技术特征：
1.一种制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述方法包括：(1)用如式a所示十六烷基二酸单叔丁酯，在碱存在下与2-琥珀酰亚胺1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯反应，得到如式b所示的十六烷基二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；(2)在碱存在下，将十六烷基二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯与1-叔丁基l-谷氨酸反应，得到如式c所示化合物：2.如权利要求1所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述的步骤(1)和(2)中，所述的碱为n,n-二异丙基乙胺。3.如权利要求1所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述的步骤(1)在有机溶剂中反应，所述的有机溶剂选自下组：四氢呋喃(thf)、n-甲基吡咯烷酮或n,n-二甲基甲酰胺；和/或所述的步骤(2)在有机溶剂中反应，所述的有机溶剂选自下组：四氢呋喃(thf)、n-甲基吡咯烷酮或n,n-二甲基甲酰胺。4.如权利要求1所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述化合物a与n,n-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1-1.5；和/或所述步骤(1)中，所述化合物a与2-琥珀酰亚胺1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯的摩尔比分别为1:0.8-1.5。5.如权利要求1所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤(1a)：在步骤(1)结束后，向包含式b所示的十六烷基二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯的反应溶液中加入酸，然后进行萃取和重结晶，从而纯化得到如式b所示的化合物。6.如权利要求1所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，化合物b与1-叔丁基l-谷氨酸摩尔比为1：0.8～1.5。7.如权利要求1所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤(2a)：在步骤(2)结束后，将包含如式c所示化合物的粗产物进行重结晶，从而得到所述的式c化合物。8.如权利要求7所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述步骤(2a)中的重结晶溶剂选自下组：乙酸乙酯、石油醚，或其组合。9.如权利要求8所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述步骤(2a)中，对粗产物进行两次重结晶。10.如权利要求9所述制备德谷胰岛素侧链的方法，其特征在于，所述步骤(2a)中，第一次重结晶采用粗产物：重结晶溶剂＝1:15.3～21，以质量体积比计；第二次重结晶采用粗产
物：重结晶溶剂＝1：16～21，以质量体积比计。
技术总结
本发明提供了一种制备德谷胰岛素侧链的方法，所述方法包括：(1)如式A所示十六烷基二酸单叔丁酯溶解在溶剂中，在N,N-二异丙基乙胺中与2-琥珀酰亚胺1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯反应，得到包含如式B所示的十六烷基二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；(2)将十六烷基二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯溶解在溶剂中，在N,N-二异丙基乙胺中与1-叔丁基L-谷氨酸反应，得到包含如式C所示化合物的白色粉末。本发明的制备方法操作简单、污染少、易于工业化且产物纯度高。易于工业化且产物纯度高。易于工业化且产物纯度高。
技术研发人员：陈卫 付佩方 李涛 洪烨 余至杰
受保护的技术使用者：安徽盈科生物科技有限公司
技术研发日：2023.01.16
技术公布日：2023/6/26