一种用于减重与降糖调节的植物乳杆菌组合物与应用的制作方法

本发明属于益生菌，尤其是涉及一种用于减重与降糖调节的植物乳杆菌组合物与应用。

背景技术：

1、随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，肥胖和2型糖尿病(type2diabetes mellitus,t2dm)已成为全球流行病。2023年8月发表于学术期刊《diabetesobesity and metabolism》一篇题为“中国肥胖患病率及相关并发症：1580万成年人的横断面真实世界研究”报告，按照我国超重和肥胖的bmi(身体质量指数)分类标准，1580万成年受试者中超重人群占比34.8％，肥胖人群占比14.1％，在正常体重人群中，最常见的并发症是糖尿病前期(按ada标准：占比23.0％)，在超重和肥胖人群中，最常见的并发症糖尿病前期占比分别高达30.7％和36.9％，因此，糖尿病成为肥胖最常见的并发症。

2、目前，用于减重的方法有间歇禁食、运动、减肥手术、药物治疗，禁食和运动方法很多人无法长期坚持，减肥药物副作用较大，比如司美格鲁肽药物包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛，还有可能会诱发胰腺炎、肾损伤、糖尿病性的视网膜病变等严重副作用，治疗糖尿病的药物有二甲双胍、阿卡波糖，但这些药物长期服用会对肝肾造成损坏，同时肠道菌群失调，而肠道菌群失调又会加剧肥胖和二型糖尿病的发生，因此，提供一种不良反应小，又能调节体重和二型糖尿病的产品，是十分有必要的。近年来，越来越多的研究表明糖尿病、肥胖是基因、环境因素和肠道微生物共同作用的代谢性疾病，对人类和动物模型的研究发现，肠道菌群改变常伴发炎症免疫反应及代谢改变等，肠道菌群可能通过这些改变参与肥胖及t2dm的发生发展。而现有公开的文献与技术主要单独为益生菌或益生元单独干预高脂饮食诱导的肥胖，如cn113005060b公开了青春双歧杆菌ccfm1173，该菌株能够减缓高脂饮食造成的体重增加，缓解肥胖，改善高脂饮食造成的血糖升高，提高血清中瘦素水平；降低肝脏中脂质合成基因的表达水平；显著提高棕色脂肪中产热基因和脂质分解相关基因的表达，激活棕色脂肪中非颤栗性产热，增加脂质消耗；降低内脏白色脂肪和脾脏的重量，提高组织内抑炎因子基因表达和蛋白水平。cn113249256b公开了一株缓解雌激素相关代谢紊乱及肥胖的植物乳杆菌ccfm1180，该菌株能够抑制去卵巢小鼠的体重增长速度以及体重增量，降低去卵巢小鼠血清总胆固醇(tc)、脂肪组织中的il-6水平。

3、目前，未见高效转化色氨酸产生色氨酸代谢产物的菌株及后生元在减重、降低二型糖尿病方面的报道，因此，开发高效对减重和降糖双向调节的的新菌株及其组合物，用于制备一种安全、高效的对缓解与治疗肥胖和二型糖尿病的微生态制剂、功能食品或药物，具有重要的意义和的市场价值。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供植物乳杆菌360及其代谢产物的新应用，具体为在减重与降糖调节的应用，尤其是通过优化植物乳杆菌的代谢底物，利用植物乳杆菌360可以在体内外代谢l-色氨酸并产生吲哚衍生物，植物乳杆菌与其色氨酸代谢产物组合应用至减重与降糖调节，显著提高了减重与降糖效果。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：

3、用于减重与降糖调节的植物乳杆菌组合物，所述组合物为植物乳杆菌360活菌、植物乳杆菌360灭活菌体、代谢产物或植物乳杆菌360后生元中的一种或几种的组合物，所述植物乳杆菌360(lactobacillus plantarum 360)于2015年6月5日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为cctcc no:m2015345，植物乳杆菌360已在2021年8月10日公开的cn113234622a一株具有调节肠道菌群功能的植物乳杆菌360及应用中公开记载，公众可以从上述专利文件中获得植物乳杆菌360的相关信息，本技术不再提交相应的保藏证明，所述植物乳杆菌360能够耐受色氨酸代谢产物，并高效代谢色氨酸转化生成吲哚衍生物，进而实现减重与降糖调节。

4、优选，所述植物乳杆菌360后生元为植物乳杆菌360在色氨酸trp+mrs培养基或mrs培养基中发酵培养结束后，通过细胞裂解、灭活、离心、浓缩、喷雾干燥含有植物乳杆菌360及其代谢产物的固体粉末，其中色氨酸trp的添加量≤2g/l。优选，色氨酸trp的添加量为0.5～1.0g/l，促进植物乳杆菌360的生长。

5、其中，所述吲哚衍生物包括但不限于吲哚-3-甲醛(3-iaid)、吲哚3乙酸(iaa)、吲哚3乳酸(ila)、吲哚-3-羧酸(i3ca)，优选，吲哚衍生物包括吲哚-3-甲醛(3-iaid)和吲哚-3-羧酸(i3ca)，由于吲哚-3-甲醛(3-iaid)和吲哚-3-羧酸(i3ca)在常规mrs培养基和trp+mrs培养基的植物乳杆菌360菌液、后生元组之间存在显著差别，尤其是色氨酸的添加会显著影响吲哚-3-甲醛(3-iaid)的产物水平，进而影响其对小鼠的减重与降糖调节的效果。

6、所述组合物通过如下至少一种功能实现减重与降糖：

7、(1)改善色氨酸代谢及增加有益色氨酸代谢产物吲哚-3-甲醛、吲哚3乙酸、吲哚3乳酸、吲哚-3-羧酸；

8、(2)高产短链脂肪酸；

9、(3)降低胰岛素抵抗指数；

10、(4)降低血清炎症因子tnf-α、il-1β水平；

11、(5)改善肠道通透性，并抑制肠道有害菌群(如阴沟肠杆菌、变异链球菌、产气荚膜梭菌等)的生长。

12、组合物在制备用于糖尿病等疾病防治所需的减重与降糖调节的药物中的应用。

13、所述组合物中植物乳杆菌360活菌的用量为1*109～5*1010cfu/day，植物乳杆菌360灭活菌体的用量为3～8*1010个/day，植物乳杆菌360代谢产物为100～1000mg/day，植物乳杆菌360后生元为2.0*109～1*1011个/day。

14、所述药物包括上述组合物和药学上可接受的载体。

15、在一种实施方式中，所述药学上可接受的载体包括但不限于：填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂或润滑剂中的一种或多种。

16、优选，所述药物为口服药物。

17、在一种实施方式中，所述填充剂为海藻糖、壳聚糖、淀粉或糊精中的一种或多种；所述粘合剂为液状葡萄糖、淀粉糊或糖浆的一种或多种；所述润湿剂为甘油或乙醇中的一种或多种；所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠的一种或多种；所述润滑剂为二氧化硅硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠的一种或多种。

18、组合物在制备用于非疾病所需的减重及降糖管理的功能性食品中的应用。

19、所述功能性食品包括生物菌剂、酵素、或/和泡菜、或/和固体饮料、或/和丸剂、或/和片剂、或/和微胶囊晶球。

20、本发明用于减重与降糖调节的植物乳杆菌组合物的有益效果：

21、本发明的植物乳杆菌360组合物，利用植物乳杆菌360组合物能够高效代谢色氨酸产生吲哚衍生物，且能够产生短链脂肪酸的特性，相对植物乳杆菌360在常规mrs培养基上发酵得到的后生元，申请人还提出了植物乳杆菌360在添加色氨酸的mrs培养基上发酵得到的植物乳杆菌360后生元，其能够起到高效的减重和降糖作用；同时，通过改善肠道通透性、抑制病原微生物和降低机体炎症，增加机体有益色氨酸代谢产物，改善机体代谢，从而降低体重和降低胰岛素抵抗指数，达到减重降糖的功效。

22、动物试验表明，本发明的植物乳杆菌360组合物具有良好的安全性。

23、植物乳杆菌360活菌及后生元在制备预防和/治疗糖尿病等疾病所需减重及降糖调节的药物中的应用，以及在制备非疾病所需的减重及降糖管理的微生物菌剂等功能性食品中的应用，为植物乳杆菌360提供了新的应用方向。