12、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:130-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:170-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:210-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:330-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:370-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:410-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

13、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq idno:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。

14、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:135-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:175-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:215-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:335-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:375-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:415-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

15、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:220-224和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:235-239和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:250-254和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:420-424和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:435-439和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:450-454和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

16、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链(vh)包括与seq id no:17具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链(vl)包括与seq id no:18具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

17、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:225-229和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:240-244和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:255-259和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:425-429和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:440-444和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:455-459和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

18、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)vh包括与seq id no:19具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl包括与seq id no:20具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

19、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:230-234和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:245-249和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:260-264和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:430-434和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:445-449和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:460-464和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。

20、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)vh包括与seq id no:21具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl包括与seq id no:22具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

21、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:465-469、631、638和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:490-494、645、652和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:528-532、659、666和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:553-557、673、680和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:578-582、687、694和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:603-607、701、708和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:470-474、632、639和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:495-499、646、653和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:533-537、660、667和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:558-562、674、681和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:583-587、688、695和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:608-612、702、709和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:475-479、633、640和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:513-517、647、654和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:538-542、661、668和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:563-567、675、682和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:588-592、689、696和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:613-617、703、710和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:480-484、630、637和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:518-522、644、651和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:543-547、658、665和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:568-572、672、679和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:593-597、686、693和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:618-622、700、707和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:485-489、634、641和712-723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:523-527、648、655和724-735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:548-552、662、669和736-743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:573-577、676、683和744-751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:598-602、690、697和752-759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:623-627、704、711和760-765。

22、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq idno:724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:712、714、716、718、720和722；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:724、726、728、730、732和734；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:736、738、740和742；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:744、746、748和750；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seqid no:752、754、756和758；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:760、762和764。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:713、715、717、719、721和723；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq idno:725、727、729、731、733和735；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:737、739、741和743；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:745、747、749和751；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:753、755、757和759；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:761、763和765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:712所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:730所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:736所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:744所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:752所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(v)(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:713所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:731所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq idno:737所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:745所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:753所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:712所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:724所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:736所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:744所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:752所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:713所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq idno:725所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:737所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:745所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:753所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:714所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:726所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:736所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:744所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq idno:752所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seqid no:715所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:727所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:737所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:745所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:753所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:716所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:728所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:736所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:744所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:752所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:717所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:729所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:737所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:745所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:753所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:718所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:730所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:738所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:746所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:754所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:762所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:719所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:731所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:739所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:747所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:755所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:763所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:720所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:732所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:740所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:748所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:756所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:721所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq idno:733所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:741所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:749所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:757所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:722所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:734所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:742所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:750所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq idno:758所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:764所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seqid no:723所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:735所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:743所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:751所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:759所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:765所示的氨基酸序列。

23、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:635所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:649所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:663所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:677所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:691所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:705所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:107所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:147所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:187所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:307所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:347所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:387所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:105所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:145所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:185所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:305所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:345所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:385所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:106所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:146所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:186所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:306所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:346所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:386所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:108所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:148所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:188所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:308所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:348所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:388所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:109所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:149所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:189所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:309所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:349所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:389所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:628所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:642所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:656所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:670所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:684所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:698所示的氨基酸序列。

24、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:636所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:650所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:664所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:678所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:692所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:706所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:117所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:157所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:197所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:317所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:357所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:397所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:115所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:155所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:195所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:315所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:355所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:395所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:116所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:156所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:196所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:316所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:356所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:396所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:118所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:158所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:198所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:318所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:358所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:398所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:119所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:159所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:199所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:319所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:359所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:399所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:629所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:643所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:657所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:671所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:685所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:699所示的氨基酸序列。

25、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:637所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:651所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:665所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:679所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:693所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:707所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:482所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:520所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:545所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:570所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:595所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:620所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:480所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:518所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:543所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:568所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:593所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:618所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:481所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:519所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:544所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:569所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:594所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:619所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:483所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:521所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:546所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:571所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:596所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:621所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:484所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:522所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:547所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:572所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:597所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:622所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:630所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:644所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:658所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:672所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:686所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:700所示的氨基酸序列。

26、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:638所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:652所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:666所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:680所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:694所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:708所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:467所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:492所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:530所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:555所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:580所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:605所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:465所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:490所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:528所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:553所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:578所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:603所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:466所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:491所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:529所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:554所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:579所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:604所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:468所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:493所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:531所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:556所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:581所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:606所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:469所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:494所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:532所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:557所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:582所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:607所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:631所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:645所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:659所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:673所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:687所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:701所示的氨基酸序列。

27、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:639所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:653所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:667所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:681所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:695所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:709所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:472所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:497所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:535所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:560所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:585所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:610所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:470所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:495所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:533所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:558所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:583所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:608所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:471所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:496所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:534所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:559所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:584所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:609所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:473所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:498所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:536所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:561所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:586所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:611所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:474所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:499所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:537所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:562所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:587所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:612所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:632所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:646所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:660所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:674所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:688所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:702所示的氨基酸序列。

28、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:640所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:654所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:668所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:682所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:696所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:710所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:477所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:515所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:540所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:565所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:590所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:615所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:475所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:513所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:538所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:563所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:588所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:613所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:476所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:514所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:539所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:564所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:589所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:614所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:478所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:516所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:541所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:566所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:591所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:616所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:479所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:517所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:542所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:567所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:592所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:617所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:633所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:647所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:661所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:675所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:689所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:703所示的氨基酸序列。

29、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:641所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:655所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:669所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:683所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:697所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:711所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq idno:487所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:525所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:550所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:575所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:600所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:625所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:485所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:523所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:548所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq idno:573所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:598所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:623所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:486所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:524所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:549所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:574所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:599所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:624所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:488所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:526所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:551所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:576所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:601所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:626所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:489所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:527所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:552所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:577所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:602所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq id no:627所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)cdr-h1，所述cdr-h1包括seq id no:634所示的氨基酸序列；(b)cdr-h2，所述cdr-h2包括seq id no:648所示的氨基酸序列；(c)cdr-h3，所述cdr-h3包括seq id no:662所示的氨基酸序列；(d)cdr-l1，所述cdr-l1包括seq id no:676所示的氨基酸序列；(e)cdr-l2，所述cdr-l2包括seq id no:690所示的氨基酸序列；和/或(f)cdr-l3，所述cdr-l3包括seq idno:704所示的氨基酸序列。

30、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白可变区重链(vh)，所述vh包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：seq id no:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)免疫球蛋白可变区轻链(vl)，所述vl包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：seq id no:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:1具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:3具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:2具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:4具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:5具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:7具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:6具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:8具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:9具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:11具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:10具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:12具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:13具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:15具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:14具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:16具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq idno:23具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:24具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:25具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:26具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:27具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:28具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:29具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:30具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括与seq id no:31具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括与seq id no:32具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

31、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)vl，所述vl包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：seq id no:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:1所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:3所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seqid no:2所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:4所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:5所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:7所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:6所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:8所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:9所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seqid no:11所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:10所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:12所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq idno:13所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:15所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:14所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:16所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:23所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:24所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:25所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:26所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:27所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:28所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:29所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:30所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)vh，所述vh包括seq id no:31所示的氨基酸序列；和/或(b)vl，所述vl包括seq id no:32所示的氨基酸序列。

32、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括igg恒定区。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括igg恒定区，所述igg恒定区与人igg相比具有降低的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)功能和/或与人igg相比具有降低的补体依赖性细胞毒性(cdc)。在一些实施例中，所述恒定区包括与由seq id no:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述恒定区包括由seq id no:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。

33、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区，所述恒定区具有与根据eu编号的以下相对应的氨基酸序列变体：(a)297a、297q、297g或297d；(b)279f、279k或279l；(c)228p；(d)235a、235e、235g、235q、235r或235s；(e)237a、237e、237k、237n或237r；(f)234a、234v或234f；(g)233p；(h)328a；(i)327q或327t；(j)329a、329g、329y或329r；(k)331s；(l)236f或236r；(m)238a、238e、238g、238h、238i、238v、238w或238y；(n)248a；(o)254d、254e、254g、254h、254i、254n、254p、254q、254t或254v；(p)255n；(q)256h、256k、256r或256v；(r)264s；(s)265h、265k、265s、265y或265a；(t)267g、267h、267i或267k；(u)268k；(v)269n或269q；(w)270a、270g、270m或270n；(x)271t；(y)272n；(z)292e、292f、292g或292i；(aa)293s；(bb)301w；(cc)304e；(dd)311e、311g或311s；(ee)316f；(ff)328v；(gg)330r；(hh)339e或339l；(ii)343i或343v；(jj)373a、373g或373s；(kk)376e、376w或376y；(ll)380d；(mm)382d或382p；(nn)385p；(oo)424h、424m或424v；(pp)434i；(qq)438g；(rr)439e、439h或439q；(ss)440a、440d、440e、440f、440m、440t或440v；(tt)e233p；(uu)l235e；(vv)l234a和l235a、(ww)l234a、l235a和g237a、(xx)l234a、l235a和p329g；(yy)l234f、l235e和p331s；(zz)l234a、l235e和g237a；(aaa)l234a、l235e、g237a和p331s；(bbb)l234a、l235a、g237a、p238s、h268a、a330s和p331s；(ccc)l234a、l235a和p329a；(ddd)g236r和l328r；(eee)g237a；(fff)f241a；(ggg)v264a；(hhh)d265a；(iii)d265a和n297a；(jjj)d265a和n297g；(kkk)d270a；(lll)a330l；(mmm)p331a或p331s或(nnn)(a)-(mmm)的任何组合。

34、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是igg抗体。在一些实施例中，所述igg抗体是igg1、igg2、igg3或igg4。

35、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是人的、嵌合的或人源化的。

36、在一些实施例中，所述其抗原结合片段是fab、f(ab')2、单结构域抗体或单链可变片段(scfv)。

37、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与和cd30相互作用的cd30l的一个或多个氨基酸残基结合。

38、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段抑制cd30l与cd30之间的结合相互作用。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段阻断cd30l与cd30之间的结合相互作用。在一些实施例中，所述抑制或阻断是在elisa测定、利用表达cd30l的细胞的细胞结合测定或表面等离子体共振(spr)测定中确定的。

39、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与cd30l特异性结合。

40、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段：(i)在基于细胞的测定中抑制白介素-8分泌；(ii)在基于细胞的测定中抑制白介素-6分泌；或者(iii)(i)和(ii)两者。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段：(i)在基于细胞的测定中阻断白介素-8分泌；(ii)在基于细胞的测定中阻断白介素-6分泌；或者(iii)(i)和(ii)两者。在一些实施例中，所述基于细胞的测定是利用表达cd30的细胞和表达cd30l的细胞的双细胞测定。

41、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与以下结合：(i)人cd30l；(ii)食蟹猴cd30l；或者(iii)人cd30l和食蟹猴cd30l两者。

42、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000pm的解离平衡常数(kd)与cd30l结合。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段以至少0.1×106、0.2×106、0.3×106、0.4×106、0.5×106、0.6×106、0.7×106、0.8×106、0.9×106、1.0×106、1.1×106、1.2×106、1.3×106、1.4×106、1.5×106或1.55×106m-1s-1的缔合速率常数(kon)与cd30l结合。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过1.4×10-4、1.41×10-4、1.5×10-4、1.6×10-4、1.7×10-4、1.8×10-4、1.9×10-4、2.0×10-4、2.1×10-4、2.2×10-4、2.3×10-4、2.4×10-4、2.5×10-4、2.6×10-4、2.7×10-4、2.8×10-4、2.9×10-4、3.0×10-4、3.1×10-4、3.2×10-4、3.3×10-4、3.4×10-4或3.5×10-4s-1的解离速率常数(koff)与cd30l结合。

43、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是重组抗体或其抗原结合片段。

44、在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是分离的抗体或其抗原结合片段。

45、一方面，本文提供了与cd30l结合的重组抗体和/或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:100-139或220-234中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:140-179或235-249中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:180-219或250-264中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:300-339或420-434中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq idno:340-379或435-449中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq id no:380-419或450-464中的任一者所示的氨基酸序列。

46、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:100-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:140-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:180-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:300-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:340-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:380-389中的任一者所示的氨基酸序列。

47、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:100-104中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:140-144中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:180-184中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:300-304中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:340-344中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:380-384中的任一者所示的氨基酸序列。

48、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:105-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:145-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:185-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:305-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:345-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:385-389中的任一者所示的氨基酸序列。

49、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:1和2中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:3和4中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

50、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:110-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:150-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:190-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:310-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:350-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(e)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:390-399中的任一者所示的氨基酸序列。

51、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:110-114中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:150-154中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:190-194中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:310-314中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:350-354中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(e)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:390-394中的任一者所示的氨基酸序列。

52、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:115-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:155-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:195-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:315-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:355-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:395-399中的任一者所示的氨基酸序列。

53、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:5和6中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:7和8中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

54、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:120-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:160-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:200-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:320-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:360-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:400-409中的任一者所示的氨基酸序列。

55、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:120-124中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:160-164中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:200-204中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:320-324中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:360-364中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:400-404中的任一者所示的氨基酸序列。

56、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:125-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:165-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:205-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:325-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:365-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:405-409中的任一者所示的氨基酸序列。

57、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:9和10中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:11和12中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

58、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:130-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:170-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:210-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:330-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:370-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:410-419中的任一者所示的氨基酸序列。

59、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。

60、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:135-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:175-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:215-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:335-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:375-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:415-419中的任一者所示的氨基酸序列。

61、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:13和14中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:15和16中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

62、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:220-224中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:235-239中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:250-254中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:420-424中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:435-439中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:450-454中的任一者所示的氨基酸序列。

63、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:17中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:15和18中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

64、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:225-229中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:240-244中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:255-259中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:425-429中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:440-444中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:455-459中的任一者所示的氨基酸序列。

65、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:19中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:15和20中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

66、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链cdr1(cdr-h1)，所述cdr-h1包括seq id no:230-234中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链cdr2(cdr-h2)，所述cdr-h2包括seq id no:245-249中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链cdr3(cdr-h3)，所述cdr-h3包括seq id no:260-264中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链cdr1(cdr-l1)，所述cdr-l1包括seq id no:430-434中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链cdr2(cdr-l2)，所述cdr-l2包括seq id no:445-449中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链cdr3(cdr-l3)，所述cdr-l3包括seq idno:460-464中的任一者所示的氨基酸序列。

67、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与seq id no:21中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与seq id no:15和22中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。

68、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区(例如，片段可结晶(fc)区)，所述恒定区与人igg1相比具有降低的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)功能和/或与人igg1相比具有降低的补体依赖性细胞毒性(cdc)。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括与由seq id no:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括由seq id no:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。

69、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区，所述恒定区具有与根据eu编号的以下相对应的氨基酸序列变体：(a)297a、297q、297g或297d；(b)279f、279k或279l；(c)228p；(d)235a、235e、235g、235q、235r或235s；(e)237a、237e、237k、237n或237r；(f)234a、234v或234f；(g)233p；(h)328a；(i)327q或327t；(j)329a、329g、329y或329r；(k)331s；(l)236f或236r；(m)238a、238e、238g、238h、238i、238v、238w或238y；(n)248a；(o)254d、254e、254g、254h、254i、254n、254p、254q、254t或254v；(p)255n；(q)256h、256k、256r或256v；(r)264s；(s)265h、265k、265s、265y或265a；(t)267g、267h、267i或267k；(u)268k；(v)269n或269q；(w)270a、270g、270m或270n；(x)271t；(y)272n；(z)292e、292f、292g或292i；(aa)293s；(bb)301w；(cc)304e；(dd)311e、311g或311s；(ee)316f；(ff)328v；(gg)330r；(hh)339e或339l；(ii)343i或343v；(jj)373a、373g或373s；(kk)376e、376w或376y；(ll)380d；(mm)382d或382p；(nn)385p；(oo)424h、424m或424v；(pp)434i；(qq)438g；(rr)439e、439h或439q；(ss)440a、440d、440e、440f、440m、440t或440v；(tt)e233p；(uu)l235e；(vv)l234a和l235a、(ww)l234a、l235a和g237a、(xx)l234a、l235a和p329g；(yy)l234f、l235e和p331s；(zz)l234a、l235e和g237a；(aaa)l234a、l235e、g237a和p331s；(bbb)l234a、l235a、g237a、p238s、h268a、a330s和p331s；(ccc)l234a、l235a和p329a；(ddd)g236r和l328r；(eee)g237a；(fff)f241a；(ggg)v264a；(hhh)d265a；(iii)d265a和n297a；(jjj)d265a和n297g；(kkk)d270a；(lll)a330l；(mmm)p331a或p331s或(nnn)(a)-(mmm)的任何组合。

70、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是igg抗体。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述igg抗体是igg1、igg2、igg3或igg4。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是人的、嵌合的或人源化的。

71、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是fab、f(ab)'2、单结构域抗体或单链可变片段(scfv)。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是双特异性或多特异性抗体。

72、在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段抑制cd30l与cd30之间的结合相互作用。

73、一方面，进一步提供了核酸，所述核酸编码根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。还提供了细胞，所述细胞包括根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述细胞是真核细胞。在一些实施例中，所述细胞是原核细胞。

74、一方面，提供了用于抑制cd30l与cd30的结合的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。进一步提供了用于抑制细胞中的cd30信号传导的激活的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。还提供了用于抑制促炎细胞因子蛋白的激活、表达和/或分泌的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。

75、一方面，提供了用于治疗有需要的个体的自身免疫性疾病的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(uc)或克罗恩氏病(cd)。

76、一方面，提供了治疗或改善有需要的个体的自身免疫性疾病的方法，所述方法包括向所述个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此治疗或改善所述自身免疫性疾病。还提供了用于抑制和/或减少患有炎症性或自身免疫性病症的个体的cd30l与cd30的结合的方法，所述方法包括向患有所述炎症性或自身免疫性病症的个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此抑制和/或减少所述cd30l与cd30的结合。进一步提供了减少和/或抑制个体的炎症的方法，所述方法包括向所述个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此减少和/或抑制炎症。

77、在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(uc)或克罗恩氏病(cd)。

78、在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中减少和/或抑制炎症包括减少所述个体或所述个体的组织中的促炎细胞因子的表达或分泌的量。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述促炎细胞因子包括白介素8和/或白介素6。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(uc)或克罗恩氏病(cd)。