一种鸟乳杆菌及其在制备治疗或缓解高尿酸血症的产品中的应用

本发明涉及生物，具体涉及一种鸟乳杆菌及其在制备治疗/缓解小鼠高尿酸血症的产品中的作用。

背景技术：

1、高尿酸血症是人体由嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄障碍导致的血清尿酸升高的一种代谢疾病。主要特点是机体内尿酸水平长期处于很高的水平，给机体内的器官造成不同程度的危害。

2、目前，高尿酸血症的缓解方法有很多，但是都在一定程度上存在问题。别嘌呤醇、苯溴马隆等治疗尿酸高的药物在一定程度上会对肝脏和肾脏造成一定的副作用，长期以往会造成实质性的损害。植物提取物木犀草素、芹菜素等可以缓解高尿酸血症，也有一定的缓解效果。但是具体机制不清楚，会存在一定的危险。另外通过添加抗生素的办法，抑制肠道内的有害菌来改变肠道微生物达到缓解高尿酸血症的目的，但是抗生素的使用使得肠道里的有益菌也在一定程度上减少，导致其他危险的发生。并且抗生素的使用会导致机体微生物耐药性的增强，会对其他物种以及环境造成影响。

3、越来越多的研究表明，高尿酸血症患者和健康者的肠道菌群存在很大的差异，究其原因是某些微生物丰度高低的原因。根据分析结果发现，发病率低的地区人群肠道中含有一些丰度比较高的菌，而高尿酸血症患者肠道中的这些菌丰度明显偏低。从而说明这些菌可能与健康者不易患高尿酸血症有关系。因此，有益菌的对高尿酸血症的保护成为了一种高效而安全的方法突破口。目前，微生物成为了一种新型的疗法，在治疗肠道疾病以及代谢性疾病中有很好的效果，且在治疗方法中突出了自身的优势。

4、由于缓解高尿酸血症其他方法的副作用和机理的不清楚。因此，本领域迫切需要开发一种新的，无副作用的，用于治疗/缓解高尿酸血症的益生菌。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是如何基于微生物制备治疗/缓解高尿酸血症的无副作用产品和/或如何基于微生物制备治疗/缓解高尿酸血症的产品和/或如何基于微生物制备治疗/缓解代谢性疾病的产品。

2、为了解决上述技术问题，本发明首先提供了鸟乳杆菌，所述鸟乳杆菌为鸟乳杆菌(lactobacillus aviarius)，其菌株号为cml180，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为cgmcc no.26207。该鸟乳杆菌cml180的最佳生长条件为37℃、厌氧，在mrs固体培养基上培养48小时的菌落为浅白色，球状，直径约为1-2mm。该鸟乳杆菌cml180 24小时的生长曲线为在4h进入对数生长期，16h进入平台期，24h开始出现下降。

3、上文所述鸟乳杆菌的16s rrna基因可含有序列表中seq id no.1所示的dna分子。

4、上述鸟乳杆菌的培养物也属于本发明的保护范围。所述培养物可为将所述的鸟乳杆菌在微生物培养基中培养得到的物质。

5、为了解决上述技术问题，本发明还提供了一种菌剂，所述菌剂可含有上文所述的鸟乳杆菌或/和上文所述的鸟乳杆菌的代谢物或/和上文所述的培养物。

6、上述菌剂可具有下述至少一种特性：

7、a1)降低血清尿酸水平；

8、a2)降低血清肌酐水平；

9、a3)降低血清尿素氮水平；

10、a4)减轻高尿酸血症引起的肝脏损伤；

11、a5)减轻高尿酸血症引起的肾脏损伤；

12、a6)缓解高尿酸血症；

13、a7)缓解代谢性疾病症状。

14、上文所述鸟乳杆菌的培养物是将鸟乳杆菌在微生物培养基中培养得到的物质(如含有鸟乳杆菌和分泌到液体培养基内的物质即发酵液，或如含有鸟乳杆菌和分泌到固体培养基内的物质)。

15、上述菌剂的活性成分可为鸟乳杆菌或/和鸟乳杆菌的代谢物，上述菌剂的活性成分还可含有其他生物成分或非生物成分，上述菌剂的其他活性成分本领域技术人员可根据菌剂的效果确定。

16、所述菌剂还可包括载体。所述载体可为固体载体或液体载体。所述固体载体为矿物材料、生物材料；所述矿物材料可为草炭、粘土、滑石、高岭土、蒙脱石、白碳、沸石、硅石和硅藻土中的至少一种；所述生物材料为各类作物的秸秆、松壳、稻草、花生壳、玉米粉、豆粉、淀粉、草炭和动物的粪便中的至少一种；所述液体载体可为水；所述菌剂中，鸟乳杆菌或/和鸟乳杆菌的代谢物可以以被培养的活细胞、活细胞的发酵液、细胞培养物的滤液或细胞与滤液的混合物的形式存在。所述菌剂的剂型可为多种剂型，如液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、颗粒剂、可湿性粉剂或水分散粒剂。

17、根据需要，所述菌剂中还可添加表面活性剂(如吐温20、吐温80等)、粘合剂、稳定剂(如抗氧化剂)、ph调节剂等。

18、上文中，所述鸟乳杆菌的代谢物可为鸟乳杆菌的发酵液。鸟乳杆菌的发酵液可按照如下方法制备：在液体发酵培养基中培养鸟乳杆菌，收集发酵液(含有鸟乳杆菌和分泌到液体培养基内的物质)，该发酵液即为鸟乳杆菌的代谢物。

19、上文所述菌剂可为活菌菌剂、巴氏灭活菌菌剂或冻干粉菌剂。所述菌剂中所述鸟乳杆菌的有效菌浓度可大于等于109cfu/ml。

20、上述所述鸟乳杆菌的下述至少一种应用也属于本发明的保护范围：

21、b1)在制备降低血清尿酸水平产品中的应用；

22、b2)在制备降低血清肌酐水平的产品中的应用；

23、b3)在制备降低血清尿素氮水平的产品中的应用；

24、b4)在制备减轻高尿酸血症引起的肝脏损伤的产品中的应用；

25、b5)在制备减轻高尿酸血症引起的肾脏损伤的产品中的应用；

26、b6)在开发或制备治疗和/或缓解高尿酸血症或痛风的产品中的应用；

27、b7)在开发或制备治疗和/或缓解代谢性疾病的产品中的应用。

28、上述菌剂的下述至少一种应用也属于本发明的保护范围：

29、c1)在制备降低血清尿酸水平产品中的应用；

30、c2)在制备降低血清肌酐水平的产品中的应用；

31、c3)在制备降低血清尿素氮水平的产品中的应用；

32、c4)在制备减轻高尿酸血症引起的肝脏损伤的产品中的应用；

33、c5)在制备减轻高尿酸血症引起的肾脏损伤的产品中的应用；

34、c6)在开发或制备治疗和/或缓解高尿酸血症或痛风的产品中的应用；

35、c7)在开发或制备治疗和/或缓解代谢性疾病的产品中的应用。

36、上述应用中，所述产品可为药物、动物饲料或动物饲料添加剂。上文所述代谢性疾病可包括高尿酸血症。

37、为了解决上述技术问题，本发明还提供了制备上文所述的菌剂的方法，包括将上述的鸟乳杆菌在微生物培养基中培养的步骤。

38、所述微生物培养基可为mrs固体发酵培养基。所述mrs固体发酵培养基的配制方法可为如下(1l)：

39、10g蛋白胨、5g牛肉粉、4g酵母粉、2g葡萄糖、1ml吐温80、2g磷酸氢二钾、5g乙酸钠、2g柠檬酸三铵、0.2g硫酸镁、0.05g硫酸锰、15g琼脂粉、用蒸馏水补齐至1l，调节ph值为7.2±0.1，高温高压灭菌。

40、本发明首次从白羽肉鸡的盲肠食糜中发现了一种新的，无毒副作用的，安全高效的鸟乳杆菌(lactobacillus aviarius)cml180，并将其保存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为cgmcc no.26207。实验证明鸟乳杆菌(lactobacillus aviarius)cml180可降低血清尿酸水平，具有治疗/缓解高尿酸血症的作用，可用于缓解高尿酸血症的菌种，并期望开发成为一种新型有效的益生菌，在高尿酸血症人群中具有十分广阔的应用前景。

41、保藏说明

42、菌种名称：鸟乳杆菌

43、拉丁名：lactobacillus aviarius

44、菌株编号：cml180

45、保藏机构：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心

46、保藏机构简称：cgmcc

47、地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号

48、保藏日期：2022年12月23日

49、保藏中心登记入册编号：cgmcc no.26207