一种嘧啶衍生物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用

文档序号:34444907发布日期:2023-06-13 09:53阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种嘧啶衍生物或其在药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,所述嘧啶衍生物的结构通式如(i)所示:

2.根据权利要求1所述的嘧啶衍生物或其在药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,所述r1选自以下基团:

3.根据权利要求2所述的嘧啶衍生物或其在药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,所述嘧啶衍生物选自以下化合物:

4.权利要求1-3中任一项所述的嘧啶衍生物或其在药学上可接受的盐、立体异构体的制备方法,其特征在于,所述嘧啶衍生物的合成方法如下所示:

5.权利要求1-3中任一项所述的嘧啶衍生物或其在药学上可接受的盐、立体异构体在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述肿瘤选自结肠癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌、头颈癌、食道癌、乳腺癌、结直肠癌、淋巴瘤、白血病、滑膜肉瘤、黑色素瘤、肝癌、胃癌、膀胱癌、鳞状细胞癌、成神经管细胞瘤、肾癌或神经胶质瘤。

7.一种抗肿瘤药物,其特征在于,包括作为第一治疗剂的权利要求1-3中任一项所述的嘧啶衍生物或其在药学上可接受的盐、立体异构体。

8.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物,其特征在于,所述抗肿瘤药物还包括药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的抗肿瘤药物,其特征在于,所述药学上可接受的辅料包括纤维素及其衍生物、明胶、滑石、固体润滑剂、硫酸钙、植物油、多元醇、乳化剂、润湿剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂或水中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的抗肿瘤药物,其特征在于,所述抗肿瘤药物还包括第二治疗剂,所述第二治疗剂选自奥拉帕尼、卢卡帕尼、尼拉帕尼、甲氨蝶呤、卡培他滨、吉西他滨、去氧氟尿苷、培美曲塞二钠、帕唑帕尼、伊马替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼、赫赛汀、贝伐单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、多柔比星、羟基喜树碱、丝裂霉素、表柔比星、吡柔比星、博来霉素、来曲唑、他莫西芬、氟维司群、曲谱瑞林、氟他胺、亮丙瑞林、阿那曲唑、异环磷酰胺、白消安、环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、氮芥、马法兰、瘤可宁、卡铂、顺铂、奥沙利铂、络铂、拓扑特肯、喜树碱、拓扑替康、依维莫司、西罗莫斯、特癌适、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、菌素d、柔红霉素、阿霉素、米托蒽醌、争光霉素、普卡霉素或氨鲁米特、纳武单抗、派姆单抗、伊匹单抗、阿维鲁单抗、度伐单抗、阿特朱单抗、皮地利珠单抗中的至少一种。


技术总结
本发明属于医药技术领域,公开了一种嘧啶衍生物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用。所述嘧啶衍生物的结构通式如(I)所示;其中,X、Y和Z分别独立地选自CH、N;R1选自取代或未取代的以下基团:C5‑C12饱和或不饱和碳杂环基、C5‑C12饱和或不饱和螺杂环基、C5‑C12饱和或不饱和稠杂环基,其中,所述取代基团是指选自下组的一个或多个基团:羟基、卤素、氰基、氨基。该嘧啶衍生物具有良好的DNA‑PK抑制活性和药代动力学稳定性,可有效抑制肿瘤生长,并协同增强化疗和放疗效果;

技术研发人员:丁宗保,程斌斌
受保护的技术使用者:遵义医科大学珠海校区
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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