含腈的抗病毒化合物的制作方法

背景技术：

技术实现思路

0、发明概要

1、本发明提供了新的化合物，其在抑制或预防sars-cov-2病毒复制中起作用，且因而可用于治疗covid-19。本发明也提供了包含所述化合物的药物组合物和通过施用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物来治疗covid-19和抑制sars-cov-2病毒复制的方法。应理解下文的每个治疗方法实施方式还能够表达为相应的用途类型实施方式。比如说，在实施方式e1至e30、e45至e46、e50、e50a、e59至e68和e80至e83任何当中描述的任何化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物或水合物，或者化合物、溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐能够用于用作药物或另选地用于实施方式e36至e41、e47至e49、e52至e58a、e69至e74、e77至e79、e85至e93和e95至e98任何当中描述的治疗方法中。

2、e1是下文e45或e59的化合物，具有式i

3、

4、或其药学上可接受的盐；其中r1选自c1-c6烷基，其任选用氰基或用1至5个氟取代；c2-c6炔基；和(c3-c6环烷基)-c1-c3烷基，其任选用1至2个选自三氟甲基和c1-c3烷基的取代基或用1至5个氟取代；r2是氢或者r2和r1与它们附着至的氮和碳原子一起是任选用1至4个r2a取代的吡咯烷或哌啶环；r2a在每次出现时独立地选自氟，任选用1至3个氟取代的c1-c6烷基和任选用1至3个氟取代的c1-c6烷氧基；或两个r2a基团在连接至相邻碳且与它们附着至的碳一起的情况下是稠合c3-c6环烷基，其任选用1至4个r2b取代；或两个r2a基团在连接至相同碳且与它们附着至的碳一起的情况下是螺c3-c6环烷基，其任选用1至4个r2b取代；r2b在每次出现时独立地选自氟，任选用1至3个氟取代的c1-c3烷基，和任选用1至3个氟取代的c1-c3烷氧基；r3选自c1-c8烷基，c1-c8烷氧基，(c1-c6烷氧基)-c1-c6烷基，c2-c6炔基，c2-c6炔氧基，c3-c12环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合，(c3-c12环烷基)-c1-c6烷基，c3-c12环烷氧基，(c3-c12环烷氧基)-c1-c6烷基，4-至12-元杂环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合且其中所述杂环烷基包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，(4-至12-元杂环烷基)-c1-c6烷基，其中所述杂环烷基部分包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，c6-c10芳基，其任选与c4-c6环烷基或4-至7-元杂环烷基稠合，(c6-c10芳基)-c1-c6烷基，包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子的5-至10-元杂芳基，其任选与c5-c6环烷基稠合；(5-至10-元杂芳基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；(c6-c10芳基)-(5-至10-元杂芳基)-，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子，(5-至10-元杂芳基氧基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；(5-至6-元杂芳基)-(5-至6-元杂芳基)-，其中各杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(4-至7-元杂环烷基)-(5-至6-元杂芳基)-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(5-至6-元杂芳基)-(4-至7-元杂环烷基)-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；其中各r3基团任选用1至5个r4取代；r4在每次出现时独立地选自氧代，卤代，羟基，氰基，苯基，苄基，氨基，任选用1至5个氟取代的(c1-c6烷基)氨基，任选用1至10个氟取代的二(c1-c6烷基)氨基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷氧基，任选用1至5个氟取代的c1-c3烷氧基-c1-c3烷基，任选用1至3个氟或c1-c3烷基取代的c3-c6环烷基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-c(o)nh-，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-s(o)2nh-，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-c(o)-，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-s(o)n-；和

5、n在每次出现时独立地选自0、1和2。

6、e2是e1，e45和e59中任一种的化合物，其中r1选自(ch3)2chch2-，(ch3)3cch2-，氰基甲基，2-氰基乙基，2,2-二氟乙基，2,2,2-三氟乙基，3,3-二氟丙基，3,3,3-三氟丙基，3,3,3-三氟-2-甲基丙基，环丙基甲基，(2,2-二氟环丙基)甲基，[1-(三氟甲基)环丙基]甲基，(2-甲基环丙基)甲基，(3,3-二氟环丁基)甲基，环戊基甲基和丙炔基；和r2是氢；或其药学上可接受的盐。

7、e3是e1，e45和e59中任一种的化合物，其中r2和r1与它们附着至的氮和碳原子一起是任选用1至4个r2a取代的吡咯烷或哌啶环；或其药学上可接受的盐。

8、e4是e1，e45，e59和e3中任一种的化合物，其中r2a在每次出现时独立地选自氟，甲基，异丙基，三氟甲基和叔丁氧基；或两个r2a基团在连接至相邻碳且与它们附着至的碳一起的情况下是任选用1至4个r2b取代的稠合环戊烷或环丙烷；或两个r2a基团在连接至相同碳且与它们附着至的碳一起的情况下是任选用1至4个r2b取代的螺环丙烷环；或其药学上可接受的盐。

9、e5是e1，e3，e4，e45和e59的化合物，其中r2b在每次出现时独立地选自氟，甲基和甲氧基；或其药学上可接受的盐。

10、e6是e1，e2，e45和e59中任一种的化合物，选自式ia至ig

11、

12、或其药学上可接受的盐。

13、e7是e1，e3，e4，e45和e59中任一种的化合物，选自式ih至ik

14、

15、或其药学上可接受的盐。

16、e8是e1，e3，e4，e7，e45和e59中任一种的化合物，选自

17、

18、或其药学上可接受的盐。

19、e9是e1，e3，e4，e7，e8，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自c1-c6烷基和(c3-c6环烷基)-c1-c3烷基；其各自用1至4个r4取代；或其药学上可接受的盐。

20、e10是e1，e3，e4，e7至e9，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自(ch3)2chch(r4)-，(ch3)3cch(r4)-和(环己基)ch(r4)-；或其药学上可接受的盐。

21、e11是e1，e3，e4，e7至e10，e45和e59中任一种的化合物，选自

22、

23、

24、或其药学上可接受的盐。

25、e12是e1，e3，e4，e7至e11，e45和e59中任一种的化合物，其中r4选自任选用1至5个氟取代的(c1-c6烷基)氨基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-c(o)nh-，和任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-s(o)2nh-；或其药学上可接受的盐。

26、e13是e1，e3，e4，e7至e12，e45和e59中任一种的化合物，其中r4选自cf3c(o)nh-，cf3s(o)2nh-，ch3c(o)nh-，ch3ch2c(o)nh-和cf3ch2nh-；或其药学上可接受的盐。

27、e14是e1，e3，e4，e7至e13，e45和e59中任一种的化合物，其中r4是cf3c(o)nh-或cf3s(o)2nh-；或其药学上可接受的盐。

28、e15是e1至e8，e45和e59中任一种的化合物，其中r3是4-至12-元杂环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合且其中所述杂环烷基包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，或是(4-至12-元杂环烷基)-c1-c6烷基，其中所述杂环烷基部分包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子；它们各自任选用1至5个r4取代；或其药学上可接受的盐。

29、e16是e1至e8，e15，e45和e59中任一种的化合物，其中r3中的4-至12-元杂环烷基部分选自氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，氧杂环丁烷基，四氢呋喃基，吡喃基，2-氧代-1,3-噁唑烷基，氧杂二环[2.2.1]庚基，1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基，1,1-二氧化-1,2-噻唑烷基和1,1-二氧化-1,2-噻嗪烷基；其各自任选用1至3个r4取代；或其药学上可接受的盐。

30、e17是e1至e8，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自苯基，苄基，苯乙基，包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子的5-至10-元杂芳基；(5-至10-元杂芳基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；和(5-至10-元杂芳基氧基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；其各自任选用1至5个r4取代；或其药学上可接受的盐。

31、e18是e1至e8，e17，e45和e59中任一种的化合物，其中r3中的5-至10-元杂芳基部分选自咪唑基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噁二唑基，三唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，吲哚基，苯并咪唑基，吡啶并吡咯基，喹啉基，喹喔啉基，苯并三唑基，咪唑并[1,2-a]吡啶基，咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑基，4h-呋喃并[3,2-b]吡咯基，4h-噻吩并[3,2-b]吡咯基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基，[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶基和萘啶基；其各自任选用1至4个r4取代；或其药学上可接受的盐。

32、e19是e1至e8，e17至e18，e45和e59中任一种的化合物其中r3是吲哚基；其任选用1至4个r4取代；或其药学上可接受的盐。

33、e20是e1至e8，e17至e19，e45和e59中任一种的化合物，其中r3是吲哚-2-基；其任选用1至4个r4取代；和r4在每次出现时独立地选自氟，氯，溴，羟基，甲基，乙基，丙基，异丙基，1-甲基丙基，丁基，叔丁基，乙酰基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，环己基和二乙基氨基；或其药学上可接受的盐。

34、e21是e1，e2，e6，e9至e10，e12至e20，e45和e59中任一种的化合物，具有下式：

35、

36、或其药学上可接受的盐。

37、e22是e1，e2，e6，e9至e10，e12至e21，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自1h-吲哚-2-基，7-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-基，4-甲氧基-7-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-基，4-甲氧基-1h-吲哚-2-基，4-(三氟甲氧基)-1h-吲哚-2-基，6-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-基，4-甲氧基-3,6,7-三(三氟甲基)-1h-吲哚-2-基，3-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-基和3,5-二氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-基；或其药学上可接受的盐。

38、e23是e1至e8，e21，e45和e59中任一种的化合物，其中r3是c1-c6烷氧基；或其药学上可接受的盐。

39、e24是e1至e8，e21，e23，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自甲氧基，乙氧基和丙-2-氧基；或其药学上可接受的盐。

40、e25是e1至e8，e21，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合的c3-c12环烷基，(c3-c12环烷基)-c1-c6烷基，c3-c12环烷氧基和(c3-c12环烷氧基)-c1-c6烷基；其各自任选用1至3个r4取代；或其药学上可接受的盐。

41、e26是e1至e8，e21，e25，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自环丙基，环丁基，环戊基，环己基，1-(环己基氧基)乙基，环己氧基甲基，环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基，环丁基乙基，环戊基甲基，环戊基乙基，环己基甲基和环己基乙基；其各自任选用1至3个r4取代；或其药学上可接受的盐。

42、e27是e1至e8，e17，e45和e59中任一种的化合物，其中r3选自苯基，苄基和苯乙基，其各自任选用1至3个r4取代；或其药学上可接受的盐。

43、e28是e1至e8，e17，e27，e45和e59中任一种的化合物，其中r4选自氟，氯，二甲基氨基，三氟甲基，cf3c(o)nh-和cf3s(o)2nh-；或其药学上可接受的盐。

44、e29是e1，e45和e59中任一种的化合物，选自：

45、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{(2r)-2-(二甲基氨基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

46、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{(2r)-2-(二甲基氨基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

47、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

48、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

49、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3,6,7-三(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

50、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-(三氟甲氧基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

51、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-(三氟甲氧基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

52、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

53、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3,5-二氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

54、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5,7-二氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

55、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

56、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3,5,7-三(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

57、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3,7-二(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

58、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

59、7-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

60、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-7-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

61、6-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

62、4-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

63、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

64、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

65、4,6-二氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

66、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

67、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

68、7-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

69、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-7-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

70、6-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

71、4-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

72、5,7-二氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

73、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

74、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

75、4,6-二氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

76、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

77、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基-5-(三氟甲基)咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲酰胺；

78、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[4-甲基-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

79、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[5-甲基-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

80、n2-[(4-溴-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-l-亮氨酰胺；

81、n2-[(4-氯-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-l-亮氨酰胺；

82、3-乙酰基-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

83、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3r)-2,5-二氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

84、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-羟基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

85、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-羟基-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

86、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(3,3-二氟环丁基)乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

87、n2-[(反式-4-氰基环己基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

88、n2-[(反式-4-氰基环己基)羰基]-n-{(1r)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

89、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[2-(环己基氧基)丙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

90、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[环己基(甲氧基)乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

91、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[环己基(甲氧基)乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

92、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(2s)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

93、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-(吡咯烷-1-基乙酰基)-l-亮氨酰胺；

94、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(2r)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

95、n2-[(4-氯-1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

96、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

97、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

98、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3,7-二(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

99、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3,5-二(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

100、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3,6-二(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

101、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-3-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

102、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(环己基羰基)-4-甲基-l-亮氨酰胺；

103、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(环己基羰基)-4-甲基-l-亮氨酰胺；

104、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

105、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-[(丙-2-基氧基)乙酰基]-l-亮氨酰胺；

106、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(环己基氧基)乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

107、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-(4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基)-l-亮氨酰胺；

108、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲酰胺；

109、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

110、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-5,5,5-三氟-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

111、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

112、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

113、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

114、n2-[(4-溴-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

115、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

116、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

117、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(2,6-二氯苯甲酰基)-4-甲基-l-亮氨酰胺；

118、(2s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4,4-二甲基-1-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

119、3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺；

120、(2s,4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-{3-甲基-n-[(三氟甲基)磺酰基]-l-缬氨酰基}哌啶-2-甲酰胺；

121、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

122、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(2s)-2-(二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

123、n2-[(反式-4-氰基环己基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

124、n2-[(反式-4-氰基环己基)羰基]-n-{(1r)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

125、n-{(1r)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[2-(环己基氧基)丙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

126、(2s,4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

127、5-(丁烷-2-基)-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

128、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(4,5-二氯-1h-咪唑-2-基)羰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

129、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(4,5-二氯-1h-吡唑-3-基)羰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

130、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-2,3-二甲基-4h-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺；

131、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺；

132、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(三氟甲基)-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

133、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲氧基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺；

134、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酰胺；

135、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-氟-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

136、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[3-(丙-2-基)-1h-吡唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

137、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-氟-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

138、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

139、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5,6-二氟-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

140、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4h-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺；

141、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[3-(2-甲基丙基)-1h-吡唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

142、n2-{[4-(3-氯苯基)-1h-咪唑-2-基]羰基}-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

143、n2-[(3-叔丁基-1h-吡唑-5-基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

144、6-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

145、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲基-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

146、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4,5,6,7-四氢-1h-吲唑-3-甲酰胺；

147、4,6-二氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-苯并咪唑-2-甲酰胺；

148、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-(1-甲基环丙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺；

149、n2-{[5-(2-氯苯基)-4-氟-1h-吡唑-3-基]羰基}-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

150、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-2-甲基-4h-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺；

151、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{[3-(4-甲氧基苯基)-1h-吡唑-5-基]羰基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

152、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{[3-(2-甲氧基苯基)-1h-吡唑-5-基]羰基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

153、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{[4-(4-甲氧基苯基)-1h-咪唑-2-基]羰基}-4-甲基-l-亮氨酰胺；

154、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[3-(4-甲基苯基)-1h-吡唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

155、7-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

156、7-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

157、(2s,4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[3-甲基-n-(甲磺酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

158、(2s,4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

159、(2s,4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

160、(2s,4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

161、5-[(2s)-丁烷-2-基]-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

162、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3',3',3'-三氟-n-(三氟乙酰基)-l-异亮氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

163、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-{(2s)-2-环己基-2-[(三氟乙酰基)氨基]乙酰基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

164、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-{(2s)-2-环戊基-2-[(三氟乙酰基)氨基]乙酰基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

165、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[4-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-亮氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

166、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-{(2s)-2-(4,4-二氟环己基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]乙酰基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

167、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-[3-环戊基-n-(三氟乙酰基)-l-丙氨酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

168、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-[3-环己基-n-(三氟乙酰基)-l-丙氨酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

169、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(三氟乙酰基)-l-亮氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

170、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-[6,6-二氟-n-(三氟乙酰基)-l-正亮氨酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

171、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-{(2s)-4,4,4-三氟-2-[(三氟乙酰基)氨基]丁酰基}-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

172、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-[3-氟-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

173、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-{(2s)-2-环丙基-2-[(三氟乙酰基)氨基]乙酰基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

174、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-[3-(3,3-二氟环丁基)-n-(三氟乙酰基)-l-丙氨酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

175、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(三氟乙酰基)-o-(三氟甲基)-l-丝氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

176、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-{(2s)-2-苯基-2-[(三氟乙酰基)氨基]乙酰基}-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

177、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(三氟乙酰基)-l-苯基丙氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

178、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-[3,5-二氟-n-(三氟乙酰基)-l-苯基丙氨酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

179、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(三氟乙酰基)-3-(三氟甲基)-l-苯基丙氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

180、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(2,2,2-三氟乙基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

181、(2s,4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-{(2s)-3-甲基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丁基}哌啶-2-甲酰胺；

182、(2s,4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-{(2s)-3-甲基-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]丁基}哌啶-2-甲酰胺；

183、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(3,3,3-三氟丙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

184、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-(n-丙酰基-l-缬氨酰基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

185、(2s,4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[n-(2,2,2-三氟乙基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

186、n2-[(4-氯-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-l-亮氨酰胺；

187、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

188、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-环己基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

189、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

190、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3,5-二甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

191、5-叔丁基-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

192、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(丙-2-基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

193、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

194、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

195、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

196、4-丁氧基-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

197、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(三氟甲氧基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

198、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-(二乙基氨基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

199、4-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

200、5-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

201、6-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

202、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

203、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-丙氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

204、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-氟-1h-吲哚-2-甲酰胺；

205、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

206、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-氟-1h-吲哚-2-甲酰胺；

207、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-氟-1h-吲哚-2-甲酰胺；

208、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

209、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

210、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4,5-二甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

211、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-[(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)羰基]-l-亮氨酰胺；

212、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(乙氧基羰基)-l-亮氨酰胺；

213、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(乙氧基羰基)-4-甲基-l-亮氨酰胺；

214、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-5,5,5-三氟-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

215、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噁唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

216、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[3-(三氟甲基)-1,2-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

217、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[3-(三氟甲基)-1,2-噁唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

218、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

219、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-5,5,5-三氟-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-正缬氨酰胺；

220、(4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-5,5,5-三氟-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

221、(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-5,5,5-三氟-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

222、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-3-环戊基-1-氧代丙-2-基]-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-甲酰胺；

223、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[5-(三氟甲基)-1,2-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

224、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[5-(三氟甲基)-1,2-噁唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

225、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噁唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

226、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

227、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-5,5,5-三氟-4-甲基-n2-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

228、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-{[(2s)-2-甲基四氢呋喃-2-基]羰基}-l-亮氨酰胺；

229、n-[(2s,4r)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-5,5,5-三氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

230、n-[(2s,4s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-5,5,5-三氟-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

231、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-5,5,5-三氟-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

232、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-3-环戊基-1-氧代丙-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

233、5,7-二氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

234、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

235、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-环己基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

236、5-氯-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

237、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3,5-二甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

238、5-叔丁基-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

239、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(丙-2-基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

240、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-(丙-2-基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

241、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

242、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

243、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-乙基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

244、4-丁氧基-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

245、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-(三氟甲氧基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

246、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-(二乙基氨基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

247、4-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

248、5-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

249、6-溴-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

250、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

251、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-丙氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

252、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

253、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

254、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

255、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-氟-1h-吲哚-2-甲酰胺；

256、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

257、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-氟-1h-吲哚-2-甲酰胺；

258、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-氟-1h-吲哚-2-甲酰胺；

259、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

260、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

261、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

262、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4,5-二甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

263、5-(丁烷-2-基)-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

264、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-(丙-2-基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

265、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

266、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-5-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

267、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-甲基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

268、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-6-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

269、5-(丁烷-2-基)-n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

270、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(2r)-2-环己基-2-甲氧基乙酰基]-l-亮氨酰胺；

271、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(2r)-2-(环己基氧基)丙酰基]-l-亮氨酰胺；

272、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-n2-(4,4,4-三氟-3-甲基丁酰基)-l-亮氨酰胺；

273、n2-[(反式-4-氰基环己基)羰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-l-亮氨酰胺；

274、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(1-乙基-4-甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-l-亮氨酰胺；

275、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(环己基羰基)-l-亮氨酰胺；

276、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(环己基氧基)乙酰基]-l-亮氨酰胺；

277、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(3,3-二氟环丁基)乙酰基]-l-亮氨酰胺；

278、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(丙-2-基氧基)乙酰基]-l-亮氨酰胺；

279、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-3-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-甲酰胺；

280、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(2r)-2-环己基-2-甲氧基乙酰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

281、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-[(1-乙基-4-甲基-1h-吡唑-5-基)羰基]-4-甲基-l-亮氨酰胺；

282、n2-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲酰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-l-亮氨酰胺；

283、n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-n2-(2,6-二氯苯甲酰基)-l-亮氨酰胺；

284、(1r,2s,5s)-3-[n-(叔丁基磺酰基)-3-甲基-l-缬氨酰基]-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

285、(1r,2s,5s)-3-{[(3r)-1-苄基-5-氧代吡咯烷-3-基]羰基}-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

286、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-{[(3r)-5-氧代-1-苯基吡咯烷-3-基]羰基}-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

287、(1r,2s,5s)-3-{[(3r)-1-叔丁基-5-氧代吡咯烷-3-基]羰基}-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

288、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[(3-甲基咪唑并[2,1-b][1,3]噻唑-2-基)羰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

289、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-{[2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-基]羰基}-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

290、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-3-环丙基-1-氧代丙-2-基]-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；和

291、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-3-环丙基-1-氧代丙-2-基]-1h-吲哚-2-甲酰胺；

292、或其药学上可接受的盐。

293、e30是e1，e45和e59中任一种的化合物，选自：

294、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4,4-二甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

295、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-1h-吲哚-2-甲酰胺；

296、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

297、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

298、n-[(2s)-1-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-7-氟-4-甲氧基-1h-吲哚-2-甲酰胺；

299、(2s,4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

300、(2s,4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

301、(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-3-{(2s)-2-环己基-2-[(三氟乙酰基)氨基]乙酰基}-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

302、(2s,4s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-1-{3-甲基-n-[(三氟甲基)磺酰基]-l-缬氨酰基}哌啶-2-甲酰胺；

303、3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-甲基-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺；和

304、(2s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4,4-二甲基-1-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]哌啶-2-甲酰胺；

305、或其药学上可接受的盐。

306、e31是药物组合物，包含治疗有效量的e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

307、e32是e31的药物组合物，其中组合物呈静脉内、皮下、吸入或口服剂型的形式。

308、e33是e31或e32的药物组合物，其中组合物呈口服剂型。

309、e34是e31至e33中任一种的药物组合物，还包含额外治疗剂。

310、e35是e31至e34中任一种的药物组合物，其中所述药物组合物还包含地塞米松，阿奇霉素和瑞德西韦中的一种或多种。

311、e36是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐。

312、e37是e36的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

313、e38是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的患者给予e31至e35中任一种的药物组合物。

314、e39是e38的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

315、e40是抑制或预防sars-cov-2病毒复制的方法，包括将sars-cov-2冠状病毒3cl蛋白酶与治疗有效量的e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐接触。

316、e41是在患者中抑制或预防sars-cov-2病毒复制的方法，包括向需要抑制或预防sars-cov-2病毒复制的患者给予治疗有效量的e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐。

317、e42是e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗冠状病毒感染的用途。

318、e43是e42的用途，其中冠状病毒感染是covid-19。

319、e44是e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗冠状病毒感染。

320、e44a是e44的用途，其中冠状病毒感染是covid-19。

321、e45是式i'化合物

322、

323、或其药学上可接受的盐；其中r在每次出现时独立地是羟基或氧代；p是0、1或2；r1选自c1-c6烷基，其任选用氰基或用1至5个氟取代；c2-c6炔基；和(c3-c6环烷基)-c1-c3烷基，其任选用1至2个选自三氟甲基和c1-c3烷基的取代基或用1至5个氟取代；r2是氢或者r2和r1与它们附着至的氮和碳原子一起是任选用1至4个r2a取代的吡咯烷或哌啶环；r2a在每次出现时独立地选自氟，羟基，任选用1至3个氟取代的c1-c6烷基和任选用1至3个氟取代的c1-c6烷氧基；或两个r2a基团在连接至相邻碳且与它们附着至的碳一起的情况下是稠合c3-c6环烷基，其任选用1至4个r2b取代；或两个r2a基团在连接至相同碳且与它们附着至的碳一起的情况下是螺c3-c6环烷基，其任选用1至4个r2b取代；r2b在每次出现时独立地选自氟，羟基，任选独立地用1至3个氟或羟基取代的c1-c3烷基和任选独立地用1至3个氟或羟基取代的c1-c3烷氧基；r3选自c1-c8烷基，c1-c8烷氧基，(c1-c6烷氧基)-c1-c6烷基，c2-c6炔基，c2-c6炔氧基，c3-c12环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合，(c3-c12环烷基)-c1-c6烷基，c3-c12环烷氧基，(c3-c12环烷氧基)-c1-c6烷基，4-至12-元杂环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合且其中所述杂环烷基包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，(4-至12-元杂环烷基)-c1-c6烷基，其中所述杂环烷基部分包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，c6-c10芳基，其任选与c4-c6环烷基或4-至7-元杂环烷基稠合，(c6-c10芳基)-c1-c6烷基，包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子的5-至10-元杂芳基，其任选与c5-c6环烷基稠合；(5-至10-元杂芳基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；(c6-c10芳基)-(5-至10-元杂芳基)-，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子，(5-至10-元杂芳基氧基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；(5-至6-元杂芳基)-(5-至6-元杂芳基)-，其中各杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(4-至7-元杂环烷基)-(5-至6-元杂芳基)-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(5-至6-元杂芳基)-(4-至7-元杂环烷基)-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；其中各r3基团任选用1至5个r4取代；r4在每次出现时独立地选自氧代，卤代，羟基，氰基，苯基，苄基，氨基，任选用1至5个氟取代的(c1-c6烷基)氨基，任选用1至10个氟取代的二(c1-c6烷基)氨基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷氧基，任选用1至5个氟取代的c1-c3烷氧基-c1-c3烷基，任选用1至3个氟或c1-c3烷基取代的c3-c6环烷基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-c(o)nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-oc(o)nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-nhc(o)nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-s(o)2nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-c(o)-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-s(o)n-；r5选自苯基，苯氧基，c3-c6环烷基，c3-c6环烷氧基，4-至7-元杂环烷基-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，和5-至6-元杂芳基-，其中所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；其中各r5任选独立地用1至3个卤代，c1-c3烷基和c1-c3烷氧基取代；并且n在每次出现时独立地选自0、1和2。

324、e46是化合物，其选自(2s,4r)-4-叔丁基-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-1-{n-[(三氟甲基)磺酰基]-l-缬氨酰基}哌啶-2-甲酰胺；(2r,4s)-4-叔丁基-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-1-{n-[(三氟甲基)磺酰基]-l-缬氨酰基}哌啶-2-甲酰胺；3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺；(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(甲基氨基甲酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；{(2s)-1-[(1r,2s,5s)-2-({(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}氨基甲酰基)-6,6-二甲基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-基]-3,3-二甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸甲酯；和n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺；或其药学上可接受的盐。

325、e47是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的e45和e46中任一种的化合物或其药学上可接受的盐。

326、e48是e47的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

327、e49是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括给予治疗有效量的e1至e30和e45至e46中任一种的化合物或其药学上可接受的盐，其中给予额外治疗剂并且所述额外治疗剂选自瑞德西韦，galidesivir，法匹拉韦/阿韦法韦，molnupiravir，at-527，at-301，bld-2660，法维拉韦，卡莫司他，slv213，恩曲他滨/替诺福韦，克来夫定，达塞曲匹，波普瑞韦，abx464，地塞米松，氢化可的松，恢复期血浆，凝溶胶蛋白(rhu-p65n)，regdanvimab(regkirova)，ravulizumab(ultomiris)，vir-7831/vir-7832，brii-196/brii-198，covi-amg/covi drops(sti-2020)，bamlanivimab(ly-cov555)，mavrilimab，leronlimab(pro140)，azd7442，lenzilumab，英利昔单抗，阿达木单抗，js 016，sti-1499(coviguard)，lanadelumab(takhzyro)，卡那奴单抗(ilaris)，gimsilumab，otilimab，casirivimab/imdevimab(regn-cov2)，mk-7110(cd24fc/saccovid)，肝素，阿哌沙班，托珠单抗(actemra)，sarilumab(kevzara)，二甲磺酸apilimod，dnl758，dc402234，pb1046，达格列净，abivertinib，atr-002，bemcentinib，acalabrutinib，baricitinib，tofacitinib，洛呲莫德，法莫替丁，利托那韦，氯硝柳胺和二脒那嗪。

328、e50是化合物(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

329、e50a是化合物(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。

330、e51是药物组合物，包含治疗有效量的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

331、e51a是药物组合物，包含治疗有效量的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺以及药学上可接受的载体。

332、e52是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向需要治疗的患者给予治疗有效量的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

333、e52a是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向需要治疗的患者给予治疗有效量的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。

334、e53是e52的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

335、e53a是e52a的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

336、e54是e52或e53的方法，其中口服给予(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

337、e54a是e52a或e53a的方法，其中口服给予(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。

338、e55是e54的方法，其中每天给予50mg至1500mg的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

339、e55a是e54a的方法，其中每天给予50mg至1500mg的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。

340、e56是e55的方法，其中每天三次给予380mg的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

341、e56a是e55a的方法，其中每天三次给予380mg的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

342、e57是e55的方法，其中作为口服悬浮液、胶囊或片剂每天给予50mg至1500mg的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

343、e57a是e55a的方法，其中作为口服悬浮液、胶囊或片剂每天给予50mg至1500mg的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。

344、e58是e57的方法，其中给予片剂。

345、e58a是e57a的方法，其中给予片剂。

346、e59是式i"化合物

347、

348、或其溶剂化物或水合物，或所述化合物、其溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐；

349、其中

350、r在每次出现时独立地是羟基或氧代；

351、q和q’各自独立地选自0、1和2；

352、p是0、1或2；

353、r1选自c1-c6烷基，其任选用氰基或用1至5个氟取代；c2-c6炔基；和(c3-c6环烷基)-c1-c3烷基，其任选用1至2个选自三氟甲基和c1-c3烷基的取代基或用1至5个氟取代；

354、r2是氢或者r2和r1与它们附着至的氮和碳原子一起是任选用1至4个r2a取代的吡咯烷或哌啶环；

355、r2a在每次出现时独立地选自氟，羟基，任选用1至3个氟取代的c1-c6烷基和任选用1至3个氟取代的c1-c6烷氧基；或两个r2a基团在连接至相邻碳且与它们附着至的碳一起的情况下是稠合c3-c6环烷基，其任选用1至4个r2b取代；或两个r2a基团在连接至相同碳且与它们附着至的碳一起的情况下是螺c3-c6环烷基，其任选用1至4个r2b取代；

356、r2b在每次出现时独立地选自氟，羟基，任选独立地用1至3个氟或羟基取代的c1-c3烷基和任选独立地用1至3个氟或羟基取代的c1-c3烷氧基；

357、r3选自c1-c8烷基，c1-c8烷氧基，(c1-c6烷氧基)-c1-c6烷基，c2-c6炔基，c2-c6炔氧基，c3-c12环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合，(c3-c12环烷基)-c1-c6烷基，c3-c12环烷氧基，(c3-c12环烷氧基)-c1-c6烷基，4-至12-元杂环烷基，其任选与5-至6-元杂芳基或苯基稠合且其中所述杂环烷基包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，(4-至12-元杂环烷基)-c1-c6烷基，其中所述杂环烷基部分包含1至4个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，c6-c10芳基，其任选与c4-c6环烷基或4-至7-元杂环烷基稠合，(c6-c10芳基)-c1-c6烷基，包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子的5-至10-元杂芳基，其任选与c5-c6环烷基稠合；(5-至10-元杂芳基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；(c6-c10芳基)-(5-至10-元杂芳基)-，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子，(5-至10-元杂芳基氧基)-c1-c6烷基，其中所述杂芳基部分包含1至5个独立选自n、o和s的杂原子；(5-至6-元杂芳基)-(5-至6-元杂芳基)-，其中各杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(4-至7-元杂环烷基)-(5-至6-元杂芳基)-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(5-至6-元杂芳基)-(4-至7-元杂环烷基)-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子且所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；其中各r3基团任选用1至5个r4取代；

358、r4在每次出现时独立地选自氧代，卤代，羟基，氰基，苯基，苄基，氨基，任选用1至5个氟取代的(c1-c6烷基)氨基，任选用1至10个氟取代的二(c1-c6烷基)氨基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基，(5-至6-元杂芳基)氨基-，其中所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；(4-至7-元杂环烷基)氨基-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷氧基，任选用1至5个氟取代的c1-c3烷氧基-c1-c3烷基，任选用1至3个氟或c1-c3烷基取代的c3-c6环烷基，任选用1至5个氟取代的c1-c6烷基-c(o)nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-oc(o)nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-nhc(o)nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-s(o)2nh-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-c(o)-，任选用1至5个氟或用1个r5取代的c1-c6烷基-s(o)n-；

359、r5选自苯基，苯氧基，c3-c6环烷基，c3-c6环烷氧基，4-至7-元杂环烷基-，其中所述杂环烷基部分包含1至3个独立选自n、o和s(o)n的杂原子，和5-至6-元杂芳基-，其中所述杂芳基部分包含1至4个独立选自n、o和s的杂原子；其中各r5任选独立地用1至3个卤代，c1-c3烷基和c1-c3烷氧基取代；和

360、n在每次出现时独立地选自0、1和2。

361、e60是e59的化合物，其是(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其溶剂化物或水合物，或者所述化合物、溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐。

362、e61是具有下述结构的化合物(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺：

363、

364、或其溶剂化物或水合物。

365、e62是e61的化合物，其是结晶的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。

366、e63是e62的化合物，其是结晶的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，固体形式1。

367、e64是e62的化合物，其是结晶的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，固体形式4。

368、e65是e61的化合物，其是无定形的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺。

369、e66是e61的化合物，其是(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，甲基叔丁基醚溶剂化物。

370、e67是e66的化合物，其是结晶的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，甲基叔丁基醚溶剂化物。

371、e68是e67的化合物，其是结晶的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，甲基叔丁基醚溶剂化物，固体形式2。

372、e69是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向需要治疗的患者给予治疗有效量的根据e61至e68中任一种的化合物。

373、e70是e69的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

374、e71是e70的方法，其中也向患者给予利托那韦。

375、e72是e71的方法，其中口服给予患者e61至e68中任一种的化合物和利托那韦。

376、e73是e72的方法，其中给予约10mg至约1500mg每天的e61至e68中任一种的化合物和约10mg至约1000mg每天的利托那韦。

377、e74是e73的方法，其中每天两次给予患者各自约50mg的e61至e68中任一种的化合物和约100mg的利托那韦。

378、e75是药物组合物，包含治疗有效量的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其溶剂化物或水合物，或者所述化合物、溶剂化物或水合物的药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

379、e75a是药物组合物，包含治疗有效量的(1r,2s,5s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-n-(三氟乙酰基)-l-缬氨酰基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；或其溶剂化物或水合物，以及药学上可接受的载体。

380、e76是e75a的药物组合物，包含根据e62至e68中任一种的化合物。

381、e77是e69或e70的方法，其中每天两次口服给予患者约100mg，150mg，200mg，250mg，300mg，350mg，400mg，450mg，500mg，550mg，600mg，650mg，700mg或750mg的根据e61至e68中任一种的化合物。

382、e78是e77的方法，其中向患者每天两次口服共同给予利托那韦。

383、e79是e78的方法，其中向患者每天两次共同给予约300mg的根据e61至e68中任一种的化合物和约100mg的利托那韦。

384、e80是e63的化合物，其通过下述表征：化学位移在-73.3±0.1ppm的19f峰和化学位移在31.0±0.1ppm，27.9±0.1ppm和178.9±0.2ppm的13c峰。

385、e81是e64的化合物，其通过选自下述的一个或多个峰表征：化学位移在-73.6±0.1ppm的19f峰和在26.9±0.1ppm，21.6±0.1ppm和41.5±0.1ppm的13c峰。

386、e82是具有下述结构的化合物n-(甲氧羰基)-3-甲基-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺：

387、

388、或其溶剂化物或水合物。

389、e83是e82的化合物，其是n-(甲氧羰基)-3-甲基-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺。

390、e84是药物组合物，包含治疗有效量的n-(甲氧羰基)-3-甲基-l-缬氨酰基-(4r)-n-{(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-4-(三氟甲基)-l-脯氨酰胺；或其溶剂化物或水合物，以及药学上可接受的载体。

391、e85是在患者中治疗冠状病毒感染的方法，所述方法包括向需要治疗的患者给予治疗有效量的e82或e83的化合物。

392、e86是e85的方法，其中冠状病毒感染是covid-19。

393、e87是e85或e86的方法，其中给予10mg至1500mg每天的e82或e83的化合物。

394、e88是e85至e87中任一种的方法，其中口服给予所述化合物。

395、e89是e88的方法，其中每天两次给予200mg的所述化合物。

396、e90是靶向sars-cov-2抑制的方法，e1至e30，e45至e46，e50，e50a，e59至e68和e80至e83中任一种的化合物充当治疗由sars-cov-2相关病毒感染引起的适应症的手段。

397、e91是鉴定细胞或病毒途径的方法，通过给予e1至e30，e45至e46，e50，e50a，e59至e68和e80至e83中任一种的sars-cov-2蛋白酶抑制剂化合物干扰所述途径的成员起作用能用于治疗由sars-cov-2感染引起的适应症。

398、e92是用e1至e30，e45至e46，e50，e50a，e59至e68和e80至e83中任一种的sars-cov-2蛋白酶抑制剂化合物作为工具来理解其它sars-cov-2抑制剂的作用机理的方法。

399、e93是用e1至e30，e45至e46，e50，e50a，e59至e68和e80至e83中任一种的sars-cov-2 3c样蛋白酶抑制剂化合物进行用于监测基因上调或下调的基因谱实验的方法，其意图是鉴定用于治疗由sars-cov-2感染比如covid-19引起的适应症的抑制剂。

400、e94是用于在哺乳动物中治疗covid-19的药物组合物，含有有效治疗covid-19的量的e1至e30，e45至e46，e50，e50a，e59至e68和e80至e83中任一种的sars-cov-2 3c样蛋白酶抑制剂化合物，以及药学上可接受的载体。

401、e95是在患者中治疗mers的方法，所述方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的e1至e30，e45至e46，e50，e50a，e59至e68和e80至e83中任一种的化合物。

402、e96是在患者中治疗mers的方法，所述方法包括向有需要的患者给予e31至e35，e51，e51a，e75，e75a，e84和e94中任一种的药物组合物。

403、e97是抑制或预防mers病毒复制的方法，包括将sars-cov-2冠状病毒3cl蛋白酶与治疗有效量的e1至e30，45-46，50，50a，59-68和80-83中任一种的化合物接触。

404、e98是在患者中抑制或预防mers病毒复制的方法，包括向需要抑制或预防mers病毒复制的患者给予治疗有效量的e1至e30，45-46，50，50a，59-68和80-83中任一种的化合物。

405、e99是e1至e30，45-46，50，50a，59-68和80-83中任一种的化合物用于治疗冠状病毒感染的用途。

406、e100是e99的用途，其中冠状病毒感染是covid-19。

407、e101是e1至e30，45-46，50，50a，59-68和80-83中任一种的化合物用于制备药物的用途。

408、e102是实施方式e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐，用于用作药物。

409、e103是实施方式e1至e30中任一种的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗方法中，其中所述方法描述于实施方式e36至e41中的任一种。