一种1-（4-氯苯基）-4,4-二甲基-3-戊酮的制备方法与流程

本发明属于有机化学合成，具体涉及一种1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的制备方法。

背景技术：

1、1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮是合成农药戊唑醇的关键中间体，戊唑醇是一种高效、广谱、内吸性三唑类杀菌农药，具有保护、治疗、铲除三大功能。而且研究发现：戊唑醇与所有的三唑类杀菌剂一样，能够抑制真菌的麦角甾醇的生物合成，其结构式如下：

2、

3、戊唑醇在全世界范围内用作种子处理剂和叶面喷雾，杀菌谱广，不仅活性高，而且持效期长。戊唑醇主要用于防治小麦、水稻、花生、蔬菜、香蕉、苹果、梨玉米以及高粱等作物上的多种真菌病害，其已经在全球50多个国家的60多种作物上取得登记并广泛应用。该品用于防治油菜菌核病，不仅防效好，而且具有抗倒伏、增产作用明显等特点。对病菌的作用机制为抑制病菌的细胞膜上麦角甾醇的去甲基化，使得病菌无法形成细胞膜，从而杀死病菌。

4、1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮是合成农药戊唑醇的关键中间体，可以由1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与金属催化剂在高压釜中催化加氢合成。中国专利cn105348057a公开了一种戊唑醇中间体的合成方法，通过使用较多品种的脱卤抑制剂降低了脱卤副产物的含量，使产品收率提高到97％，产品含量达到98％，但其催化剂没有套用，成本较高。而中国专利cn112062662a公开了一种1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的制备方法，通过使用较多品种的助催化剂，使产品收率为98％以上，产物含量为98.5％以上，并且镍催化剂实现套用20次以上，但该制备方法最大为500克，不适用于工业化生产，而且在套用过程中每次均需要补加助催化剂。

技术实现思路

1、本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种适合工业化生产的1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的制备方法，而且该制备方法能获得高收率、高含量的目标产物，同时操作简单。

2、为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

3、一种1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的制备方法，使1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮溶解于溶剂中并调控体系的ph为9～12，随后通入氢气，在金属催化剂和助催化剂的作用下进行反应，即得所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮。

4、优选地，调控所述体系的ph为10～12；优选为11～12；进一步优选为11.5～12。

5、优选地，通过加入碱调控所述体系的ph。

6、进一步地，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢化钠中的一种或几种。

7、更进一步地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与碱的投料摩尔比为1：(0.0001～0.015)；优选为1：(0.005～0.012)。

8、优选地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与溶剂的投料质量比为1：(0.7～1.2)；优选为1：(0.7～0.9)。

9、进一步地，所述溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、水、甲酸、乙酸、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、四氯化碳、甲苯、苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、氯仿；优选为甲醇和/或异丁醇。

10、根据一个具体且优选实施方式，使所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮和所述碱在溶于溶剂前采用氮气置换。

11、根据一个具体且优选实施方式，采用加热的方式使所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮和所述碱在溶剂中溶解。

12、进一步地，加热至40～60℃使所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮和所述碱在溶剂中溶解；进一步优选为50～60℃。

13、因此，本技术中的体系的ph为9～12是指在加热至40～60℃时的体系的ph值。

14、优选地，所述助催化剂选自二甲基乙酰胺(dmac)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、噻吩、二丙基三硫醚、茴香硫醚、1,2-乙二硫醇、1,3-丙二硫醇、甲基二乙氧基膦、亚磷酸钠、次磷酸钠中的一种或几种。

15、进一步地，所述助催化剂选自二丙基三硫醚、茴香硫醚、1,2-乙二硫醇、甲基二乙氧基膦中的一种或几种。

16、更进一步地，所述助催化剂为1,2-乙二硫醇和/或甲基二乙氧基膦。

17、优选地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮的投料质量与助催化剂的首次投料质量的比为1：(0.0001～0.015)。

18、进一步地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮的投料质量与助催化剂的首次投料质量的比为1：(0.0005～0.002)，例如1：(0.0005～0.00075)、1：(0.0005～0.001)、1：(0.0005～0.00125)、1：(0.0005～0.0015)、1：(0.0005～0.00175)。

19、更进一步地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮的投料质量与助催化剂的首次投料质量的比为1：(0.0008～0.001)。

20、优选地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与金属催化剂的投料摩尔比为1：(0.0001～0.15)。

21、进一步地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与金属催化剂的投料摩尔比为1：(0.02～0.1)，例如1：(0.02～0.03)、1：(0.02～0.04)、1：(0.02～0.05)、1：(0.02～0.06)、1：(0.02～0.07)、1：(0.02～0.08)、1：(0.02～0.09)。

22、更进一步地，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与金属催化剂的投料摩尔比为1：(0.04～0.06)，例如1：0.04、1：0.045、1：0.05、1：0.055、1：0.06。

23、在本发明中，所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮与金属催化剂的投料摩尔比具体是指1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮的投料质量和金属催化剂的首次投料质量的比值。

24、优选地，所述金属催化剂选自镍催化剂、钯催化剂、铂催化剂中的一种或几种；进一步优选为镍催化剂。此处的镍催化剂指含金属镍的催化剂，包括雷尼镍等催化剂。

25、在本技术中，所述金属催化剂和所述助催化剂可循环套用。

26、进一步地，所述金属催化剂和所述助催化剂循环套用的次数为20次以上；优选为20～30次。

27、根据一些具体且优选的实施方式，所述金属催化剂和所述助催化剂循环套用的次数为20～30次时，在套用过程中无需每次补加助催化剂和催化剂。根据实验情况预计，只有当反应时间延长之后才会进行补加催化剂，只有当脱氯杂质>0.4％时才会需要补加助催化剂。

28、优选地，进行所述反应时控制反应温度为20～100℃、反应压力为0.5～3.0mpa。

29、进一步地，进行所述反应时控制反应温度为40～100℃(例如45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃等)、反应压力为1.0～2.5mpa(例如1.2mpa、1.4mpa、1.6mpa、1.8mpa、2.0mpa、2.2mpa、2.4mpa等)。

30、更进一步地，进行所述反应时控制反应温度为60～80℃、反应压力为1.0～2.0mpa。

31、再进一步地，进行所述反应时控制反应温度为70～80℃、反应压力为1.2～1.7mpa。

32、优选地，所述反应结束后，还包括静置、转移上层清液、脱出上层清液中的溶剂后水洗分层、取下层并脱水的后处理操作。

33、根据一个具体且优选实施方式，所述制备方法的具体实施方式为：

34、s1.室温下，在溶解釜中加入1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-戊烯-3-酮和碱，氮气置换，随后加入溶剂，升温搅拌溶清，调控体系的ph为9～12；

35、s2.高压釜氮气置换后，加入金属催化剂、助催化剂，并将步骤s1所得反应液转移至高压釜中，氢气置换，控制反应温度为20～100℃、反应压力为0.5～3.0mpa，进行反应；

36、s3.步骤s2反应结束后，静置、转移上层清液、脱出上层清液中的溶剂后水洗分层、取下层并脱水后即得所述1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮。

37、由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

38、采用本技术中的1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的制备方法得到的目标产物含量和收率均较高，而且该制备工艺简单，成本低廉，很适合工业化生产。