用于产生重组触珠蛋白(Hp)β链的表达系统的制作方法

本发明一般涉及用于产生重组触珠蛋白(hp)β链或其血红蛋白结合片段、重组hp分子的表达系统及其用于治疗和/或预防与无细胞血红蛋白(hb)的异常水平相关的病况的用途。

背景技术：

0、背景

1、红细胞溶解症的特征是红血球(红细胞)破裂，导致血红蛋白(hb)释放到血浆中，并且是与红细胞异常(例如酶缺陷、血红蛋白病(例如，地中海贫血)、遗传性球形红细胞增多症、阵发性睡眠性血红蛋白尿和刺细胞贫血)以及外在因素(例如脾肿大、自身免疫性疾病(例如新生儿溶血病)、遗传性疾病(例如镰状细胞病或g6pd缺乏症)、微血管病溶血、革兰氏阳性细菌感染(例如链球菌(streptococcus)、肠球菌(enterococcus)和葡萄球菌(staphylococcus))、寄生虫感染(例如疟原虫(plasmodium))、毒素、创伤(例如烧伤)、出血性中风、败血症、动脉粥样硬化、输血(特别是大量输血)以及使用体外心肺支持的患者)相关的贫血性疾病的标志(参见hoppe等人(1998,curropin pediatr；10(1):49-52)；roumenina(2016；trends in molecular medicine,22(3):200-213)；merle(2019,pnas116(13):6280-6285)；larsen(2010,science translational medicine:2(51):51ra71)；和balla g(2019,int j mol sci；20(15):3675)。

2、患有溶血相关疾病的患者中出现的不良反应很大程度上归因于从红细胞释放铁和含铁化合物，例如hb和血红素(heme)。在生理条件下，无细胞血红蛋白通常与可溶性蛋白质例如触珠蛋白(hp)结合(参见c.b.f.andersen等人,2012,nature,489(7416):456-459)并转运至巨噬细胞和肝细胞。然而，在其中溶血发生被加速和/或变成病理性的情况下，hp的缓冲能力就会被压垮。结果，hb迅速氧化成铁血红蛋白，其进而释放游离血红素(包含原卟啉ix和铁；参见schaer等人(2014；frontiers in physiology,5:1-13))。虽然血红素在多种生物过程中发挥着关键作用(例如，作为诸如血红蛋白和肌红蛋白的必需蛋白质的一部分)，但游离血红素的毒性很高。例如，游离血红素是氧化还原活性铁的来源，其进而产生毒性很高的活性氧(ros)，这损害脂质膜(参见deuel等人(2015；free radical biologyand medicine,89:931-943)、蛋白质和核酸。血红素毒性因其嵌入脂质膜的能力而进一步加剧，在脂质膜中它导致膜成分氧化并促进细胞裂解和死亡(参见jeney等人(2002；blood,100(3):879-87)。

3、持续低水平细胞外hb/血红素暴露的进化压力导致了在生理稳态条件下和轻度溶血期间控制游离hb/血红素的不利影响的补偿机制。这些系统包括释放一组结合hb或血红素的血浆蛋白，包括hb清道夫hp和血红素清道夫蛋白，例如血红素结合蛋白(hpx)和α1-微球蛋白(参见schaer等人，2013；blood，121(8):1276-84)。

4、如上所述，血浆hp充当无细胞hb的清道夫，与无细胞hb结合以形成中和的hb:hp复合物(参见shim等人，1965，nature，207：1264-1267)。然而，当hb的量超过血浆hp的清除能力时，hb的局部积累(特别是在血管和肾组织中)导致氧化应激，其可能导致患者出现不良的次要结局。hp提供的保护至少可以减轻hb的两种毒理学后果。首先，hb:hp复合物的大分子尺寸防止细胞游离hb的外渗。这种机制通过限制游离hb进入血管壁来保护肾功能并保持血管一氧化氮(no)稳态(参见azarov等人,2008,nitric oxide；18(4):296-302)。其次，hb:hp复合物形成以限制血红素从其珠蛋白链转移到蛋白质和反应性脂质的方式稳定hb分子的结构(参见schaer等人(2014；frontiers in physiology,5:1-13)。这些机制在很大程度上负责溶血后的hp的抗氧化功能。

5、虽然内源性hp可以主要提供针对无细胞hb毒性的显著保护，但在更明显的急性或长期溶血期间，它迅速消耗和耗尽(参见boretti等人,2014；frontiers in physiology,5:385)。因此，hp的替代被认为是一种在体外和溶血动物模型中进行临床前概念验证的治疗方式。在大多数情况下，临床前研究评估了从汇集的人血浆级分中纯化的hp的治疗潜力。然而，这种方法有一些与临床实践相关的局限性，例如(1)不同hp表型(1-1、2-1和2-2)的混合可能在长期替代治疗期间触发某些患者的中和抗体反应，(2)不同的表型可能提供不同的功效，和(3)表型形式可能表现出不同的药代动力学。考虑到血浆来源的hp的潜在局限性，重组蛋白生产可能因此提供相关的治疗策略，其避免或以其他方式减轻至少一些上述血浆来源的hp的局限性。此外，重组蛋白生产策略可以产生具有增强功能、生物利用度和药代动力学的治疗剂。然而，最近通过表达前体分子(prohp)来生产重组hp的尝试已经注意到与hb的结合减少(参见heinderyckx等人,1988-1989,mol biol rep；13(4):225-32)。因此，仍然持续需要替代或改进的疗法来治疗和/或预防与无细胞hb相关的病况，其中hp的hb清除特性将是有益的。

技术实现思路

0、概述

1、本发明至少部分基于本发明人的令人惊讶的发现，即功能性触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段能够在哺乳动物表达系统中从n端截短的触珠蛋白原(prohp)产生。此外，可以有利地修饰n端截短的prohp以携带功能部分，例如hpx、fc或白蛋白，从而产生具有改善的治疗特性的构建体。

2、因此，在本文公开的一方面，提供了用于在哺乳动物细胞中产生重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段的表达系统，该表达系统包含：

3、(a)编码n端截短的触珠蛋白原(prohp)的第一核酸序列，其中所述n端截短的prohp包含(i)触珠蛋白α链的至少14个连续的c端氨基酸残基和(ii)触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段，并且其中n端截短的prohp包含触珠蛋白α链的至少14个连续的c端氨基酸残基和触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段之间的内部酶切割位点，和

4、(b)第二核酸序列，其编码能够在酶切割位点切割n端截短的prohp的酶；

5、其中，在将第一核酸序列和第二核酸序列引入哺乳动物细胞中，并且随后在细胞中表达n端截短的prohp和酶后，该酶能够在内部酶切割位点切割n端截短的prohp，从而从n端截短的prohp释放触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段。

6、在本文公开的另一方面，提供了用于在哺乳动物细胞中产生重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段的表达载体，其中所述载体包含：

7、(a)如本文所述的第一核酸序列；和

8、(b)如本文所述的第二核酸序列。

9、本公开内容还延伸至包含本文所述的表达系统或表达载体的哺乳动物细胞。

10、在本文公开的另一方面，提供了产生重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段的方法，该方法包括：

11、(a)将本文所述的表达系统引入哺乳动物细胞以产生修饰的哺乳动物细胞；

12、(b)在足以产生重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段的条件和时间下培养步骤(a)中产生的修饰的哺乳动物细胞；和

13、(c)收集步骤(b)中产生的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段。

14、在本文公开的另一方面，提供了通过本文所述的方法产生的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段。

15、在本文公开的另一个方面，提供了重组血红蛋白结合分子，其包含(i)触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段，和(ii)n端截短的触珠蛋白α链，其中n端截短的触珠蛋白α链包含触珠蛋白α链的至少14个连续的c端氨基酸残基，其中触珠蛋白α链的至少14个连续的c端氨基酸残基与触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段是非连续的，并且其中n端截短的触珠蛋白α链连接至触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段。

16、本公开内容还延伸至药物组合物，其包含治疗有效量的如本文所述的重组血红蛋白结合分子或如本文所述的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段，以及药学上可接受的载体。

17、在本文公开的另一个方面，提供了治疗或预防受试者中与无细胞血红蛋白(hb)相关的病况的方法，该方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的重组血红蛋白结合分子或本文所述的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段，并持续足以允许触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段与无细胞hb形成复合物和从而中和无细胞hb的时间。在一个实施方案中，该病况与红细胞溶解相关。

18、本文还公开了用于治疗或预防受试者中与无细胞血红蛋白(hb)相关的病况的药物组合物，该组合物包含治疗有效量的本文所述的重组血红蛋白结合分子或本文所述的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段，以及药学上可接受的载体。

19、在本文公开的另一个方面，提供了治疗有效量的本文所述的重组血红蛋白结合分子或本文所述的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段在制备用于治疗或预防受试者中与无细胞血红蛋白(hb)相关的病况的药物中的用途。

20、本公开内容还延伸至治疗有效量的本文所述的重组血红蛋白结合分子或本文所述的重组触珠蛋白β链或其血红蛋白结合片段，其用于治疗或预防受试者中与无细胞血红蛋白(hb)相关的病况。

21、本说明书中引用的所有参考文献，包括任何专利或专利申请，均通过引用并入本文，以便能够充分理解本发明。然而，本说明书中对任何先前出版物(或从中得出的信息)或任何已知事项的引用不是也不应被视为对该先前出版物(或从中得出的信息)或已知物质构成本说明书所涉及的领域中的公知常识的一部分的承认或任何或任何形式的提示。

22、序列表

23、<110>  瑞士杰特贝林生物制品有限公司

24、苏黎世大学

25、<120>  用于产生重组触珠蛋白(hp)β链的表达系统

26、<130>  a315-wo-pct

27、<150>  au 2021901366

28、<151>  2021-05-07

29、<160>  17

30、<170>  patentin version 3.5

31、<210>  1

32、<211>  406

33、<212>  prt

34、<213>  触珠蛋白2fs人hp同种型1前体prohp

35、<400>  1

36、met ser ala leu gly ala val ile ala leu leu leu trp gly gln leu

37、1               5                   10                  15

38、phe ala val asp ser gly asn asp val thr asp ile ala asp asp gly

39、            20                  25                  30

40、cys pro lys pro pro glu ile ala his gly tyr val glu his ser val

41、        35                  40                  45

42、arg tyr gln cys lys asn tyr tyr lys leu arg thr glu gly asp gly

43、    50                  55                  60

44、val tyr thr leu asn asp lys lys gln trp ile asn lys ala val gly

45、65                  70                  75                  80

46、asp lys leu pro glu cys glu ala asp asp gly cys pro lys pro pro

47、                85                  90                  95

48、glu ile ala his gly tyr val glu his ser val arg tyr gln cys lys

49、            100                 105                 110

50、asn tyr tyr lys leu arg thr glu gly asp gly val tyr thr leu asn

51、        115                 120                 125

52、asn glu lys gln trp ile asn lys ala val gly asp lys leu pro glu

53、    130                 135                 140

54、cys glu ala val cys gly lys pro lys asn pro ala asn pro val gln

55、145                 150                 155                 160

56、arg ile leu gly gly his leu asp ala lys gly ser phe pro trp gln

57、                165                 170                 175

58、ala lys met val ser his his asn leu thr thr gly ala thr leu ile

59、            180                 185                 190

60、asn glu gln trp leu leu thr thr ala lys asn leu phe leu asn his

61、        195                 200                 205

62、ser glu asn ala thr ala lys asp ile ala pro thr leu thr leu tyr

63、    210                 215                 220

64、val gly lys lys gln leu val glu ile glu lys val val leu his pro

65、225                 230                 235                 240

66、asn tyr ser gln val asp ile gly leu ile lys leu lys gln lys val

67、                245                 250                 255

68、ser val asn glu arg val met pro ile cys leu pro ser lys asp tyr

69、            260                 265                 270

70、ala glu val gly arg val gly tyr val ser gly trp gly arg asn ala

71、        275                 280                 285

72、asn phe lys phe thr asp his leu lys tyr val met leu pro val ala

73、    290                 295                 300

74、asp gln asp gln cys ile arg his tyr glu gly ser thr val pro glu

75、305                 310                 315                 320

76、lys lys thr pro lys ser pro val gly val gln pro ile leu asn glu

77、                325                 330                 335

78、his thr phe cys ala gly met ser lys tyr gln glu asp thr cys tyr

79、            340                 345                 350

80、gly asp ala gly ser ala phe ala val his asp leu glu glu asp thr

81、        355                 360                 365

82、trp tyr ala thr gly ile leu ser phe asp lys ser cys ala val ala

83、    370                 375                 380

84、glu tyr gly val tyr val lys val thr ser ile gln asp trp val gln

85、385                 390                 395                 400

86、lys thr ile ala glu asn

87、                405

88、<210>  2

89、<211>  347

90、<212>  prt

91、<213>  人hp同种型2前体proh

92、<400>  2

93、met ser ala leu gly ala val ile ala leu leu leu trp gly gln leu

94、1               5                   10                  15

95、phe ala val asp ser gly asn asp val thr asp ile ala asp asp gly

96、            20                  25                  30

97、cys pro lys pro pro glu ile ala his gly tyr val glu his ser val

98、        35                  40                  45

99、arg tyr gln cys lys asn tyr tyr lys leu arg thr glu gly asp gly

100、    50                  55                  60

101、val tyr thr leu asn asn glu lys gln trp ile asn lys ala val gly

102、65                  70                  75                  80

103、asp lys leu pro glu cys glu ala val cys gly lys pro lys asn pro

104、                85                  90                  95

105、ala asn pro val gln arg ile leu gly gly his leu asp ala lys gly

106、            100                 105                 110

107、ser phe pro trp gln ala lys met val ser his his asn leu thr thr

108、        115                 120                 125

109、gly ala thr leu ile asn glu gln trp leu leu thr thr ala lys asn

110、    130                 135                 140

111、leu phe leu asn his ser glu asn ala thr ala lys asp ile ala pro

112、145                 150                 155                 160

113、thr leu thr leu tyr val gly lys lys gln leu val glu ile glu lys

114、                165                 170                 175

115、val val leu his pro asn tyr ser gln val asp ile gly leu ile lys

116、            180                 185                 190

117、leu lys gln lys val ser val asn glu arg val met pro ile cys leu

118、        195                 200                 205

119、pro ser lys asp tyr ala glu val gly arg val gly tyr val ser gly

120、    210                 215                 220

121、trp gly arg asn ala asn phe lys phe thr asp his leu lys tyr val

122、225                 230                 235                 240

123、met leu pro val ala asp gln asp gln cys ile arg his tyr glu gly

124、                245                 250                 255

125、ser thr val pro glu lys lys thr pro lys ser pro val gly val gln

126、            260                 265                 270

127、pro ile leu asn glu his thr phe cys ala gly met ser lys tyr gln

128、        275                 280                 285

129、glu asp thr cys tyr gly asp ala gly ser ala phe ala val his asp

130、    290                 295                 300

131、leu glu glu asp thr trp tyr ala thr gly ile leu ser phe asp lys

132、305                 310                 315                 320

133、ser cys ala val ala glu tyr gly val tyr val lys val thr ser ile

134、                325                 330                 335

135、gln asp trp val gln lys thr ile ala glu asn

136、            340                 345

137、<210>  3

138、<211>  347

139、<212>  prt

140、<213>  人hp同种型3前体prohp

141、<400>  3

142、met ser ala leu gly ala val ile ala leu leu leu trp gly gln leu

143、1               5                   10                  15

144、phe ala val asp ser gly asn asp val thr asp ile ala asp asp gly

145、            20                  25                  30

146、cys pro lys pro pro glu ile ala his gly tyr val glu his ser val

147、        35                  40                  45

148、arg tyr gln cys lys asn tyr tyr lys leu arg thr glu gly asp gly

149、    50                  55                  60

150、val tyr thr leu asn asp lys lys gln trp ile asn lys ala val gly

151、65                  70                  75                  80

152、asp lys leu pro glu cys glu ala val cys gly lys pro lys asn pro

153、                85                  90                  95

154、ala asn pro val gln arg ile leu gly gly his leu asp ala lys gly

155、            100                 105                 110

156、ser phe pro trp gln ala lys met val ser his his asn leu thr thr

157、        115                 120                 125

158、gly ala thr leu ile asn glu gln trp leu leu thr thr ala lys asn

159、    130                 135                 140

160、leu phe leu asn his ser glu asn ala thr ala lys asp ile ala pro

161、145                 150                 155                 160

162、thr leu thr leu tyr val gly lys lys gln leu val glu ile glu lys

163、                165                 170                 175

164、val val leu his pro asn tyr ser gln val asp ile gly leu ile lys

165、            180                 185                 190

166、leu lys gln lys val ser val asn glu arg val met pro ile cys leu

167、        195                 200                 205

168、pro ser lys asp tyr ala glu val gly arg val gly tyr val ser gly

169、    210                 215                 220

170、trp gly arg asn ala asn phe lys phe thr asp his leu lys tyr val

171、225                 230                 235                 240

172、met leu pro val ala asp gln asp gln cys ile arg his tyr glu gly

173、                245                 250                 255

174、ser thr val pro glu lys lys thr pro lys ser pro val gly val gln

175、            260                 265                 270

176、pro ile leu asn glu his thr phe cys ala gly met ser lys tyr gln

177、        275                 280                 285

178、glu asp thr cys tyr gly asp ala gly ser ala phe ala val his asp

179、    290                 295                 300

180、leu glu glu asp thr trp tyr ala thr gly ile leu ser phe asp lys

181、305                 310                 315                 320

182、ser cys ala val ala glu tyr gly val tyr val lys val thr ser ile

183、                325                 330                 335

184、gln asp trp val gln lys thr ile ala glu asn

185、            340                 345

186、<210>  4

187、<211>  487

188、<212>  prt

189、<213>  人c1r-lp

190、<400>  4

191、met pro gly pro arg val trp gly lys tyr leu trp arg ser pro his

192、1               5                   10                  15

193、ser lys gly cys pro gly ala met trp trp leu leu leu trp gly val

194、            20                  25                  30

195、leu gln ala cys pro thr arg gly ser val leu leu ala gln glu leu

196、        35                  40                  45

197、pro gln gln leu thr ser pro gly tyr pro glu pro tyr gly lys gly

198、    50                  55                  60

199、gln glu ser ser thr asp ile lys ala pro glu gly phe ala val arg

200、65                  70                  75                  80

201、leu val phe gln asp phe asp leu glu pro ser gln asp cys ala gly

202、                85                  90                  95

203、asp ser val thr ile ser phe val gly ser asp pro ser gln phe cys

204、            100                 105                 110

205、gly gln gln gly ser pro leu gly arg pro pro gly gln arg glu phe

206、        115                 120                 125

207、val ser ser gly arg ser leu arg leu thr phe arg thr gln pro ser

208、    130                 135                 140

209、ser glu asn lys thr ala his leu his lys gly phe leu ala leu tyr

210、145                 150                 155                 160

211、gln thr val ala val asn tyr ser gln pro ile ser glu ala ser arg

212、                165                 170                 175

213、gly ser glu ala ile asn ala pro gly asp asn pro ala lys val gln

214、            180                 185                 190

215、asn his cys gln glu pro tyr tyr gln ala ala ala ala gly ala leu

216、        195                 200                 205

217、thr cys ala thr pro gly thr trp lys asp arg gln asp gly glu glu

218、    210                 215                 220

219、val leu gln cys met pro val cys gly arg pro val thr pro ile ala

220、225                 230                 235                 240

221、gln asn gln thr thr leu gly ser ser arg ala lys leu gly asn phe

222、                245                 250                 255

223、pro trp gln ala phe thr ser ile his gly arg gly gly gly ala leu

224、            260                 265                 270

225、leu gly asp arg trp ile leu thr ala ala his thr ile tyr pro lys

226、        275                 280                 285

227、asp ser val ser leu arg lys asn gln ser val asn val phe leu gly

228、    290                 295                 300

229、his thr ala ile asp glu met leu lys leu gly asn his pro val his

230、305                 310                 315                 320

231、arg val val val his pro asp tyr arg gln asn glu ser his asn phe

232、                325                 330                 335

233、ser gly asp ile ala leu leu glu leu gln his ser ile pro leu gly

234、            340                 345                 350

235、pro asn val leu pro val cys leu pro asp asn glu thr leu tyr arg

236、        355                 360                 365

237、ser gly leu leu gly tyr val ser gly phe gly met glu met gly trp

238、    370                 375                 380

239、leu thr thr glu leu lys tyr ser arg leu pro val ala pro arg glu

240、385                 390                 395                 400

241、ala cys asn ala trp leu gln lys arg gln arg pro glu val phe ser

242、                405                 410                 415

243、asp asn met phe cys val gly asp glu thr gln arg his ser val cys

244、            420                 425                 430

245、gln gly asp ser gly ser val tyr val val trp asp asn his ala his

246、        435                 440                 445

247、his trp val ala thr gly ile val ser trp gly ile gly cys gly glu

248、    450                 455                 460

249、gly tyr asp phe tyr thr lys val leu ser tyr val asp trp ile lys

250、465                 470                 475                 480

251、gly val met asn gly lys asn

252、                485

253、<210>  5

254、<211>  445

255、<212>  prt

256、<213>  人c1r-lp

257、<400>  5

258、met pro gly pro arg val trp gly lys tyr leu trp arg ser pro his

259、1               5                   10                  15

260、ser lys gly cys pro gly ala met trp trp leu leu leu trp gly val

261、            20                  25                  30

262、leu gln ala cys pro thr arg gly ser val leu leu ala gln glu leu

263、        35                  40                  45

264、pro gln gln leu thr ser pro gly tyr pro glu pro tyr gly lys gly

265、    50                  55                  60

266、gln glu ser ser thr asp ile lys ala pro glu gly phe ala val arg

267、65                  70                  75                  80

268、leu val phe gln asp phe asp leu glu pro ser gln asp cys ala gly

269、                85                  90                  95

270、asp ser val thr ile ser phe val gly ser asp pro ser gln phe cys

271、            100                 105                 110

272、gly gln gln gly ser pro leu gly arg pro pro gly gln arg glu phe

273、        115                 120                 125

274、val ser ser gly arg ser leu arg leu thr phe arg thr gln pro ser

275、    130                 135                 140

276、ser glu asn lys thr ala his leu his lys gly phe leu ala leu tyr

277、145                 150                 155                 160

278、gln thr val gly ala leu thr cys ala thr pro gly thr trp lys asp

279、                165                 170                 175

280、arg gln asp gly glu glu val leu gln cys met pro val cys gly arg

281、            180                 185                 190

282、pro val thr pro ile ala gln asn gln thr thr leu gly ser ser arg

283、        195                 200                 205

284、ala lys leu gly asn phe pro trp gln ala phe thr ser ile his gly

285、    210                 215                 220

286、arg gly gly gly ala leu leu gly asp arg trp ile leu thr ala ala

287、225                 230                 235                 240

288、his thr ile tyr pro lys asp ser val ser leu arg lys asn gln ser

289、                245                 250                 255

290、val asn val phe leu gly his thr ala ile asp glu met leu lys leu

291、            260                 265                 270

292、gly asn his pro val his arg val val val his pro asp tyr arg gln

293、        275                 280                 285

294、asn glu ser his asn phe ser gly asp ile ala leu leu glu leu gln

295、    290                 295                 300

296、his ser ile pro leu gly pro asn val leu pro val cys leu pro asp

297、305                 310                 315                 320

298、asn glu thr leu tyr arg ser gly leu leu gly tyr val ser gly phe

299、                325                 330                 335

300、gly met glu met gly trp leu thr thr glu leu lys tyr ser arg leu

301、            340                 345                 350

302、pro val ala pro arg glu ala cys asn ala trp leu gln lys arg gln

303、        355                 360                 365

304、arg pro glu val phe ser asp asn met phe cys val gly asp glu thr

305、    370                 375                 380

306、gln arg his ser val cys gln gly asp ser gly ser val tyr val val

307、385                 390                 395                 400

308、trp asp asn his ala his his trp val ala thr gly ile val ser trp

309、                405                 410                 415

310、gly ile gly cys gly glu gly tyr asp phe tyr thr lys val leu ser

311、            420                 425                 430

312、tyr val asp trp ile lys gly val met asn gly lys asn

313、        435                 440                 445

314、<210>  6

315、<211>  314

316、<212>  prt

317、<213>  人c1r-lp

318、<400>  6

319、met pro gly pro arg val trp gly lys tyr leu trp arg ser pro his

320、1               5                   10                  15

321、ser lys gly cys pro gly ala met trp trp leu leu leu trp gly val

322、            20                  25                  30

323、leu gln ala cys pro thr arg gly ser val leu leu ala gln glu leu

324、        35                  40                  45

325、pro gln gln leu thr ser pro gly tyr pro glu pro tyr gly lys gly

326、    50                  55                  60

327、gln glu ser ser thr asp ile lys ala pro glu gly phe ala val arg

328、65                  70                  75                  80

329、leu val phe gln asp phe asp leu glu pro ser gln asp cys ala gly

330、                85                  90                  95

331、asp ser val thr ile ser phe val gly ser asp pro ser gln phe cys

332、            100                 105                 110

333、gly gln gln gly ser pro leu gly arg pro pro gly gln arg glu phe

334、        115                 120                 125

335、val ser ser gly arg ser leu arg leu thr phe arg thr gln pro ser

336、    130                 135                 140

337、ser glu asn lys thr ala his leu his lys gly phe leu ala leu tyr

338、145                 150                 155                 160

339、gln thr val ala val asn tyr ser gln pro ile ser glu ala ser arg

340、                165                 170                 175

341、gly ser glu ala ile asn ala pro gly asp asn pro ala lys val gln

342、            180                 185                 190

343、asn his cys gln glu pro tyr tyr gln ala ala ala ala ala ser thr

344、        195                 200                 205

345、pro ser leu phe leu cys leu ser ser phe thr pro gln gly his ser

346、    210                 215                 220

347、pro val gln pro gln gly pro gly lys thr asp arg met gly arg arg

348、225                 230                 235                 240

349、phe phe ser val cys leu ser ala asp gly gln ser pro pro leu pro

350、                245                 250                 255

351、arg ile arg arg pro ser val leu pro glu pro ser trp ala thr ser

352、            260                 265                 270

353、pro gly lys pro ser pro val ser thr ala val gly ala gly pro cys

354、        275                 280                 285

355、trp gly thr asp gly ser ser leu leu pro thr pro ser thr pro arg

356、    290                 295                 300

357、thr val phe leu ser gly arg thr arg val

358、305                 310

359、<210>  7

360、<211>  187

361、<212>  prt

362、<213>  人c1r-lp

363、<400>  7

364、met pro gly pro arg val trp gly lys tyr leu trp arg ser pro his

365、1               5                   10                  15

366、ser lys gly cys pro gly ala met trp trp leu leu leu trp gly val

367、            20                  25                  30

368、leu gln ala cys pro thr arg gly ser val leu leu ala gln glu leu

369、        35                  40                  45

370、pro gln gln leu thr ser pro gly tyr pro glu pro tyr gly lys gly

371、    50                  55                  60

372、gln glu ser ser thr asp ile lys ala pro glu gly phe ala val arg

373、65                  70                  75                  80

374、leu val phe gln asp phe asp leu glu pro ser gln asp cys ala gly

375、                85                  90                  95

376、asp ser val thr ile ser phe val gly ser asp pro ser gln phe cys

377、            100                 105                 110

378、gly gln gln gly ser pro leu gly arg pro pro gly gln arg glu phe

379、        115                 120                 125

380、val ser ser gly arg ser leu arg leu thr phe arg thr gln pro ser

381、    130                 135                 140

382、ser glu asn lys thr ala his leu his lys gly phe leu ala leu tyr

383、145                 150                 155                 160

384、gln thr val gly glu cys pro ser trp gly cys arg glu gly ala ser

385、                165                 170                 175

386、val pro ser his asp pro gly ile phe lys pro

387、            180                 185

388、<210>  8

389、<211>  14

390、<212>  prt

391、<213>  hp α链的14个连续的c端氨基酸残基

392、<400>  8

393、val cys gly lys pro lys asn pro ala asn pro val gln arg

394、1               5                   10

395、<210>  9

396、<211>  609

397、<212>  prt

398、<213>  人血清白蛋白(has)

399、<400>  9

400、met lys trp val thr phe ile ser leu leu phe leu phe ser ser ala

401、1               5                   10                  15

402、tyr ser arg gly val phe arg arg asp ala his lys ser glu val ala

403、            20                  25                  30

404、his arg phe lys asp leu gly glu glu asn phe lys ala leu val leu

405、        35                  40                  45

406、ile ala phe ala gln tyr leu gln gln cys pro phe glu asp his val

407、    50                  55                  60

408、lys leu val asn glu val thr glu phe ala lys thr cys val ala asp

409、65                  70                  75                  80

410、glu ser ala glu asn cys asp lys ser leu his thr leu phe gly asp

411、                85                  90                  95

412、lys leu cys thr val ala thr leu arg glu thr tyr gly glu met ala

413、            100                 105                 110

414、asp cys cys ala lys gln glu pro glu arg asn glu cys phe leu gln

415、        115                 120                 125

416、his lys asp asp asn pro asn leu pro arg leu val arg pro glu val

417、    130                 135                 140

418、asp val met cys thr ala phe his asp asn glu glu thr phe leu lys

419、145                 150                 155                 160

420、lys tyr leu tyr glu ile ala arg arg his pro tyr phe tyr ala pro

421、                165                 170                 175

422、glu leu leu phe phe ala lys arg tyr lys ala ala phe thr glu cys

423、            180                 185                 190

424、cys gln ala ala asp lys ala ala cys leu leu pro lys leu asp glu

425、        195                 200                 205

426、leu arg asp glu gly lys ala ser ser ala lys gln arg leu lys cys

427、    210                 215                 220

428、ala ser leu gln lys phe gly glu arg ala phe lys ala trp ala val

429、225                 230                 235                 240

430、ala arg leu ser gln arg phe pro lys ala glu phe ala glu val ser

431、                245                 250                 255

432、lys leu val thr asp leu thr lys val his thr glu cys cys his gly

433、            260                 265                 270

434、asp leu leu glu cys ala asp asp arg ala asp leu ala lys tyr ile

435、        275                 280                 285

436、cys glu asn gln asp ser ile ser ser lys leu lys glu cys cys glu

437、    290                 295                 300

438、lys pro leu leu glu lys ser his cys ile ala glu val glu asn asp

439、305                 310                 315                 320

440、glu met pro ala asp leu pro ser leu ala ala asp phe val glu ser

441、                325                 330                 335

442、lys asp val cys lys asn tyr ala glu ala lys asp val phe leu gly

443、            340                 345                 350

444、met phe leu tyr glu tyr ala arg arg his pro asp tyr ser val val

445、        355                 360                 365

446、leu leu leu arg leu ala lys thr tyr glu thr thr leu glu lys cys

447、    370                 375                 380

448、cys ala ala ala asp pro his glu cys tyr ala lys val phe asp glu

449、385                 390                 395                 400

450、phe lys pro leu val glu glu pro gln asn leu ile lys gln asn cys

451、                405                 410                 415

452、glu leu phe glu gln leu gly glu tyr lys phe gln asn ala leu leu

453、            420                 425                 430

454、val arg tyr thr lys lys val pro gln val ser thr pro thr leu val

455、        435                 440                 445

456、glu val ser arg asn leu gly lys val gly ser lys cys cys lys his

457、    450                 455                 460

458、pro glu ala lys arg met pro cys ala glu asp tyr leu ser val val

459、465                 470                 475                 480

460、leu asn gln leu cys val leu his glu lys thr pro val ser asp arg

461、                485                 490                 495

462、val thr lys cys cys thr glu ser leu val asn arg arg pro cys phe

463、            500                 505                 510

464、ser ala leu glu val asp glu thr tyr val pro lys glu phe asn ala

465、        515                 520                 525

466、glu thr phe thr phe his ala asp ile cys thr leu ser glu lys glu

467、    530                 535                 540

468、arg gln ile lys lys gln thr ala leu val glu leu val lys his lys

469、545                 550                 555                 560

470、pro lys ala thr lys glu gln leu lys ala val met asp asp phe ala

471、                565                 570                 575

472、ala phe val glu lys cys cys lys ala asp asp lys glu thr cys phe

473、            580                 585                 590

474、ala glu glu gly lys lys leu val ala ala ser gln ala ala leu gly

475、        595                 600                 605

476、leu

477、<210>  10

478、<211>  1121

479、<212>  prt

480、<213>  人cd163

481、<400>  10

482、met ser lys leu arg met val leu leu glu asp ser gly ser ala asp

483、1               5                   10                  15

484、phe arg arg his phe val asn leu ser pro phe thr ile thr val val

485、            20                  25                  30

486、leu leu leu ser ala cys phe val thr ser ser leu gly gly thr asp

487、        35                  40                  45

488、lys glu leu arg leu val asp gly glu asn lys cys ser gly arg val

489、    50                  55                  60

490、glu val lys val gln glu glu trp gly thr val cys asn asn gly trp

491、65                  70                  75                  80

492、ser met glu ala val ser val ile cys asn gln leu gly cys pro thr

493、                85                  90                  95

494、ala ile lys ala pro gly trp ala asn ser ser ala gly ser gly arg

495、            100                 105                 110

496、ile trp met asp his val ser cys arg gly asn glu ser ala leu trp

497、        115                 120                 125

498、asp cys lys his asp gly trp gly lys his ser asn cys thr his gln

499、    130                 135                 140

500、gln asp ala gly val thr cys ser asp gly ser asn leu glu met arg

501、145                 150                 155                 160

502、leu thr arg gly gly asn met cys ser gly arg ile glu ile lys phe

503、                165                 170                 175

504、gln gly arg trp gly thr val cys asp asp asn phe asn ile asp his

505、            180                 185                 190

506、ala ser val ile cys arg gln leu glu cys gly ser ala val ser phe

507、        195                 200                 205

508、ser gly ser ser asn phe gly glu gly ser gly pro ile trp phe asp

509、    210                 215                 220

510、asp leu ile cys asn gly asn glu ser ala leu trp asn cys lys his

511、225                 230                 235                 240

512、gln gly trp gly lys his asn cys asp his ala glu asp ala gly val

513、                245                 250                 255

514、ile cys ser lys gly ala asp leu ser leu arg leu val asp gly val

515、            260                 265                 270

516、thr glu cys ser gly arg leu glu val arg phe gln gly glu trp gly

517、        275                 280                 285

518、thr ile cys asp asp gly trp asp ser tyr asp ala ala val ala cys

519、    290                 295                 300

520、lys gln leu gly cys pro thr ala val thr ala ile gly arg val asn

521、305                 310                 315                 320

522、ala ser lys gly phe gly his ile trp leu asp ser val ser cys gln

523、                325                 330                 335

524、gly his glu pro ala ile trp gln cys lys his his glu trp gly lys

525、            340                 345                 350

526、his tyr cys asn his asn glu asp ala gly val thr cys ser asp gly

527、        355                 360                 365

528、ser asp leu glu leu arg leu arg gly gly gly ser arg cys ala gly

529、    370                 375                 380

530、thr val glu val glu ile gln arg leu leu gly lys val cys asp arg

531、385                 390                 395                 400

532、gly trp gly leu lys glu ala asp val val cys arg gln leu gly cys

533、                405                 410                 415

534、gly ser ala leu lys thr ser tyr gln val tyr ser lys ile gln ala

535、            420                 425                 430

536、thr asn thr trp leu phe leu ser ser cys asn gly asn glu thr ser

537、        435                 440                 445

538、leu trp asp cys lys asn trp gln trp gly gly leu thr cys asp his

539、    450                 455                 460

540、tyr glu glu ala lys ile thr cys ser ala his arg glu pro arg leu

541、465                 470                 475                 480

542、val gly gly asp ile pro cys ser gly arg val glu val lys his gly

543、                485                 490                 495

544、asp thr trp gly ser ile cys asp ser asp phe ser leu glu ala ala

545、            500                 505                 510

546、ser val leu cys arg glu leu gln cys gly thr val val ser ile leu

547、        515                 520                 525

548、gly gly ala his phe gly glu gly asn gly gln ile trp ala glu glu

549、    530                 535                 540

550、phe gln cys glu gly his glu ser his leu ser leu cys pro val ala

551、545                 550                 555                 560

552、pro arg pro glu gly thr cys ser his ser arg asp val gly val val

553、                565                 570                 575

554、cys ser arg tyr thr glu ile arg leu val asn gly lys thr pro cys

555、            580                 585                 590

556、glu gly arg val glu leu lys thr leu gly ala trp gly ser leu cys

557、        595                 600                 605

558、asn ser his trp asp ile glu asp ala his val leu cys gln gln leu

559、    610                 615                 620

560、lys cys gly val ala leu ser thr pro gly gly ala arg phe gly lys

561、625                 630                 635                 640

562、gly asn gly gln ile trp arg his met phe his cys thr gly thr glu

563、                645                 650                 655

564、gln his met gly asp cys pro val thr ala leu gly ala ser leu cys

565、            660                 665                 670

566、pro ser glu gln val ala ser val ile cys ser gly asn gln ser gln

567、        675                 680                 685

568、thr leu ser ser cys asn ser ser ser leu gly pro thr arg pro thr

569、    690                 695                 700

570、ile pro glu glu ser ala val ala cys ile glu ser gly gln leu arg

571、705                 710                 715                 720

572、leu val asn gly gly gly arg cys ala gly arg val glu ile tyr his

573、                725                 730                 735

574、glu gly ser trp gly thr ile cys asp asp ser trp asp leu ser asp

575、            740                 745                 750

576、ala his val val cys arg gln leu gly cys gly glu ala ile asn ala

577、        755                 760                 765

578、thr gly ser ala his phe gly glu gly thr gly pro ile trp leu asp

579、    770                 775                 780

580、glu met lys cys asn gly lys glu ser arg ile trp gln cys his ser

581、785                 790                 795                 800

582、his gly trp gly gln gln asn cys arg his lys glu asp ala gly val

583、                805                 810                 815

584、ile cys ser glu phe met ser leu arg leu thr ser glu ala ser arg

585、            820                 825                 830

586、glu ala cys ala gly arg leu glu val phe tyr asn gly ala trp gly

587、        835                 840                 845

588、thr val gly lys ser ser met ser glu thr thr val gly val val cys

589、    850                 855                 860

590、arg gln leu gly cys ala asp lys gly lys ile asn pro ala ser leu

591、865                 870                 875                 880

592、asp lys ala met ser ile pro met trp val asp asn val gln cys pro

593、                885                 890                 895

594、lys gly pro asp thr leu trp gln cys pro ser ser pro trp glu lys

595、            900                 905                 910

596、arg leu ala ser pro ser glu glu thr trp ile thr cys asp asn lys

597、        915                 920                 925

598、ile arg leu gln glu gly pro thr ser cys ser gly arg val glu ile

599、    930                 935                 940

600、trp his gly gly ser trp gly thr val cys asp asp ser trp asp leu

601、945                 950                 955                 960

602、asp asp ala gln val val cys gln gln leu gly cys gly pro ala leu

603、                965                 970                 975

604、lys ala phe lys glu ala glu phe gly gln gly thr gly pro ile trp

605、            980                 985                 990

606、leu asn glu val lys cys lys gly  asn glu ser ser leu  trp asp cys

607、        995                 1000                 1005

608、pro ala  arg arg trp gly his  ser glu cys gly his  lys glu asp

609、    1010                 1015                 1020

610、ala ala  val asn cys thr asp  ile ser val gln lys  thr pro gln

611、    1025                 1030                 1035

612、lys ala  thr thr gly arg ser  ser arg gln ser ser  phe ile ala

613、    1040                 1045                 1050

614、val gly  ile leu gly val val  leu leu ala ile phe  val ala leu

615、    1055                 1060                 1065

616、phe phe  leu thr lys lys arg  arg gln arg gln arg  leu ala val

617、    1070                 1075                 1080

618、ser ser  arg gly glu asn leu  val his gln ile gln  tyr arg glu

619、    1085                 1090                 1095

620、met asn  ser cys leu asn ala  asp asp leu asp leu  met asn ser

621、    1100                 1105                 1110

622、ser gly  gly his ser glu pro  his

623、    1115                 1120

624、<210>  11

625、<211>  4544

626、<212>  prt

627、<213>  人lrp1

628、<400>  11

629、met leu thr pro pro leu leu leu leu leu pro leu leu ser ala leu

630、1               5                   10                  15

631、val ala ala ala ile asp ala pro lys thr cys ser pro lys gln phe

632、            20                  25                  30

633、ala cys arg asp gln ile thr cys ile ser lys gly trp arg cys asp

634、        35                  40                  45

635、gly glu arg asp cys pro asp gly ser asp glu ala pro glu ile cys

636、    50                  55                  60

637、pro gln ser lys ala gln arg cys gln pro asn glu his asn cys leu

638、65                  70                  75                  80

639、gly thr glu leu cys val pro met ser arg leu cys asn gly val gln

640、                85                  90                  95

641、asp cys met asp gly ser asp glu gly pro his cys arg glu leu gln

642、            100                 105                 110

643、gly asn cys ser arg leu gly cys gln his his cys val pro thr leu

644、        115                 120                 125

645、asp gly pro thr cys tyr cys asn ser ser phe gln leu gln ala asp

646、    130                 135                 140

647、gly lys thr cys lys asp phe asp glu cys ser val tyr gly thr cys

648、145                 150                 155                 160

649、ser gln leu cys thr asn thr asp gly ser phe ile cys gly cys val

650、                165                 170                 175

651、glu gly tyr leu leu gln pro asp asn arg ser cys lys ala lys asn

652、            180                 185                 190

653、glu pro val asp arg pro pro val leu leu ile ala asn ser gln asn

654、        195                 200                 205

655、ile leu ala thr tyr leu ser gly ala gln val ser thr ile thr pro

656、    210                 215                 220

657、thr ser thr arg gln thr thr ala met asp phe ser tyr ala asn glu

658、225                 230                 235                 240

659、thr val cys trp val his val gly asp ser ala ala gln thr gln leu

660、                245                 250                 255

661、lys cys ala arg met pro gly leu lys gly phe val asp glu his thr

662、            260                 265                 270

663、ile asn ile ser leu ser leu his his val glu gln met ala ile asp

664、        275                 280                 285

665、trp leu thr gly asn phe tyr phe val asp asp ile asp asp arg ile

666、    290                 295                 300

667、phe val cys asn arg asn gly asp thr cys val thr leu leu asp leu

668、305                 310                 315                 320

669、glu leu tyr asn pro lys gly ile ala leu asp pro ala met gly lys

670、                325                 330                 335

671、val phe phe thr asp tyr gly gln ile pro lys val glu arg cys asp

672、            340                 345                 350

673、met asp gly gln asn arg thr lys leu val asp ser lys ile val phe

674、        355                 360                 365

675、pro his gly ile thr leu asp leu val ser arg leu val tyr trp ala

676、    370                 375                 380

677、asp ala tyr leu asp tyr ile glu val val asp tyr glu gly lys gly

678、385                 390                 395                 400

679、arg gln thr ile ile gln gly ile leu ile glu his leu tyr gly leu

680、                405                 410                 415

681、thr val phe glu asn tyr leu tyr ala thr asn ser asp asn ala asn

682、            420                 425                 430

683、ala gln gln lys thr ser val ile arg val asn arg phe asn ser thr

684、        435                 440                 445

685、glu tyr gln val val thr arg val asp lys gly gly ala leu his ile

686、    450                 455                 460

687、tyr his gln arg arg gln pro arg val arg ser his ala cys glu asn

688、465                 470                 475                 480

689、asp gln tyr gly lys pro gly gly cys ser asp ile cys leu leu ala

690、                485                 490                 495

691、asn ser his lys ala arg thr cys arg cys arg ser gly phe ser leu

692、            500                 505                 510

693、gly ser asp gly lys ser cys lys lys pro glu his glu leu phe leu

694、        515                 520                 525

695、val tyr gly lys gly arg pro gly ile ile arg gly met asp met gly

696、    530                 535                 540

697、ala lys val pro asp glu his met ile pro ile glu asn leu met asn

698、545                 550                 555                 560

699、pro arg ala leu asp phe his ala glu thr gly phe ile tyr phe ala

700、                565                 570                 575

701、asp thr thr ser tyr leu ile gly arg gln lys ile asp gly thr glu

702、            580                 585                 590

703、arg glu thr ile leu lys asp gly ile his asn val glu gly val ala

704、        595                 600                 605

705、val asp trp met gly asp asn leu tyr trp thr asp asp gly pro lys

706、    610                 615                 620

707、lys thr ile ser val ala arg leu glu lys ala ala gln thr arg lys

708、625                 630                 635                 640

709、thr leu ile glu gly lys met thr his pro arg ala ile val val asp

710、                645                 650                 655

711、pro leu asn gly trp met tyr trp thr asp trp glu glu asp pro lys

712、            660                 665                 670

713、asp ser arg arg gly arg leu glu arg ala trp met asp gly ser his

714、        675                 680                 685

715、arg asp ile phe val thr ser lys thr val leu trp pro asn gly leu

716、    690                 695                 700

717、ser leu asp ile pro ala gly arg leu tyr trp val asp ala phe tyr

718、705                 710                 715                 720

719、asp arg ile glu thr ile leu leu asn gly thr asp arg lys ile val

720、                725                 730                 735

721、tyr glu gly pro glu leu asn his ala phe gly leu cys his his gly

722、            740                 745                 750

723、asn tyr leu phe trp thr glu tyr arg ser gly ser val tyr arg leu

724、        755                 760                 765

725、glu arg gly val gly gly ala pro pro thr val thr leu leu arg ser

726、    770                 775                 780

727、glu arg pro pro ile phe glu ile arg met tyr asp ala gln gln gln

728、785                 790                 795                 800

729、gln val gly thr asn lys cys arg val asn asn gly gly cys ser ser

730、                805                 810                 815

731、leu cys leu ala thr pro gly ser arg gln cys ala cys ala glu asp

732、            820                 825                 830

733、gln val leu asp ala asp gly val thr cys leu ala asn pro ser tyr

734、        835                 840                 845

735、val pro pro pro gln cys gln pro gly glu phe ala cys ala asn ser

736、    850                 855                 860

737、arg cys ile gln glu arg trp lys cys asp gly asp asn asp cys leu

738、865                 870                 875                 880

739、asp asn ser asp glu ala pro ala leu cys his gln his thr cys pro

740、                885                 890                 895

741、ser asp arg phe lys cys glu asn asn arg cys ile pro asn arg trp

742、            900                 905                 910

743、leu cys asp gly asp asn asp cys gly asn ser glu asp glu ser asn

744、        915                 920                 925

745、ala thr cys ser ala arg thr cys pro pro asn gln phe ser cys ala

746、    930                 935                 940

747、ser gly arg cys ile pro ile ser trp thr cys asp leu asp asp asp

748、945                 950                 955                 960

749、cys gly asp arg ser asp glu ser ala ser cys ala tyr pro thr cys

750、                965                 970                 975

751、phe pro leu thr gln phe thr cys asn asn gly arg cys ile asn ile

752、            980                 985                 990

753、asn trp arg cys asp asn asp asn  asp cys gly asp asn  ser asp glu

754、        995                 1000                 1005

755、ala gly  cys ser his ser cys  ser ser thr gln phe  lys cys asn

756、    1010                 1015                 1020

757、ser gly  arg cys ile pro glu  his trp thr cys asp  gly asp asn

758、    1025                 1030                 1035

759、asp cys  gly asp tyr ser asp  glu thr his ala asn  cys thr asn

760、    1040                 1045                 1050

761、gln ala  thr arg pro pro gly  gly cys his thr asp  glu phe gln

762、    1055                 1060                 1065

763、cys arg  leu asp gly leu cys  ile pro leu arg trp  arg cys asp

764、    1070                 1075                 1080

765、gly asp  thr asp cys met asp  ser ser asp glu lys  ser cys glu

766、    1085                 1090                 1095

767、gly val  thr his val cys asp  pro ser val lys phe  gly cys lys

768、    1100                 1105                 1110

769、asp ser  ala arg cys ile ser  lys ala trp val cys  asp gly asp

770、    1115                 1120                 1125

771、asn asp  cys glu asp asn ser  asp glu glu asn cys  glu ser leu

772、    1130                 1135                 1140

773、ala cys  arg pro pro ser his  pro cys ala asn asn  thr ser val

774、    1145                 1150                 1155

775、cys leu  pro pro asp lys leu  cys asp gly asn asp  asp cys gly

776、    1160                 1165                 1170

777、asp gly  ser asp glu gly glu  leu cys asp gln cys  ser leu asn

778、    1175                 1180                 1185

779、asn gly  gly cys ser his asn  cys ser val ala pro  gly glu gly

780、    1190                 1195                 1200

781、ile val  cys ser cys pro leu  gly met glu leu gly  pro asp asn

782、    1205                 1210                 1215

783、his thr  cys gln ile gln ser  tyr cys ala lys his  leu lys cys

784、    1220                 1225                 1230

785、ser gln  lys cys asp gln asn  lys phe ser val lys  cys ser cys

786、    1235                 1240                 1245

787、tyr glu  gly trp val leu glu  pro asp gly glu ser  cys arg ser

788、    1250                 1255                 1260

789、leu asp  pro phe lys pro phe  ile ile phe ser asn  arg his glu

790、    1265                 1270                 1275

791、ile arg  arg ile asp leu his  lys gly asp tyr ser  val leu val

792、    1280                 1285                 1290

793、pro gly  leu arg asn thr ile  ala leu asp phe his  leu ser gln

794、    1295                 1300                 1305

795、ser ala  leu tyr trp thr asp  val val glu asp lys  ile tyr arg

796、    1310                 1315                 1320

797、gly lys  leu leu asp asn gly  ala leu thr ser phe  glu val val

798、    1325                 1330                 1335

799、ile gln  tyr gly leu ala thr  pro glu gly leu ala  val asp trp

800、    1340                 1345                 1350

801、ile ala  gly asn ile tyr trp  val glu ser asn leu  asp gln ile

802、    1355                 1360                 1365

803、glu val  ala lys leu asp gly  thr leu arg thr thr  leu leu ala

804、    1370                 1375                 1380

805、gly asp  ile glu his pro arg  ala ile ala leu asp  pro arg asp

806、    1385                 1390                 1395

807、gly ile  leu phe trp thr asp  trp asp ala ser leu  pro arg ile

808、    1400                 1405                 1410

809、glu ala  ala ser met ser gly  ala gly arg arg thr  val his arg

810、    1415                 1420                 1425

811、glu thr  gly ser gly gly trp  pro asn gly leu thr  val asp tyr

812、    1430                 1435                 1440

813、leu glu  lys arg ile leu trp  ile asp ala arg ser  asp ala ile

814、    1445                 1450                 1455

815、tyr ser  ala arg tyr asp gly  ser gly his met glu  val leu arg

816、    1460                 1465                 1470

817、gly his  glu phe leu ser his  pro phe ala val thr  leu tyr gly

818、    1475                 1480                 1485

819、gly glu  val tyr trp thr asp  trp arg thr asn thr  leu ala lys

820、    1490                 1495                 1500

821、ala asn  lys trp thr gly his  asn val thr val val  gln arg thr

822、    1505                 1510                 1515

823、asn thr  gln pro phe asp leu  gln val tyr his pro  ser arg gln

824、    1520                 1525                 1530

825、pro met  ala pro asn pro cys  glu ala asn gly gly  gln gly pro

826、    1535                 1540                 1545

827、cys ser  his leu cys leu ile  asn tyr asn arg thr  val ser cys

828、    1550                 1555                 1560

829、ala cys  pro his leu met lys  leu his lys asp asn  thr thr cys

830、    1565                 1570                 1575

831、tyr glu  phe lys lys phe leu  leu tyr ala arg gln  met glu ile

832、    1580                 1585                 1590

833、arg gly  val asp leu asp ala  pro tyr tyr asn tyr  ile ile ser

834、    1595                 1600                 1605

835、phe thr  val pro asp ile asp  asn val thr val leu  asp tyr asp

836、    1610                 1615                 1620

837、ala arg  glu gln arg val tyr  trp ser asp val arg  thr gln ala

838、    1625                 1630                 1635

839、ile lys  arg ala phe ile asn  gly thr gly val glu  thr val val

840、    1640                 1645                 1650

841、ser ala  asp leu pro asn ala  his gly leu ala val  asp trp val

842、    1655                 1660                 1665

843、ser arg  asn leu phe trp thr  ser tyr asp thr asn  lys lys gln

844、    1670                 1675                 1680

845、ile asn  val ala arg leu asp  gly ser phe lys asn  ala val val

846、    1685                 1690                 1695

847、gln gly  leu glu gln pro his  gly leu val val his  pro leu arg

848、    1700                 1705                 1710

849、gly lys  leu tyr trp thr asp  gly asp asn ile ser  met ala asn

850、    1715                 1720                 1725

851、met asp  gly ser asn arg thr  leu leu phe ser gly  gln lys gly

852、    1730                 1735                 1740

853、pro val  gly leu ala ile asp  phe pro glu ser lys  leu tyr trp

854、    1745                 1750                 1755

855、ile ser  ser gly asn his thr  ile asn arg cys asn  leu asp gly

856、    1760                 1765                 1770

857、ser gly  leu glu val ile asp  ala met arg ser gln  leu gly lys

858、    1775                 1780                 1785

859、ala thr  ala leu ala ile met  gly asp lys leu trp  trp ala asp

860、    1790                 1795                 1800

861、gln val  ser glu lys met gly  thr cys ser lys ala  asp gly ser

862、    1805                 1810                 1815

863、gly ser  val val leu arg asn  ser thr thr leu val  met his met

864、    1820                 1825                 1830

865、lys val  tyr asp glu ser ile  gln leu asp his lys  gly thr asn

866、    1835                 1840                 1845

867、pro cys  ser val asn asn gly  asp cys ser gln leu  cys leu pro

868、    1850                 1855                 1860

869、thr ser  glu thr thr arg ser  cys met cys thr ala  gly tyr ser

870、    1865                 1870                 1875

871、leu arg  ser gly gln gln ala  cys glu gly val gly  ser phe leu

872、    1880                 1885                 1890

873、leu tyr  ser val his glu gly  ile arg gly ile pro  leu asp pro

874、    1895                 1900                 1905

875、asn asp  lys ser asp ala leu  val pro val ser gly  thr ser leu

876、    1910                 1915                 1920

877、ala val  gly ile asp phe his  ala glu asn asp thr  ile tyr trp

878、    1925                 1930                 1935

879、val asp  met gly leu ser thr  ile ser arg ala lys  arg asp gln

880、    1940                 1945                 1950

881、thr trp  arg glu asp val val  thr asn gly ile gly  arg val glu

882、    1955                 1960                 1965

883、gly ile  ala val asp trp ile  ala gly asn ile tyr  trp thr asp

884、    1970                 1975                 1980

885、gln gly  phe asp val ile glu  val ala arg leu asn  gly ser phe

886、    1985                 1990                 1995

887、arg tyr  val val ile ser gln  gly leu asp lys pro  arg ala ile

888、    2000                 2005                 2010

889、thr val  his pro glu lys gly  tyr leu phe trp thr  glu trp gly

890、    2015                 2020                 2025

891、gln tyr  pro arg ile glu arg  ser arg leu asp gly  thr glu arg

892、    2030                 2035                 2040

893、val val  leu val asn val ser  ile ser trp pro asn  gly ile ser

894、    2045                 2050                 2055

895、val asp  tyr gln asp gly lys  leu tyr trp cys asp  ala arg thr

896、    2060                 2065                 2070

897、asp lys  ile glu arg ile asp  leu glu thr gly glu  asn arg glu

898、    2075                 2080                 2085

899、val val  leu ser ser asn asn  met asp met phe ser  val ser val

900、    2090                 2095                 2100

901、phe glu  asp phe ile tyr trp  ser asp arg thr his  ala asn gly

902、    2105                 2110                 2115

903、ser ile  lys arg gly ser lys  asp asn ala thr asp  ser val pro

904、    2120                 2125                 2130

905、leu arg  thr gly ile gly val  gln leu lys asp ile  lys val phe

906、    2135                 2140                 2145

907、asn arg  asp arg gln lys gly  thr asn val cys ala  val ala asn

908、    2150                 2155                 2160

909、gly gly  cys gln gln leu cys  leu tyr arg gly arg  gly gln arg

910、    2165                 2170                 2175

911、ala cys  ala cys ala his gly  met leu ala glu asp  gly ala ser

912、    2180                 2185                 2190

913、cys arg  glu tyr ala gly tyr  leu leu tyr ser glu  arg thr ile

914、    2195                 2200                 2205

915、leu lys  ser ile his leu ser  asp glu arg asn leu  asn ala pro

916、    2210                 2215                 2220

917、val gln  pro phe glu asp pro  glu his met lys asn  val ile ala

918、    2225                 2230                 2235

919、leu ala  phe asp tyr arg ala  gly thr ser pro gly  thr pro asn

920、    2240                 2245                 2250

921、arg ile  phe phe ser asp ile  his phe gly asn ile  gln gln ile

922、    2255                 2260                 2265

923、asn asp  asp gly ser arg arg  ile thr ile val glu  asn val gly

924、    2270                 2275                 2280

925、ser val  glu gly leu ala tyr  his arg gly trp asp  thr leu tyr

926、    2285                 2290                 2295

927、trp thr  ser tyr thr thr ser  thr ile thr arg his  thr val asp

928、    2300                 2305                 2310

929、gln thr  arg pro gly ala phe  glu arg glu thr val  ile thr met

930、    2315                 2320                 2325

931、ser gly  asp asp his pro arg  ala phe val leu asp  glu cys gln

932、    2330                 2335                 2340

933、asn leu  met phe trp thr asn  trp asn glu gln his  pro ser ile

934、    2345                 2350                 2355

935、met arg  ala ala leu ser gly  ala asn val leu thr  leu ile glu

936、    2360                 2365                 2370

937、lys asp  ile arg thr pro asn  gly leu ala ile asp  his arg ala

938、    2375                 2380                 2385

939、glu lys  leu tyr phe ser asp  ala thr leu asp lys  ile glu arg

940、    2390                 2395                 2400

941、cys glu  tyr asp gly ser his  arg tyr val ile leu  lys ser glu

942、    2405                 2410                 2415

943、pro val  his pro phe gly leu  ala val tyr gly glu  his ile phe

944、    2420                 2425                 2430

945、trp thr  asp trp val arg arg  ala val gln arg ala  asn lys his

946、    2435                 2440                 2445

947、val gly  ser asn met lys leu  leu arg val asp ile  pro gln gln

948、    2450                 2455                 2460

949、pro met  gly ile ile ala val  ala asn asp thr asn  ser cys glu

950、    2465                 2470                 2475

951、leu ser  pro cys arg ile asn  asn gly gly cys gln  asp leu cys

952、    2480                 2485                 2490

953、leu leu  thr his gln gly his  val asn cys ser cys  arg gly gly

954、    2495                 2500                 2505

955、arg ile  leu gln asp asp leu  thr cys arg ala val  asn ser ser

956、    2510                 2515                 2520

957、cys arg  ala gln asp glu phe  glu cys ala asn gly  glu cys ile

958、    2525                 2530                 2535

959、asn phe  ser leu thr cys asp  gly val pro his cys  lys asp lys

960、    2540                 2545                 2550

961、ser asp  glu lys pro ser tyr  cys asn ser arg arg  cys lys lys

962、    2555                 2560                 2565

963、thr phe  arg gln cys ser asn  gly arg cys val ser  asn met leu

964、    2570                 2575                 2580

965、trp cys  asn gly ala asp asp  cys gly asp gly ser  asp glu ile

966、    2585                 2590                 2595

967、pro cys  asn lys thr ala cys  gly val gly glu phe  arg cys arg

968、    2600                 2605                 2610

969、asp gly  thr cys ile gly asn  ser ser arg cys asn  gln phe val

970、    2615                 2620                 2625

971、asp cys  glu asp ala ser asp  glu met asn cys ser  ala thr asp

972、    2630                 2635                 2640

973、cys ser  ser tyr phe arg leu  gly val lys gly val  leu phe gln

974、    2645                 2650                 2655

975、pro cys  glu arg thr ser leu  cys tyr ala pro ser  trp val cys

976、    2660                 2665                 2670

977、asp gly  ala asn asp cys gly  asp tyr ser asp glu  arg asp cys

978、    2675                 2680                 2685

979、pro gly  val lys arg pro arg  cys pro leu asn tyr  phe ala cys

980、    2690                 2695                 2700

981、pro ser  gly arg cys ile pro  met ser trp thr cys  asp lys glu

982、    2705                 2710                 2715

983、asp asp  cys glu his gly glu  asp glu thr his cys  asn lys phe

984、    2720                 2725                 2730

985、cys ser  glu ala gln phe glu  cys gln asn his arg  cys ile ser

986、    2735                 2740                 2745

987、lys gln  trp leu cys asp gly  ser asp asp cys gly  asp gly ser

988、    2750                 2755                 2760

989、asp glu  ala ala his cys glu  gly lys thr cys gly  pro ser ser

990、    2765                 2770                 2775

991、phe ser  cys pro gly thr his  val cys val pro glu  arg trp leu

992、    2780                 2785                 2790

993、cys asp  gly asp lys asp cys  ala asp gly ala asp  glu ser ile

994、    2795                 2800                 2805

995、ala ala  gly cys leu tyr asn  ser thr cys asp asp  arg glu phe

996、    2810                 2815                 2820

997、met cys  gln asn arg gln cys  ile pro lys his phe  val cys asp

998、    2825                 2830                 2835

999、his asp  arg asp cys ala asp  gly ser asp glu ser  pro glu cys

1000、    2840                 2845                 2850

1001、glu tyr  pro thr cys gly pro  ser glu phe arg cys  ala asn gly

1002、    2855                 2860                 2865

1003、arg cys  leu ser ser arg gln  trp glu cys asp gly  glu asn asp

1004、    2870                 2875                 2880

1005、cys his  asp gln ser asp glu  ala pro lys asn pro  his cys thr

1006、    2885                 2890                 2895

1007、ser gln  glu his lys cys asn  ala ser ser gln phe  leu cys ser

1008、    2900                 2905                 2910

1009、ser gly  arg cys val ala glu  ala leu leu cys asn  gly gln asp

1010、    2915                 2920                 2925

1011、asp cys  gly asp ser ser asp  glu arg gly cys his  ile asn glu

1012、    2930                 2935                 2940

1013、cys leu  ser arg lys leu ser  gly cys ser gln asp  cys glu asp

1014、    2945                 2950                 2955

1015、leu lys  ile gly phe lys cys  arg cys arg pro gly  phe arg leu

1016、    2960                 2965                 2970

1017、lys asp  asp gly arg thr cys  ala asp val asp glu  cys ser thr

1018、    2975                 2980                 2985

1019、thr phe  pro cys ser gln arg  cys ile asn thr his  gly ser tyr

1020、    2990                 2995                 3000

1021、lys cys  leu cys val glu gly  tyr ala pro arg gly  gly asp pro

1022、    3005                 3010                 3015

1023、his ser  cys lys ala val thr  asp glu glu pro phe  leu ile phe

1024、    3020                 3025                 3030

1025、ala asn  arg tyr tyr leu arg  lys leu asn leu asp  gly ser asn

1026、    3035                 3040                 3045

1027、tyr thr  leu leu lys gln gly  leu asn asn ala val  ala leu asp

1028、    3050                 3055                 3060

1029、phe asp  tyr arg glu gln met  ile tyr trp thr asp  val thr thr

1030、    3065                 3070                 3075

1031、gln gly  ser met ile arg arg  met his leu asn gly  ser asn val

1032、    3080                 3085                 3090

1033、gln val  leu his arg thr gly  leu ser asn pro asp  gly leu ala

1034、    3095                 3100                 3105

1035、val asp  trp val gly gly asn  leu tyr trp cys asp  lys gly arg

1036、    3110                 3115                 3120

1037、asp thr  ile glu val ser lys  leu asn gly ala tyr  arg thr val

1038、    3125                 3130                 3135

1039、leu val  ser ser gly leu arg  glu pro arg ala leu  val val asp

1040、    3140                 3145                 3150

1041、val gln  asn gly tyr leu tyr  trp thr asp trp gly  asp his ser

1042、    3155                 3160                 3165

1043、leu ile  gly arg ile gly met  asp gly ser ser arg  ser val ile

1044、    3170                 3175                 3180

1045、val asp  thr lys ile thr trp  pro asn gly leu thr  leu asp tyr

1046、    3185                 3190                 3195

1047、val thr  glu arg ile tyr trp  ala asp ala arg glu  asp tyr ile

1048、    3200                 3205                 3210

1049、glu phe  ala ser leu asp gly  ser asn arg his val  val leu ser

1050、    3215                 3220                 3225

1051、gln asp  ile pro his ile phe  ala leu thr leu phe  glu asp tyr

1052、    3230                 3235                 3240

1053、val tyr  trp thr asp trp glu  thr lys ser ile asn  arg ala his

1054、    3245                 3250                 3255

1055、lys thr  thr gly thr asn lys  thr leu leu ile ser  thr leu his

1056、    3260                 3265                 3270

1057、arg pro  met asp leu his val  phe his ala leu arg  gln pro asp

1058、    3275                 3280                 3285

1059、val pro  asn his pro cys lys  val asn asn gly gly  cys ser asn

1060、    3290                 3295                 3300

1061、leu cys  leu leu ser pro gly  gly gly his lys cys  ala cys pro

1062、    3305                 3310                 3315

1063、thr asn  phe tyr leu gly ser  asp gly arg thr cys  val ser asn

1064、    3320                 3325                 3330

1065、cys thr  ala ser gln phe val  cys lys asn asp lys  cys ile pro

1066、    3335                 3340                 3345

1067、phe trp  trp lys cys asp thr  glu asp asp cys gly  asp his ser

1068、    3350                 3355                 3360

1069、asp glu  pro pro asp cys pro  glu phe lys cys arg  pro gly gln

1070、    3365                 3370                 3375

1071、phe gln  cys ser thr gly ile  cys thr asn pro ala  phe ile cys

1072、    3380                 3385                 3390

1073、asp gly  asp asn asp cys gln  asp asn ser asp glu  ala asn cys

1074、    3395                 3400                 3405

1075、asp ile  his val cys leu pro  ser gln phe lys cys  thr asn thr

1076、    3410                 3415                 3420

1077、asn arg  cys ile pro gly ile  phe arg cys asn gly  gln asp asn

1078、    3425                 3430                 3435

1079、cys gly  asp gly glu asp glu  arg asp cys pro glu  val thr cys

1080、    3440                 3445                 3450

1081、ala pro  asn gln phe gln cys  ser ile thr lys arg  cys ile pro

1082、    3455                 3460                 3465

1083、arg val  trp val cys asp arg  asp asn asp cys val  asp gly ser

1084、    3470                 3475                 3480

1085、asp glu  pro ala asn cys thr  gln met thr cys gly  val asp glu

1086、    3485                 3490                 3495

1087、phe arg  cys lys asp ser gly  arg cys ile pro ala  arg trp lys

1088、    3500                 3505                 3510

1089、cys asp  gly glu asp asp cys  gly asp gly ser asp  glu pro lys

1090、    3515                 3520                 3525

1091、glu glu  cys asp glu arg thr  cys glu pro tyr gln  phe arg cys

1092、    3530                 3535                 3540

1093、lys asn  asn arg cys val pro  gly arg trp gln cys  asp tyr asp

1094、    3545                 3550                 3555

1095、asn asp  cys gly asp asn ser  asp glu glu ser cys  thr pro arg

1096、    3560                 3565                 3570

1097、pro cys  ser glu ser glu phe  ser cys ala asn gly  arg cys ile

1098、    3575                 3580                 3585

1099、ala gly  arg trp lys cys asp  gly asp his asp cys  ala asp gly

1100、    3590                 3595                 3600

1101、ser asp  glu lys asp cys thr  pro arg cys asp met  asp gln phe

1102、    3605                 3610                 3615

1103、gln cys  lys ser gly his cys  ile pro leu arg trp  arg cys asp

1104、    3620                 3625                 3630

1105、ala asp  ala asp cys met asp  gly ser asp glu glu  ala cys gly

1106、    3635                 3640                 3645

1107、thr gly  val arg thr cys pro  leu asp glu phe gln  cys asn asn

1108、    3650                 3655                 3660

1109、thr leu  cys lys pro leu ala  trp lys cys asp gly  glu asp asp

1110、    3665                 3670                 3675

1111、cys gly  asp asn ser asp glu  asn pro glu glu cys  ala arg phe

1112、    3680                 3685                 3690

1113、val cys  pro pro asn arg pro  phe arg cys lys asn  asp arg val

1114、    3695                 3700                 3705

1115、cys leu  trp ile gly arg gln  cys asp gly thr asp  asn cys gly

1116、    3710                 3715                 3720

1117、asp gly  thr asp glu glu asp  cys glu pro pro thr  ala his thr

1118、    3725                 3730                 3735

1119、thr his  cys lys asp lys lys  glu phe leu cys arg  asn gln arg

1120、    3740                 3745                 3750

1121、cys leu  ser ser ser leu arg  cys asn met phe asp  asp cys gly

1122、    3755                 3760                 3765

1123、asp gly  ser asp glu glu asp  cys ser ile asp pro  lys leu thr

1124、    3770                 3775                 3780

1125、ser cys  ala thr asn ala ser  ile cys gly asp glu  ala arg cys

1126、    3785                 3790                 3795

1127、val arg  thr glu lys ala ala  tyr cys ala cys arg  ser gly phe

1128、    3800                 3805                 3810

1129、his thr  val pro gly gln pro  gly cys gln asp ile  asn glu cys

1130、    3815                 3820                 3825

1131、leu arg  phe gly thr cys ser  gln leu cys asn asn  thr lys gly

1132、    3830                 3835                 3840

1133、gly his  leu cys ser cys ala  arg asn phe met lys  thr his asn

1134、    3845                 3850                 3855

1135、thr cys  lys ala glu gly ser  glu tyr gln val leu  tyr ile ala

1136、    3860                 3865                 3870

1137、asp asp  asn glu ile arg ser  leu phe pro gly his  pro his ser

1138、    3875                 3880                 3885

1139、ala tyr  glu gln ala phe gln  gly asp glu ser val  arg ile asp

1140、    3890                 3895                 3900

1141、ala met  asp val his val lys  ala gly arg val tyr  trp thr asn

1142、    3905                 3910                 3915

1143、trp his  thr gly thr ile ser  tyr arg ser leu pro  pro ala ala

1144、    3920                 3925                 3930

1145、pro pro  thr thr ser asn arg  his arg arg gln ile  asp arg gly

1146、    3935                 3940                 3945

1147、val thr  his leu asn ile ser  gly leu lys met pro  arg gly ile

1148、    3950                 3955                 3960

1149、ala ile  asp trp val ala gly  asn val tyr trp thr  asp ser gly

1150、    3965                 3970                 3975

1151、arg asp  val ile glu val ala  gln met lys gly glu  asn arg lys

1152、    3980                 3985                 3990

1153、thr leu  ile ser gly met ile  asp glu pro his ala  ile val val

1154、    3995                 4000                 4005

1155、asp pro  leu arg gly thr met  tyr trp ser asp trp  gly asn his

1156、    4010                 4015                 4020

1157、pro lys  ile glu thr ala ala  met asp gly thr leu  arg glu thr

1158、    4025                 4030                 4035

1159、leu val  gln asp asn ile gln  trp pro thr gly leu  ala val asp

1160、    4040                 4045                 4050

1161、tyr his  asn glu arg leu tyr  trp ala asp ala lys  leu ser val

1162、    4055                 4060                 4065

1163、ile gly  ser ile arg leu asn  gly thr asp pro ile  val ala ala

1164、    4070                 4075                 4080

1165、asp ser  lys arg gly leu ser  his pro phe ser ile  asp val phe

1166、    4085                 4090                 4095

1167、glu asp  tyr ile tyr gly val  thr tyr ile asn asn  arg val phe

1168、    4100                 4105                 4110

1169、lys ile  his lys phe gly his  ser pro leu val asn  leu thr gly

1170、    4115                 4120                 4125

1171、gly leu  ser his ala ser asp  val val leu tyr his  gln his lys

1172、    4130                 4135                 4140

1173、gln pro  glu val thr asn pro  cys asp arg lys lys  cys glu trp

1174、    4145                 4150                 4155

1175、leu cys  leu leu ser pro ser  gly pro val cys thr  cys pro asn

1176、    4160                 4165                 4170

1177、gly lys  arg leu asp asn gly  thr cys val pro val  pro ser pro

1178、    4175                 4180                 4185

1179、thr pro  pro pro asp ala pro  arg pro gly thr cys  asn leu gln

1180、    4190                 4195                 4200

1181、cys phe  asn gly gly ser cys  phe leu asn ala arg  arg gln pro

1182、    4205                 4210                 4215

1183、lys cys  arg cys gln pro arg  tyr thr gly asp lys  cys glu leu

1184、    4220                 4225                 4230

1185、asp gln  cys trp glu his cys  arg asn gly gly thr  cys ala ala

1186、    4235                 4240                 4245

1187、ser pro  ser gly met pro thr  cys arg cys pro thr  gly phe thr

1188、    4250                 4255                 4260

1189、gly pro  lys cys thr gln gln  val cys ala gly tyr  cys ala asn

1190、    4265                 4270                 4275

1191、asn ser  thr cys thr val asn  gln gly asn gln pro  gln cys arg

1192、    4280                 4285                 4290

1193、cys leu  pro gly phe leu gly  asp arg cys gln tyr  arg gln cys

1194、    4295                 4300                 4305

1195、ser gly  tyr cys glu asn phe  gly thr cys gln met  ala ala asp

1196、    4310                 4315                 4320

1197、gly ser  arg gln cys arg cys  thr ala tyr phe glu  gly ser arg

1198、    4325                 4330                 4335

1199、cys glu  val asn lys cys ser  arg cys leu glu gly  ala cys val

1200、    4340                 4345                 4350

1201、val asn  lys gln ser gly asp  val thr cys asn cys  thr asp gly

1202、    4355                 4360                 4365

1203、arg val  ala pro ser cys leu  thr cys val gly his  cys ser asn

1204、    4370                 4375                 4380

1205、gly gly  ser cys thr met asn  ser lys met met pro  glu cys gln

1206、    4385                 4390                 4395

1207、cys pro  pro his met thr gly  pro arg cys glu glu  his val phe

1208、    4400                 4405                 4410

1209、ser gln  gln gln pro gly his  ile ala ser ile leu  ile pro leu

1210、    4415                 4420                 4425

1211、leu leu  leu leu leu leu val  leu val ala gly val  val phe trp

1212、    4430                 4435                 4440

1213、tyr lys  arg arg val gln gly  ala lys gly phe gln  his gln arg

1214、    4445                 4450                 4455

1215、met thr  asn gly ala met asn  val glu ile gly asn  pro thr tyr

1216、    4460                 4465                 4470

1217、lys met  tyr glu gly gly glu  pro asp asp val gly  gly leu leu

1218、    4475                 4480                 4485

1219、asp ala  asp phe ala leu asp  pro asp lys pro thr  asn phe thr

1220、    4490                 4495                 4500

1221、asn pro  val tyr ala thr leu  tyr met gly gly his  gly ser arg

1222、    4505                 4510                 4515

1223、his ser  leu ala ser thr asp  glu lys arg glu leu  leu gly arg

1224、    4520                 4525                 4530

1225、gly pro  glu asp glu ile gly  asp pro leu ala

1226、    4535                 4540

1227、<210>  12

1228、<211>  462

1229、<212>  prt

1230、<213>  人血红素结合蛋白(hpx)

1231、<400>  12

1232、met ala arg val leu gly ala pro val ala leu gly leu trp ser leu

1233、1               5                   10                  15

1234、cys trp ser leu ala ile ala thr pro leu pro pro thr ser ala his

1235、            20                  25                  30

1236、gly asn val ala glu gly glu thr lys pro asp pro asp val thr glu

1237、        35                  40                  45

1238、arg cys ser asp gly trp ser phe asp ala thr thr leu asp asp asn

1239、    50                  55                  60

1240、gly thr met leu phe phe lys gly glu phe val trp lys ser his lys

1241、65                  70                  75                  80

1242、trp asp arg glu leu ile ser glu arg trp lys asn phe pro ser pro

1243、                85                  90                  95

1244、val asp ala ala phe arg gln gly his asn ser val phe leu ile lys

1245、            100                 105                 110

1246、gly asp lys val trp val tyr pro pro glu lys lys glu lys gly tyr

1247、        115                 120                 125

1248、pro lys leu leu gln asp glu phe pro gly ile pro ser pro leu asp

1249、    130                 135                 140

1250、ala ala val glu cys his arg gly glu cys gln ala glu gly val leu

1251、145                 150                 155                 160

1252、phe phe gln gly asp arg glu trp phe trp asp leu ala thr gly thr

1253、                165                 170                 175

1254、met lys glu arg ser trp pro ala val gly asn cys ser ser ala leu

1255、            180                 185                 190

1256、arg trp leu gly arg tyr tyr cys phe gln gly asn gln phe leu arg

1257、        195                 200                 205

1258、phe asp pro val arg gly glu val pro pro arg tyr pro arg asp val

1259、    210                 215                 220

1260、arg asp tyr phe met pro cys pro gly arg gly his gly his arg asn

1261、225                 230                 235                 240

1262、gly thr gly his gly asn ser thr his his gly pro glu tyr met arg

1263、                245                 250                 255

1264、cys ser pro his leu val leu ser ala leu thr ser asp asn his gly

1265、            260                 265                 270

1266、ala thr tyr ala phe ser gly thr his tyr trp arg leu asp thr ser

1267、        275                 280                 285

1268、arg asp gly trp his ser trp pro ile ala his gln trp pro gln gly

1269、    290                 295                 300

1270、pro ser ala val asp ala ala phe ser trp glu glu lys leu tyr leu

1271、305                 310                 315                 320

1272、val gln gly thr gln val tyr val phe leu thr lys gly gly tyr thr

1273、                325                 330                 335

1274、leu val ser gly tyr pro lys arg leu glu lys glu val gly thr pro

1275、            340                 345                 350

1276、his gly ile ile leu asp ser val asp ala ala phe ile cys pro gly

1277、        355                 360                 365

1278、ser ser arg leu his ile met ala gly arg arg leu trp trp leu asp

1279、    370                 375                 380

1280、leu lys ser gly ala gln ala thr trp thr glu leu pro trp pro his

1281、385                 390                 395                 400

1282、glu lys val asp gly ala leu cys met glu lys ser leu gly pro asn

1283、                405                 410                 415

1284、ser cys ser ala asn gly pro gly leu tyr leu ile his gly pro asn

1285、            420                 425                 430

1286、leu tyr cys tyr ser asp val glu lys leu asn ala ala lys ala leu

1287、        435                 440                 445

1288、pro gln pro gln asn val thr ser leu leu gly cys thr his

1289、    450                 455                 460

1290、<210>  13

1291、<211>  357

1292、<212>  prt

1293、<213>  hu-lrpap1

1294、<400>  13

1295、met ala pro arg arg val arg ser phe leu arg gly leu pro ala leu

1296、1               5                   10                  15

1297、leu leu leu leu leu phe leu gly pro trp pro ala ala ser his gly

1298、            20                  25                  30

1299、gly lys tyr ser arg glu lys asn gln pro lys pro ser pro lys arg

1300、        35                  40                  45

1301、glu ser gly glu glu phe arg met glu lys leu asn gln leu trp glu

1302、    50                  55                  60

1303、lys ala gln arg leu his leu pro pro val arg leu ala glu leu his

1304、65                  70                  75                  80

1305、ala asp leu lys ile gln glu arg asp glu leu ala trp lys lys leu

1306、                85                  90                  95

1307、lys leu asp gly leu asp glu asp gly glu lys glu ala arg leu ile

1308、            100                 105                 110

1309、arg asn leu asn val ile leu ala lys tyr gly leu asp gly lys lys

1310、        115                 120                 125

1311、asp ala arg gln val thr ser asn ser leu ser gly thr gln glu asp

1312、    130                 135                 140

1313、gly leu asp asp pro arg leu glu lys leu trp his lys ala lys thr

1314、145                 150                 155                 160

1315、ser gly lys phe ser gly glu glu leu asp lys leu trp arg glu phe

1316、                165                 170                 175

1317、leu his his lys glu lys val his glu tyr asn val leu leu glu thr

1318、            180                 185                 190

1319、leu ser arg thr glu glu ile his glu asn val ile ser pro ser asp

1320、        195                 200                 205

1321、leu ser asp ile lys gly ser val leu his ser arg his thr glu leu

1322、    210                 215                 220

1323、lys glu lys leu arg ser ile asn gln gly leu asp arg leu arg arg

1324、225                 230                 235                 240

1325、val ser his gln gly tyr ser thr glu ala glu phe glu glu pro arg

1326、                245                 250                 255

1327、val ile asp leu trp asp leu ala gln ser ala asn leu thr asp lys

1328、            260                 265                 270

1329、glu leu glu ala phe arg glu glu leu lys his phe glu ala lys ile

1330、        275                 280                 285

1331、glu lys his asn his tyr gln lys gln leu glu ile ala his glu lys

1332、    290                 295                 300

1333、leu arg his ala glu ser val gly asp gly glu arg val ser arg ser

1334、305                 310                 315                 320

1335、arg glu lys his ala leu leu glu gly arg thr lys glu leu gly tyr

1336、                325                 330                 335

1337、thr val lys lys his leu gln asp leu ser gly arg ile ser arg ala

1338、            340                 345                 350

1339、arg his asn glu leu

1340、        355

1341、<210>  14

1342、<211>  51

1343、<212>  prt

1344、<213>  hp1和hp2的α链共有的氨基酸序列

1345、<400>  14

1346、val asp ser gly asn asp val thr asp ile ala asp asp gly cys pro

1347、1               5                   10                  15

1348、lys pro pro glu ile ala his gly tyr val glu his ser val arg tyr

1349、            20                  25                  30

1350、gln cys lys asn tyr tyr lys leu arg thr glu gly asp gly val tyr

1351、        35                  40                  45

1352、thr leu asn

1353、    50

1354、<210>  15

1355、<211>  229

1356、<212>  prt

1357、<213>  人igg4 fc

1358、<400>  15

1359、glu ser lys tyr gly pro pro cys pro pro cys pro ala pro glu phe

1360、1               5                   10                  15

1361、leu gly gly pro ser val phe leu phe pro pro lys pro lys asp thr

1362、            20                  25                  30

1363、leu met ile ser arg thr pro glu val thr cys val val val asp val

1364、        35                  40                  45

1365、ser gln glu asp pro glu val gln phe asn trp tyr val asp gly val

1366、    50                  55                  60

1367、glu val his asn ala lys thr lys pro arg glu glu gln phe asn ser

1368、65                  70                  75                  80

1369、thr tyr arg val val ser val leu thr val leu his gln asp trp leu

1370、                85                  90                  95

1371、asn gly lys glu tyr lys cys lys val ser asn lys gly leu pro ser

1372、            100                 105                 110

1373、ser ile glu lys thr ile ser lys ala lys gly gln pro arg glu pro

1374、        115                 120                 125

1375、gln val tyr thr leu pro pro ser gln glu glu met thr lys asn gln

1376、    130                 135                 140

1377、val ser leu thr cys leu val lys gly phe tyr pro ser asp ile ala

1378、145                 150                 155                 160

1379、val glu trp glu ser asn gly gln pro glu asn asn tyr lys thr thr

1380、                165                 170                 175

1381、pro pro val leu asp ser asp gly ser phe phe leu tyr ser arg leu

1382、            180                 185                 190

1383、thr val asp lys ser arg trp gln glu gly asn val phe ser cys ser

1384、        195                 200                 205

1385、val met his glu ala leu his asn his tyr thr gln lys ser leu ser

1386、    210                 215                 220

1387、leu ser leu gly lys

1388、225

1389、<210>  16

1390、<211>  217

1391、<212>  prt

1392、<213>  小鼠igg2a fc

1393、<400>  16

1394、ala pro asn leu leu gly gly pro ser val phe ile phe pro pro lys

1395、1               5                   10                  15

1396、ile lys asp val leu met ile ser leu ser pro ile val thr cys val

1397、            20                  25                  30

1398、val val asp val ser glu asp asp pro asp val gln ile ser trp phe

1399、        35                  40                  45

1400、val asn asn val glu val his thr ala gln thr gln thr his arg glu

1401、    50                  55                  60

1402、asp tyr asn ser thr leu arg val val ser ala leu pro ile gln his

1403、65                  70                  75                  80

1404、gln asp trp met ser gly lys glu phe lys cys lys val asn asn lys

1405、                85                  90                  95

1406、asp leu pro ala pro ile glu arg thr ile ser lys pro lys gly ser

1407、            100                 105                 110

1408、val arg ala pro gln val tyr val leu pro pro pro glu glu glu met

1409、        115                 120                 125

1410、thr lys lys gln val thr leu thr cys met val thr asp phe met pro

1411、    130                 135                 140

1412、glu asp ile tyr val glu trp thr asn asn gly lys thr glu leu asn

1413、145                 150                 155                 160

1414、tyr lys asn thr glu pro val leu asp ser asp gly ser tyr phe met

1415、                165                 170                 175

1416、tyr ser lys leu arg val glu lys lys asn trp val glu arg asn ser

1417、            180                 185                 190

1418、tyr ser cys ser val val his glu gly leu his asn his his thr thr

1419、        195                 200                 205

1420、lys ser phe ser arg thr pro gly lys

1421、    210                 215

1422、<210>  17

1423、<211>  33

1424、<212>  prt

1425、<213>  hp1和hp2的α链共有的氨基酸序列

1426、<400>  17

1427、asn glu lys gln trp ile asn lys ala val gly asp lys leu pro glu

1428、1               5                   10                  15

1429、cys glu ala val cys gly lys pro lys asn pro ala asn pro val gln

1430、            20                  25                  30

1431、arg