一种光热-免疫联合治疗肿瘤的化合物及其应用

文档序号:34897891发布日期:2023-07-26 04:46阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有“光热”—“免疫”联合治疗效果的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(ⅲ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在水溶液中自组装形成的微纳结构:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述a选自于

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式(ⅲ)中,所述t1和t2均为1,t3为0;所述m为3;

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式(ⅰ)中,所述共轭碳链中双键的个数为2、3、4或5个;x1为o;n为0;所述r1、r1’、r2各自独立地选自于-cn、-cf3、-f、-so2cf3、-no2、-cooet、-so2ph、所述r3、r3’各自独立地选自于h,-(ch2)qch3、-(ch2)qcf3、-(ch2)qch=ch2、-(ch2)qc≡ch、-(ch2)qoh、-(ch2)qcooh、-(ch2)qnh2、-(ch2)qcho、-(ch2)qco(ch2)q’ch3、-(ch2)qo(ch2)q’ch3、其中,q、q’各自独立地选自0~12的整数。

5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于,所述r1、r1’均为-cn;r2为-cn或

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式(ⅱ)中,r10为-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-或-(ch2)4-,优选的,r10为-(ch2)3-。

7.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物为化合物ⅱ-1、ⅱ-2、ⅱ-3、ⅱ-4、ⅱ-5、ⅱ-6、ⅱ-7、ⅱ-8、ⅱ-9、ⅱ-10、ⅱ-11、ⅱ-12、ⅱ-13、ⅱ-14、ⅱ-15、ⅱ-16、ⅱ-17、ⅱ-18、ⅱ-19、ⅱ-20、ⅱ-21、ⅱ-22、ⅱ-23、ⅱ-24、ⅱ-25、ⅱ-26、ⅱ-27、ⅱ-28、ⅱ-29、ⅱ-30、ⅱ-31、ⅱ-32、ⅱ-33、ⅱ-34、ⅱ-35、ⅱ-36、ⅱ-37、ⅱ-38、ⅱ-39、ⅱ-40、ⅱ-41、ⅱ-42、ⅱ-43、ⅱ-44、ⅱ-45、ⅱ-46、ⅱ-47、ⅱ-48、ⅱ-49或ⅱ-50。

8.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1~7任一项所述的化合物,和药学上可接受的载体。

9.权利要求1~7任一项所述的化合物在制备用于双靶向光治疗药物、制备诊断和/或治疗癌症的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述癌症包括食道癌、非小细胞肺癌、胆道癌、头颈癌、巴雷特食管炎、膀胱癌、结肠直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、脑肿瘤、乳腺癌或皮肤癌;所述双靶向光治疗药物为光热治疗药物或光声治疗药物。


技术总结
发明的目的在于解决现有技术中存在的上述问题(主要针对单独使用光热治疗以及单独应用免疫治疗存在的不良反应),通过构筑超分子光热剂,并提出了一种光热、免疫联合治疗的化合物及其药物组合物的应用。该类化合物能在水中自组装成微纳结构,并且通过EPR效应的“被动靶向”,使光热剂富集在肿瘤组织内,在808nm激光照射下光热剂发光的同时放出热量,实现诊疗一体化,具有高光热转换效率、优异的光热稳定性和易降解安全性高的优势,同时由于肿瘤内本项目采用的免疫检查点抑制剂NLG919能抑制IDO‑1活性,逆转免疫抑制微环境,激活抗肿瘤级联免疫效应,引发癌细胞免疫原性细胞死亡(ICD),而且通过NLG919介导的IDO1抑制,有效地延缓色氨酸降解为免疫抑制剂犬尿氨酸,从而促使调节性T细胞水平下降,效应T细胞水平上升,达到免疫杀伤的治疗效果。

技术研发人员:周现锋,卢迎习,李亚杰,牟雪璐尔
受保护的技术使用者:青岛科技大学
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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