特异性识别假单胞菌PCRV或PSL抗原的抗体组合以及双特异性抗体的制作方法

本技术涉及特异性识别铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa，pa)pcrv和/或psl的双特异性抗体，包含特异性识别假单胞菌pcrv的非重叠表位的抗原结合分子和/或特异性识别假单胞菌psl的抗原结合分子的药物组合物，及其制备方法和用途，包括用其治疗和预防假单胞菌感染的方法。

背景技术：

1、铜绿假单胞菌是一种广泛存在于自然界的专性需氧性革兰氏阴性杆菌。尽管其致病性通常很低，但它却是一种会引起机会性感染的病原菌，这种感染经常发生在患有癌症、糖尿病、免疫缺陷病等各种基础病和服用具有免疫抑制作用药物的患者中。在有皮肤黏膜破裂的患者中容易发生铜绿假单胞菌感染，患有慢性结构性肺病(如慢性阻塞性肺病或囊性纤维化)的患者也有相当大的感染风险。铜绿假单胞菌会引起肺炎、尿路感染、败血症等病症，并且常常导致严重的后果。高达10％的医院内感染由铜绿假单胞菌引起，铜绿假单胞菌菌血症患者的死亡率接近40％。临床上，铜绿假单胞菌感染被认为是最难治疗的感染之一，不仅因为铜绿假单胞菌本身对现有的抗生素敏感性低，还因为其很容易对多种抗生素产生耐药性。因此，开发抗生素的策略在对抗铜绿假单胞菌感染方面的优势有限。

2、铜绿假单胞菌是医院获得性感染的主要原因之一，特别是机械通气的患者，而且它是导致囊性纤维化患者死亡的主要原因。铜绿假单胞菌iii分泌系统(t3ss)是与疾病严重度相关的主要毒力因子，其可将细菌毒素直接注入宿主细胞的细胞质中。铜绿假单胞菌通过iii型外毒素分泌系统(t3ss)将毒素注入真核细胞来发挥其高细胞毒性。pcrv是构成iii型外毒素分泌系统的一个蛋白，由294个残基(ncbi登录号：aac45935，序列号：71)组成，并且编码所述蛋白的操纵子序列对公众是公开的(us 6,551,795,yahr,t.l.et al.,j.bacteriol.,1997,vol.179,p.7165)。pcrv蛋白位于t3ss注射体复合物的顶端，是t3ss发挥功能所必需的，也是在针对铜绿假单胞菌免疫预防策略的动物模型中充分验证过的靶点。铜绿假单胞菌的t3ss是一个经过充分验证的靶点，用于干预由该机会型病原菌引起的感染。在动物模型中，采用t3ss成分蛋白的主动疫苗接种和靶向pcrv的被动免疫治疗都能强有力的缓解铜绿假单胞菌引起的疾病。因此，控制pcrv可能成为控制铜绿假单胞菌感染的治疗手段(t.sawa et al.,nature medicine,1999,vol.5,p.392)，已经报道了针对pcrv的具有中和活性的多克隆抗体(shime n et al.,j.immunol.2001,vol.167,p.5880,imamura y et al.,eur.respir.j.,2007,vol.29,p.965)和单克隆抗体(wo2002064161a2,karine faure et al.,j.immune.based.therapies and vaccines,2003,vol.1,daraw.frank et al.,j.infect.disease,2002,vol.186,p.64)。但是，多克隆抗体难以人源化，由于难以改善其抗原性而难以用作药物组合物。warrener等人描述了一个针对pcrv的抗体，命名为v2l2-md(warrener et al.,2014,antimicrob.agents chemother.,58,4384–4391)。一种基于pcrv特异性的鼠单克隆抗体mab166的抗pcrv单克隆抗体聚乙二醇化fab片段，在机械通气患者中预防铜绿假单胞菌引起的呼吸道感染是无效的。尽管mab166在体外能有效阻断铜绿假单胞菌t3ss，但其在动物模型中却需要相当高的抗体量才能起到保护作用。本技术提供了新的抗pcrv单克隆抗体，在体外与体内均表现出有效的抑制作用。

3、铜绿假单胞菌生物膜基质的一个关键成分是多糖psl，它是由多糖合成位点编码的蛋白质产生的。psl既可以游离在细胞外，也可以结合在细胞表面。游离在细胞外的psl的结构由d-甘露糖、l-鼠李糖和d-葡萄糖的五糖重复单元组成。由于psl在生物膜形成过程中兼具结构和保护功能，而且已知它还可以保护生物膜免受抗生素(通过化学结合)和免疫系统(通过一种未知的机制)的伤害，因此可能是新的治疗选择的一个理想靶点(ray va.etal.anti-psl targeting of pseudomonas aeruginosa biofilms for neutrophil-mediated disruption.sci rep.2017)。在(digiandomenico,a.et al.identification ofbroadly protective human antibodies to pseudomonas aeruginosaexopolysaccharide psl by phenotypic screening.j exp med 209,1273–1287；valeriea.ray,et al,anti-psl targeting of pseudomonas aeruginosa biofilms forneutrophil mediated disruption,scientific reports7,article number:16065(2017))中描述了靶向psl的人单克隆抗体(mabs)，例如wapr-001、wapr-016、cam-003或其衍生物psl0096。medi3902(也称为medi3902)是一种双价、双特异性的人免疫球蛋白g1(igg1)κ单克隆抗体(mab)，其可选择性结合铜绿假单胞菌表面的pcrv蛋白和psl胞外多糖。medi3902在铜绿假单胞菌感染的小鼠模型中具有高度的保护作用。参见例如，pct公开号wo2013/070615、wo2014/074528，pct申请号pct/us2015/029063、pct申请号pct/us2015/036576。

4、本文提及的所有出版物、专利、专利申请和已公开的专利申请中披露的内容，以引用方式全部并入本文中。

5、申请概述

6、本技术提供了特异性识别假单胞菌pcrv和特异性识别假单胞菌psl的双特异性分子，特异性识别假单胞菌pcrv非重叠表位的双特异性分子，以及包含特异性识别假单胞菌pcrv非重叠表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别psl的抗原结合蛋白的药物组合物。还提供其用于预防和治疗假单胞菌感染的方法。

7、在一方面，本技术提供了一种双特异性分子，其包括特异性识别假单胞菌pcrv的第一抗原结合域，和特异性识别假单胞菌psl的第二抗原结合域，其中第一抗原结合域包含：(a)重链可变域(vh)，所述vh包含：重链互补决定区(hc-cdr)1，其包含dx1x2ms(seq idno:20)，其中x1为n或y，和x2为y、h或p；hc-cdr2，其包含x1isesggstnyadsvkg(seq id no:15)，其中x1为v或g；和hc-cdr3，其包含grfstx1sx2hfx3ravygmdv(seq id no:21)，其中x1为l、s、n或d，x2为s或a，x3为f或y；以及轻链可变域(vl)，所述vl包含：轻链互补决定区(lc-cdr)1，其包含rasqgissyla(seq id no:10)；lc-cdr2，其包含aastlqs(seq id no:11)；和lc-cdr3，其包含qqlssyplx1(seq id no:19)，其中x1为s或t；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含sywmh(seq id no:22)；hc-cdr2，其包含rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:44)，其中x1为d或n，和x2为t、g或r；和hc-cdr3，其包含dgpydx1x2di(seq id no:45)，其中x1为s、a或t，和x2为f或l；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:46)，其中x1为s、g或n，x2为s、r或k和x3为s或n；lc-cdr2，其包含x1assrat(seq id no:42)，其中x1为d或h；和lc-cdr3，其包含qqygx1x2px3t(seq id no:47)，其中x1为s、l或n，x2为s、q或e和x3为l或i；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含x1x2x3ms(seq id no:17)，其中x1为d或s，x2为y或n，和x3为p、h、y或s；hc-cdr2，其包含x1isesggstx2x3adsvkg(seq id no:18)，其中x1为g或v，x2为n或y，和x3为d或y；和hc-cdr3，其包含grfx1x2x3x4x5x6fx7ravygmdv(seq id no:38)，其中x1为s或c，x2为t、g、d、y、q或a，x3为s、d、n、e、l、a或y，x4为s、t、y或a，x5为s、h、q、a、r、k、g、e、y或d，x6为h或c，和x7为f或y；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgix1syla(seq id no:209)，其中x1为s或r；lc-cdr2，其包含aastlqs(seq id no:11)；和lc-cdr3，其包含qqlx1syplx2(seq id no:210)，其中x1为s、n或k，和x2为s或t；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含sywmh(seq id no:22)；hc-cdr2，其包含rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:211)，其中x1为d、n、i、l或v，x2为s、t、r、g或n；和hc-cdr3，其包含dgpydx1x2di(seq id no:45)，其中x1为s、a或t，x2为f或l；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:212)，其中x1为n、g、d或s，x2为k、r、s、n或t，x3为n、g、s或d；lc-cdr2，其包含x1assrat(seq id no:213)，其中x1为d、n、h或a；和lc-cdr3，其包含qqygx1x2px3t(seq id no:214)，其中x1为s、t、e、h、n、a、d、m或l，x2为s、q、e、t、d、g、h、l、n、v或y，和x3为i、l或v。在一些实施例中，所述第二抗原结合蛋白包含：(a)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ssgdywg(seq id no:48)；hc-cdr2，其包含sihnx1gstyynpslkg(seq id no:81)，其中x1为s或q；和hc-cdr3，其包含qfgsetyyx1gix2p(seq id no:82)，其中x1为t、n或p，和x2为d或q；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rssqsllhsx1gynyld(seq id no:83)，其中x1为n或r；lc-cdr2，其包含lgsnras(seq id no:70)；和lc-cdr3，其包含mqalqtpyt(seqid no:74)；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ihsvh(seq id no:50)；hc-cdr2，其包含tiissgttttyaqsfqd(seq id no:55)；和hc-cdr3，其包含dgx1s(seq id no:84)，其中x1为d或t；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgisswla(seq id no:68)；lc-cdr2，其包含hastles(seq id no:72)；和lc-cdr3，其包含lqax1slpht(seq id no:85)，其中x1为n、f、s或k；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:51，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:56，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:64；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:69，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:73，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:80。

8、在一方面，本技术提供了一种双特异性分子，其包括特异性识别假单胞菌pcrv的第一抗原结合域，和特异性识别假单胞菌psl的第二抗原结合域，其中第二抗原结合域包含：(a)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ssgdywg(seq id no:48)；hc-cdr2，其包含sihnx1gstyynpslkg(seq id no:81)，其中x1为s或q；和hc-cdr3，其包含qfgsetyyx1gix2p(seq id no:82)，其中x1为t、n或p，和x2为d或q；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rssqsllhsx1gynyld(seq id no:83)，其中x1为n或r；lc-cdr2，其包含lgsnras(seq id no:70)；和lc-cdr3，其包含mqalqtpyt(seq id no:74)；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ihsvh(seq id no:50)；hc-cdr2，其包含tiissgttttyaqsfqd(seq id no:55)；和hc-cdr3，其包含dgx1s(seq id no:84)，其中x1为d或t；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgisswla(seq id no:68)；lc-cdr2，其包含hastles(seq id no:72)；和lc-cdr3，其包含lqax1slpht(seq id no:85)，其中x1为n、f、s或k；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:51，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:56，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:64；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:69，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:73，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:80。

9、在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq idno:2，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:5，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:7；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:13。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:23，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:26；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:30，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq idno:33，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:35。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:24，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:27；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:31，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:34，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:36。

10、在一些实施例中，所述第二抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:48，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:52，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:57；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:65，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:70，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:74。在一些实施例中，所述第二抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq idno:50，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:55，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq idno:62；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:68，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:72，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:76。

11、在一些实施例中，根据本文所述的任一双特异性分子，第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq idno:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；和第二抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:48，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:52，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:57；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:65，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:70，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:74。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；和第二抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seqid no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seqid no:12；和第二抗原结合域包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:50，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:55，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:62；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:68，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:72，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:76。

12、在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:91或161，以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:112或182；和第二抗原结合域包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:103或173，以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:117或187。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:91或161，以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:112或182；和其第二抗原结合域包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:109或179，以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:120或190。在一些实施例中，所述第一抗原结合域包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:91或161，以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:112或182；和第二抗原结合域包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:107或177，以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:119或189。

13、在一些实施例中，所述第一抗原结合结构域是特异性识别pcrv的fab臂，第二抗原结合结构域是特异性识别psl的单链抗体(scfv)，其中所述分子进一步包含fc区，该fc区包含ch2和ch3结构域；所述scfv通过第一连接肽(l1)与fab臂连接，并通过第二连接肽(l2)与fc区连接；其中双特异性分子是二价的，可与pcrv和psl中的每一个结合。在一些实施例中，所述第一抗原结合结构域是特异性识别pcrv的单链抗体(scfv)，第二抗原结合结构域是特异性识别psl的fab臂，其中所述分子进一步包含fc区，该fc区包含ch2和ch3结构域；所述scfv通过第一连接肽(l1)与fab臂连接，并通过第二连接肽(l2)与fc区连接；其中双特异性分子是二价的，可与pcrv和psl中的每一个结合。在一些实施例中，所述双特异性分子包含：氨基酸序列seq id no:135、136或159；和/或seq id nos:195-208中的任一氨基酸序列。

14、在一些实施例中，所述双特异性分子包含fc区，其中fc区选自由iggl、igg2、igg3、igg4、iga、igm、ige和igd的fc区组成的组中。在一些实施例中，所述fc区包含可变fc区。在一些实施例中，所述fc区是糖基化的。在一些实施例中，所述fc区是去糖基化的。在一些实施例中，所述fc区是岩藻糖基化减少的或是无岩藻糖基化。在一些实施例中，所述可变的fc区包括在位点297上的取代。在一些实施例中，位点297上的取代是297q。在一些实施例中，所述可变的fc区包括在位点239、282、289、297、312、324、330、335、337、339、356、359、361、383、384、398、400、440、422和442中的一个或多个位点上的取代，根据eu索引编号。

15、在一些实施例中，所述双特异性分子包括：包含seq id nos:137-152和160中任一氨基酸序列的嵌合重链，和/或包含氨基酸序列seq id no:135、136或159的轻链。

16、在一方面，提供了一种药物组合物包括：(i)特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白和(ii)特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白；其中特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋包含：(a)重链可变域(vh)，所述vh包含：重链互补决定区(hc-cdr)1，其包含dx1x2ms(seq id no:20)，其中x1为n或y，和x2为y、h或p；hc-cdr2，其包含x1isesggstnyadsvkg(seq id no:15)，其中x1为v或g；和hc-cdr3，其包含grfstx1sx2hfx3ravygmdv(seq id no:21)，其中x1为l、s、n或d，x2为s或a，x3为f或y；以及轻链可变域(vl)，所述vl包含：轻链互补决定区(lc-cdr)1，其包含rasqgissyla(seq id no:10)；lc-cdr2，其包含aastlqs(seq id no:11)；和lc-cdr3，其包含qqlssyplx1(seq id no:19)，其中x1为s或t；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含sywmh(seq id no:22)；hc-cdr2，其包含rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:44)，其中x1为d或n，和x2为t、g或r；和hc-cdr3，其包含dgpydx1x2di(seq id no:45)，其中x1为s、a或t，和x2为f或l；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:46)，其中x1为s、g或n，x2为s、r或k和x3为s或n；lc-cdr2，其包含x1assrat(seq id no:42)，其中x1为d或h；和lc-cdr3，其包含qqygx1x2px3t(seq id no:47)，其中x1为s、l或n，x2为s、q或e和x3为l或i；或(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含x1x2x3ms(seq id no:17)，其中x1为d或s，x2为y或n，和x3为p、h、y或s；hc-cdr2，其包含x1isesggstx2x3adsvkg(seq id no:18)，其中x1为g或v，x2为n或y，和x3为d或y；和hc-cdr3，其包含grfx1x2x3x4x5x6fx7ravygmdv(seq id no:38)，其中x1为s或c，x2为t、g、d、y、q或a，x3为s、d、n、e、l、a或y，x4为s、t、y或a，x5为s、h、q、a、r、k、g、e、y或d，x6为h或c，和x7为f或y；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgix1syla(seq id no:209)，其中x1为s或r；lc-cdr2，其包含aastlqs(seq id no:11)；和lc-cdr3，其包含qqlx1syplx2(seq idno:210)，其中x1为s、n或k，和x2为s或t；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含sywmh(seqid no:22)；hc-cdr2，其包含rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:211)，其中x1为d、n、i、l或v，x2为s、t、r、g或n；和hc-cdr3，其包含dgpydx1x2di(seq id no:45)，其中x1为s、a或t，x2为f或l；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:212)，其中x1为n、g、d或s，x2为k、r、s、n或t，x3为n、g、s或d；lc-cdr2，其包含x1assrat(seq id no:213)，其中x1为d、n、h或a；和lc-cdr3，其包含qqygx1x2px3t(seq id no:214)，其中x1为s、t、e、h、n、a、d、m或l，x2为s、q、e、t、d、g、h、l、n、v或y，和x3为i、l或v。

17、在一方面，提供了一种在有需要的个体中治疗和/或预防疾病或病症的方法，包括向个体施用有效量的(i)特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白和(ii)特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白；其中特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋包含：(a)重链可变域(vh)，所述vh包含：重链互补决定区(hc-cdr)1，其包含dx1x2ms(seq id no:20)，其中x1为n或y，和x2为y、h或p；hc-cdr2，其包含x1isesggstnyadsvkg(seq id no:15)，其中x1为v或g；和hc-cdr3，其包含grfstx1sx2hfx3ravygmdv(seq id no:21)，其中x1为l、s、n或d，x2为s或a，x3为f或y；以及轻链可变域(vl)，所述vl包含：轻链互补决定区(lc-cdr)1，其包含rasqgissyla(seq id no:10)；lc-cdr2，其包含aastlqs(seq id no:11)；和lc-cdr3，其包含qqlssyplx1(seq id no:19)，其中x1为s或t；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含sywmh(seq id no:22)；hc-cdr2，其包含rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:44)，其中x1为d或n，和x2为t、g或r；和hc-cdr3，其包含dgpydx1x2di(seq id no:45)，其中x1为s、a或t，和x2为f或l；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqx1vx2x3nla(seq id no:46)，其中x1为s、g或n，x2为s、r或k和x3为s或n；lc-cdr2，其包含x1assrat(seq id no:42)，其中x1为d或h；和lc-cdr3，其包含qqygx1x2px3t(seq id no:47)，其中x1为s、l或n，x2为s、q或e和x3为l或i；或(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含x1x2x3ms(seq id no:17)，其中x1为d或s，x2为y或n，和x3为p、h、y或s；hc-cdr2，其包含x1isesggstx2x3adsvkg(seq id no:18)，其中x1为g或v，x2为n或y，和x3为d或y；和hc-cdr3，其包含grfx1x2x3x4x5x6fx7ravygmdv(seq id no:38)，其中x1为s或c，x2为t、g、d、y、q或a，x3为s、d、n、e、l、a或y，x4为s、t、y或a，x5为s、h、q、a、r、k、g、e、y或d，x6为h或c，和x7为f或y；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgix1syla(seq id no:209)，其中x1为s或r；lc-cdr2，其包含aastlqs(seq id no:11)；和lc-cdr3，其包含qqlx1syplx2(seq id no:210)，其中x1为s、n或k，和x2为s或t；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含sywmh(seq id no:22)；hc-cdr2，其包含rinex1ex2sisyadsvkg(seq id no:211)，其中x1为d、n、i、l或v，x2为s、t、r、g或n；和hc-cdr3，其包含dgpydx1x2di(seq id no:45)，其中x1为s、a或t，x2为f或l；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqx1vx2x3nla(seqid no:212)，其中x1为n、g、d或s，x2为k、r、s、n或t，x3为n、g、s或d；lc-cdr2，其包含x1assrat(seq id no:213)，其中x1为d、n、h或a；和lc-cdr3，其包含qqygx1x2px3t(seq id no:214)，其中x1为s、t、e、h、n、a、d、m或l，x2为s、q、e、t、d、g、h、l、n、v或y，和x3为i、l或v。

18、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白包含：(a)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:2，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:5，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:7；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:13；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq idno:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:23，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:26；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:30，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:33，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:35；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:24，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:27；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:31，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:34，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:36。

19、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：(a)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ssgdywg(seq id no:48)；hc-cdr2，其包含sihnx1gstyynpslkg(seq idno:81)，其中x1为s或q；和hc-cdr3，其包含qfgsetyyx1gix2p(seq id no:82)，其中x1为t、n或p，和x2为d或q；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rssqsllhsx1gynyld(seq id no:83)，其中x1为n或r；lc-cdr2，其包含lgsnras(seq id no:70)；和lc-cdr3，其包含mqalqtpyt(seq id no:74)；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ihsvh(seq id no:50)；hc-cdr2，其包含tiissgttttyaqsfqd(seq id no:55)；和hc-cdr3，其包含dgx1s(seqid no:84)，其中x1为d或t；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgisswla(seq id no:68)；lc-cdr2，其包含hastles(seq id no:72)；和lc-cdr3，其包含lqax1slpht(seq id no:85)，其中x1为n、f、s或k；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:51，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:56，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:64；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:69，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:73，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:80。

20、在一方面，提供了一种药物组合物，包括：(i)特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白和(ii)特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白，其中特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：(a)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ssgdywg(seq id no:48)；hc-cdr2，其包含sihnx1gstyynpslkg(seq id no:81)，其中x1为s或q；和hc-cdr3，其包含qfgsetyyx1gix2p(seq id no:82)，其中x1为t、n或p，和x2为d或q；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rssqsllhsx1gynyld(seq id no:83)，其中x1为n或r；lc-cdr2，其包含lgsnras(seq id no:70)；和lc-cdr3，其包含mqalqtpyt(seq id no:74)；或者(b)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ihsvh(seq id no:50)；hc-cdr2，其包含tiissgttttyaqsfqd(seq id no:55)；和hc-cdr3，其包含dgx1s(seq id no:84)，其中x1为d或t；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgisswla(seq id no:68)；lc-cdr2，其包含hastles(seq id no:72)；和lc-cdr3，其包含lqax1slpht(seq id no:85)，其中x1为n、f、s或k；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:51，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:56，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:64；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:69，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:73，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:80。

21、在一方面，提供了一种在有需要的个体中治疗和/或预防疾病或病症的方法，包括向个体施用有效量的(i)特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白和(ii)特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白；其中特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：(a)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含ssgdywg(seq id no:48)；hc-cdr2，其包含sihnx1gstyynpslkg(seq id no:81)，其中x1为s或q；和hc-cdr3，其包含qfgsetyyx1gix2p(seq id no:82)，其中x1为t、n或p，和x2为d或q；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rssqsllhsx1gynyld(seq id no:83)，其中x1为n或r；lc-cdr2，其包含lgsnras(seq id no:70)；和lc-cdr3，其包含mqalqtpyt(seqid no:74)；或者(b)vh，所述vh包含：其hc-cdr1，其包含ihsvh(seq id no:50)；hc-cdr2，其包含tiissgttttyaqsfqd(seq id no:55)；和hc-cdr3，其包含dgx1s(seq id no:84)，其中x1为d或t；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含rasqgisswla(seq id no:68)；lc-cdr2，其包含hastles(seq id no:72)；和lc-cdr3，其包含lqax1slpht(seq id no:85)，其中x1为n、f、s或k；或者(c)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75；或者(d)vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:51，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:56，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:64；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:69，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:73，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:80。

22、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:2，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:5，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:7；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:13。

23、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:23，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:26；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:30，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:33，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:35；在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seqid no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:24，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seqid no:27；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:31，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:34，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:36。

24、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:48，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:52，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:57；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:65，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:70，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:74。在一些实施例中，特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:50，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq idno:55，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:62；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:68，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:72，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:76。

25、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:48，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:52，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:57；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:65，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:70，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:74。

26、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:49，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:54，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:61；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:67，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:71，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:75。

27、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:2，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:5，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:7；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:13；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:48，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:52，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:57；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:65，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:70，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:74。

28、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:4，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:6；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:10，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:12；特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seqid no:24，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:27；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:31，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:34，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:36；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:48，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:52，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:57；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:65，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:70，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:74。

29、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:91，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:112；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:103，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:117。在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:92，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:113；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:103，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:117。在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:91，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:112；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:107，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:119。在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:91，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:112；特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:96，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:115；以及特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:103，和vl，其包含氨基酸序列seq id no:117。

30、在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白，特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白是同时施用的。在一些实施例中，特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白，特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白和/或特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白是序贯施用的。

31、在一些实施例中，所述特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白和特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白的摩尔比约为5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4或1:5。在一些实施例中，所述特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白和特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白的摩尔比约为2:1或1:1。在一些实施例中，所述特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白和特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白的摩尔比约为5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4或1:5。在一些实施例中，所述特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白和特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白的摩尔比约为2:1或1:1。在一些实施例中，所述特异性识别假单胞菌pcrv上的第一表位的抗原结合蛋白，特异性识别假单胞菌pcrv上的第二表位的抗原结合蛋白和特异性识别假单胞菌psl的抗原结合蛋白的摩尔比约为1:1:1或1:1:2。

32、在一些实施例中，提供了在有需要的个体中治疗和/或预防疾病或病症的方法，包括向个体施用有效量的本文所述的任一药物组合物和/或双特异性分子。

33、在一些实施例中，根据本文所述的任一方法，所述疾病或病症是病原菌感染。在一些实施例中，所述感染是革兰氏阴性菌感染。在一些实施例中，所述的细菌是铜绿假单胞菌。在一些实施例中，所述疾病或病症包含由铜绿假单胞菌感染引起的一种或多种症状。在一些实施例中，所述的症状包括发热、寒战、疲劳、肌肉和关节疼痛、关节肿胀、头痛、腹泻、皮疹、伤口流脓、菌血症、急性肺炎、腹腔内感染、呼吸道感染、脓毒性休克、化脓性关节炎、肠炎、皮肤和软组织感染、尿路感染、肠道感染、溃疡性角膜炎、慢性化脓性中耳炎、乳突炎、鼻窦炎或心内膜炎中的一种或多种。

34、在一些实施例中，提供了一种分离的核酸分子，其编码如上所述的任一个识别pcrv的抗原结合蛋白，识别psl的抗原结合蛋白，和双特异性分子。在一些实施例中，提供了一种载体，其包含如上所述的任一核酸分子。在一些实施例中，提供了一种宿主细胞，其包含如上所述的任一抗原结合蛋白或双特异性分子、任一核酸分子或任一载体。在一些实施例中，提供了一种制备抗pcrv抗体、抗psl抗体或识别pcrv和/或psl的双特异性分子的方法，包括：a)在有效表达抗pcrv抗体、抗psl抗体或识别pcrv和/或psl的双特异性分子的条件下培养如上所述的任一宿主细胞；并且b)在宿主细胞中获得表达的抗pcrv抗体、抗psl抗体或识别pcrv和/或psl的双特异性分子。

35、还提供了包含如上所述的任何一种双特异性分子、抗pcrv和/或抗psl抗体、核酸、载体、分离的宿主细胞的药物组合物、试剂盒和制品。

技术实现思路