LILRB1和LILRB2结合分子及其用途

本公开涉及结合至lirb受体家族的一个或多个成员的抗体，特别是结合至lilrb1和/或lilrb2，例如人类lilrb1和/或lilrb2(hlilrb1和/或lilrb2)的抗体，以及其包含此类抗体的药物组合物。本发明还涵盖使用本发明的抗体来检测人类lilrb1和/或lilrb2或调节人类lilrb1和/或lilrb2在包括炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症的各种疾病治疗中的活性的方法。

背景技术：

0、发明背景

1、人类白细胞免疫球蛋白样受体[lilr，也称为免疫球蛋白样转录物(ilt)]家族属于配对受体超家族，所述配对受体具有根据其胞质尾区中存在或不存在基于酪氨酸的信号传导基序来传输刺激或抑制信号的潜力。人类lilr由六个刺激性受体(lilra1-6)和五个抑制性受体(lilrb1-5)组成。lilr主要表达于骨髓和淋巴细胞和一些非免疫细胞上，并且表达模式在受体之间不同。多形现象和拷贝数变化促成人类内的多样性。受体接合引起受体内基于酪氨酸的基序(lilrb)或相关衔接分子(lilra)的胞内磷酸化。下游信号传导事件可由磷酸酶如shp1、shp2和ship介导。一般来说，lilr活性可引起先天性和适应性免疫功能的上调或下调，对不同细胞类型具有一系列影响。某些lilr也在神经元活性和蚀骨细胞发育中起调控作用。

2、lilrb1广泛地表达于骨髓细胞，以及b细胞和t细胞和自然杀手(nk)细胞的亚群上。lilrb2-5更受限于骨髓细胞和树突状细胞(dc)。已鉴定出lilrb的配体和信号通路中的一部分。lilrb1和lilrb2是最佳表征受体并且都结合至经典(hla-a、hla-b和hla-c)和非经典(hla-e、hla-f、hla-g和hla-h)i类mhc或i类hla分子，以及结合至血管生成素样蛋白质家族成员。因为lilrb的免疫抑制性功能与经典免疫检查点蛋白(ctla-4和pd-1)的功能类似，所以提出lilrb与配体之间的相互作用来充当免疫检查点。例如，lilrb1和lilrb2通过hla-g在癌细胞上的接合抑制免疫细胞活化并产生可间接支持肿瘤发育的调节性t细胞(treg)和抑制性抗原呈递细胞(apc)。此外，癌细胞上的β2-微球蛋白(β2m)相关i类mhc与巨噬细胞上的lilrb1的相互作用引起免疫监视丧失。lilrb2与配体之间的相互作用是否还充当吞噬作用检查点是未知的。lilrb还可表示用于诱导移植耐受性以防止同种异体移植排斥反应的目标。lilrb(尤其是lilrb2和lilrb4)对于诱导apc的耐受性表型和引起免疫耐受性的t细胞抑制级联而言是关键的。lilrb1和lilrb2还可通过结合至hla-g介导移植耐受性。除免疫细胞以外，lilrb由癌细胞表达并且可支持恶性转化和复发以及癌症干细胞的活性。总体而言，这些发现揭示lilrb作为免疫检查点分子和肿瘤维持因子的双重作用。适用于调节从lilrb的信号传导的药剂的开发可在涉及免疫系统失调的疾病中具有极大益处，所述疾病包括癌症、炎症性疾病和自身免疫性疾病以及移植排斥反应。

技术实现思路

1、在一个方面，本发明涉及新颖抗lilrb抗体。在一些实施方案中，本发明的抗体结合人类lilrb1或lilrb2。

2、在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:1的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:5的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:9的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:17的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:25的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:29的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:33的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:37的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:41的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:45的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:49的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:53的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:57的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:61的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:65的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:69的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:73的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:77的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:81的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:85的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:89的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:93的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:97的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:101的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:105的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seqid no:109的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:113的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:117的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq idno:121的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:125的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seqid no:129的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:133的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:137的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:141的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:145的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:149的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:153的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:157的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:161的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:165的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:169的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:173的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:177的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:181的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。

3、在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:185的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:189的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:193的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:197的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:201的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:204的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含来自包含seq id no:208的氨基酸序列的重链可变区的vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3，并且所述轻链可变区包含来自包含seq id no:212的氨基酸序列的轻链可变区的vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3。

4、在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:2的vhcdr1、包含seq idno:3的vhcdr2、包含seq id no:4的vhcdr3、包含seq id no:6的vlcdr1、包含seq id no:7的vlcdr2和包含seq id no:8的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seqid no:10的vhcdr1、包含seq id no:11的vhcdr2、包含seq id no:12的vhcdr3、包含seq idno:14的vlcdr1、包含seq id no:15的vlcdr2和包含seq id no:16的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:18的vhcdr1、包含seq id no:19的vhcdr2、包含seq id no:20的vhcdr3、包含seq id no:22的vlcdr1、包含seq id no:23的vlcdr2和包含seq id no:24的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:26的vhcdr1、包含seq id no:27的vhcdr2、包含seq id no:28的vhcdr3、包含seq id no:30的vlcdr1、包含seq id no:31的vlcdr2和包含seq id no:32的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:34的vhcdr1、包含seq id no:35的vhcdr2、包含seq idno:36的vhcdr3、包含seq id no:38的vlcdr1、包含seq id no:39的vlcdr2和包含seq idno:40的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:42的vhcdr1、包含seq id no:43的vhcdr2、包含seq id no:44的vhcdr3、包含seq id no:46的vlcdr1、包含seq id no:47的vlcdr2和包含seq id no:48的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:50的vhcdr1、包含seq id no:51的vhcdr2、包含seq id no:52的vhcdr3、包含seq id no:54的vlcdr1、包含seq id no:55的vlcdr2和包含seq id no:56的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:58的vhcdr1、包含seq idno:59的vhcdr2、包含seq id no:60的vhcdr3、包含seq id no:62的vlcdr1、包含seq idno:63的vlcdr2和包含seq id no:64的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:66的vhcdr1、包含seq id no:67的vhcdr2、包含seq id no:68的vhcdr3、包含seq id no:70的vlcdr1、包含seq id no:71的vlcdr2和包含seq id no:72的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:74的vhcdr1、包含seq id no:75的vhcdr2、包含seq id no:76的vhcdr3、包含seq id no:78的vlcdr1、包含seq id no:79的vlcdr2和包含seq id no:80的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq idno:82的vhcdr1、包含seq id no:83的vhcdr2、包含seq id no:84的vhcdr3、包含seq idno:86的vlcdr1、包含seq id no:87的vlcdr2和包含seq id no:88的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:90的vhcdr1、包含seq id no:91的vhcdr2、包含seq id no:92的vhcdr3、包含seq id no:94的vlcdr1、包含seq id no:95的vlcdr2和包含seq id no:96的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:98的vhcdr1、包含seq id no:99的vhcdr2、包含seq id no:100的vhcdr3、包含seq id no:102的vlcdr1、包含seq id no:103的vlcdr2和包含seq id no:104的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:106的vhcdr1、包含seq id no:107的vhcdr2、包含seqid no:108的vhcdr3、包含seq id no:110的vlcdr1、包含seq id no:111的vlcdr2和包含seq id no:112的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:114的vhcdr1、包含seq id no:115的vhcdr2、包含seq id no:116的vhcdr3、包含seq id no:118的vlcdr1、包含seq id no:119的vlcdr2和包含seq id no:120的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:122的vhcdr1、包含seq id no:123的vhcdr2、包含seq id no:124的vhcdr3、包含seq id no:126的vlcdr1、包含seq id no:127的vlcdr2和包含seq id no:128的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:130的vhcdr1、包含seq id no:131的vhcdr2、包含seq id no:132的vhcdr3、包含seq id no:134的vlcdr1、包含seq id no:135的vlcdr2和包含seq id no:136的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:138的vhcdr1、包含seq id no:139的vhcdr2、包含seq id no:140的vhcdr3、包含seq id no:142的vlcdr1、包含seq id no:143的vlcdr2和包含seq id no:144的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:146的vhcdr1、包含seq id no:147的vhcdr2、包含seq id no:148的vhcdr3、包含seq id no:150的vlcdr1、包含seq id no:151的vlcdr2和包含seq id no:152的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:154的vhcdr1、包含seq id no:155的vhcdr2、包含seq id no:156的vhcdr3、包含seq id no:158的vlcdr1、包含seq id no:159的vlcdr2和包含seq id no:160的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:162的vhcdr1、包含seq id no:163的vhcdr2、包含seq id no:164的vhcdr3、包含seq id no:166的vlcdr1、包含seq id no:167的vlcdr2和包含seq id no:168的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:170的vhcdr1、包含seq id no:171的vhcdr2、包含seq id no:172的vhcdr3、包含seq id no:174的vlcdr1、包含seq id no:175的vlcdr2和包含seq id no:176的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:178的vhcdr1、包含seq id no:179的vhcdr2、包含seq id no:180的vhcdr3、包含seq id no:182的vlcdr1、包含seq id no:183的vlcdr2和包含seq id no:184的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:186的vhcdr1、包含seq id no:187的vhcdr2、包含seq id no:188的vhcdr3、包含seq id no:190的vlcdr1、包含seq id no:191的vlcdr2和包含seq id no:192的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:194的vhcdr1、包含seq id no:195的vhcdr2、包含seq id no:196的vhcdr3、包含seq id no:198的vlcdr1、包含seq id no:199的vlcdr2和包含seq id no:200的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:202的vhcdr1、包含seq id no:203的vhcdr2、包含seq id no:205的vlcdr1、包含seq id no:206的vlcdr2和包含seq id no:207的vlcdr3。在一些实施方案中，本发明的抗体包含：包含seq id no:209的vhcdr1、包含seq id no:210的vhcdr2、包含seq id no:211的vhcdr3、包含seq id no:213的vlcdr1、包含seq id no:214的vlcdr2和包含seq id no:215的vlcdr3。

5、在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:1的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:5的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:9的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:13的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:17的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:21的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:25的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:29的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:33的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:37的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:41的氨基酸序列的重链可变区和包含seq idno:45的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq idno:49的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:53的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:57的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:61的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:65的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:69的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:73的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:77的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:81的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:85的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:89的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:93的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:97的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:101的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:105的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:109的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:113的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:117的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:121的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:125的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:129的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:133的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:137的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:141的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:145的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:149的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:153的氨基酸序列的重链可变区和包含seqid no:157的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seqid no:161的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:165的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:169的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:173的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:177的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:181的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:185的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:189的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:193的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:197的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:201的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:204的氨基酸序列的轻链可变区。在一些实施方案中，所述抗lilrb抗体包括包含seq id no:208的氨基酸序列的重链可变区和包含seq id no:212的氨基酸序列的轻链可变区。

6、在一些实施方案中，所述抗体包含具有与人类igg至少90％同一的氨基酸序列的恒定区。在一些实施方案中，所述人类igg选自由igg1、igg2、igg3和igg4组成的组。在一些实施方案中，所述igg为igg1。在一些实施方案中，所述igg为igg2。

7、在一些实施方案中，本公开提供编码如本文所公开的抗lilrb抗体的核酸组合物。

8、在一些实施方案中，本公开提供包含如本文所公开的核酸组合物的表达载体组合物，其中所述第一核酸包含于第一表达载体中并且所述第二核酸包含于第二表达载体中。

9、在一些实施方案中，本公开提供包含如本文所公开的核酸组合物的表达载体组合物，其中所述第一核酸和所述第二核酸包含于单一表达载体中。

10、在一些实施方案中，本公开提供包含如本文所公开的表达载体组合物的宿主细胞。

11、在一些实施方案中，本公开提供制备抗体的方法，所述方法包括在表达所述抗体的条件下培养如本文中所公开的宿主细胞并且回收所述抗体。

12、在一些实施方案中，本公开提供包含如本文所公开的抗体的组合物，和药学上可接受的载剂或稀释剂。

13、在一些实施方案中，本公开提供调节受试者的免疫反应的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文所公开的抗体或组合物。

14、在一些实施方案中，本公开提供治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文所公开的抗体或组合物。在一些实施方案中，所述癌症上调lilrb1或lilrb2。在一些实施方案中，所述抗体与一种或多种用于治疗癌症的额外治疗剂组合。在一些实施方案中，所述额外治疗剂为其他免疫检查点抑制剂。在一些实施方案中，所述其他免疫检查点抑制剂选自由伊匹单抗(ipilimumab)、纳武单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)和阿特珠单抗(atezolizumab)组成的组。

15、在一些实施方案中，本公开提供治疗受试者的自身免疫性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文中所公开的抗体或组合物。在一些实施方案中，所述抗体与一种或多种用于治疗自身免疫性疾病的额外治疗剂组合。

16、在一些实施方案中，本公开提供治疗受试者的过敏性炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如本文所公开的抗体或组合物。在一些实施方案中，所述抗体与一种或多种额外治疗剂组合以治疗过敏性炎症。

17、本公开还提供如本文，包括段落[0005]-[0020]中所描述的抗体的用途，根据如本文，包括段落[0005]-[0020]中所描述的方法。