一种去甲肾上腺素化学发光探针及其制备方法和应用

文档序号:37042710发布日期:2024-02-20 20:37阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种去甲肾上腺素化学发光探针,它的化学结构如下所示:

2.一种权利要求1所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法,其特征在于,其合成路径如下:

3.根据权利要求2所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将化合物1与原甲酸三甲酯通过亲核加成反应得到化合物1a,然后1a和tbs-cl通过亲核取代反应制得化合物1b,1b再与亚磷酸三甲酯通过arbuzov反应得到化合物1c,1c与2-金刚烷酮通过亲核加成反应得到化合物ld,1d通过四丁基氟化铵脱掉tbs保护基团得到le,le经氯化镁催化生成芳香醛类化合物1f,1f与2-(2-甲基-4h-苯并吡喃-4-亚基)丙二腈通过克脑文盖尔缩合反应生成化合物1g,1g通过三光气与4-甲基苯硫酚缩合,在通o2状态下经亚甲基蓝催化生成式(i)化合物。

4.根据权利要求3所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法,其特征在于,将2-氯-3-羟基苯甲醛溶解于甲醇中,然后加入原甲酸三甲酯和四丁基三溴化铵反应得到化合物1a;将化合物1a和咪唑在叔丁基二甲基氯化硅作用下反应,得到化合物1b;将化合物1b和亚磷酸三甲酯混合后,加入四氯化钛反应得到化合物1c。

5.根据权利要求3所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法,其特征在于,将化合物1c于-78℃下加入二异丙基氨基锂进行反应后,加入2-金刚烷酮继续反应,得到化合物1d;将化合物1d与四丁基氟化铵反应,得到化合物1e;将化合物1e与mgcl2和三乙胺混合后加入多聚甲醛进行反应,得到化合物1f。

6.根据权利要求3所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法,其特征在于,将化合物1f溶于乙腈中,然后加入哌啶与2-(2-甲基-4h-苯并吡喃-4-亚基)丙二腈,在70~90℃反应,得到化合物1g。

7.根据权利要求3所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法,其特征在于,将化合物1g通过三光气与4-甲基苯硫酚缩合,在通o2状态下经亚甲基蓝催化生成化合物(i)。

8.去甲肾上腺素化学发光探针在定量检测去甲肾上腺素方面的应用。

9.去甲肾上腺素化学发光探针在细胞、小鼠中检测去甲肾上腺素的化学发光成像方面的应用。

10.去甲肾上腺素化学发光探针在制备检测去甲肾上腺素在帕金森病、阿尔茨海默病或抑郁症相关神经系统疾病试剂中的应用。


技术总结
本发明公开了一种去甲肾上腺素化学发光探针及其制备方法和应用。本发明的探针选择以2‑氯‑3‑羟基苯甲醛与对甲基苯硫酚为主要原料构建检测去甲肾上腺素的近红外化学发光探针CL‑NE。该探针具有良好的选择性,较高的灵敏度,化学发光持续时间较长。本发明研究发现,化学发光强度随着去甲肾上腺素的增加而增强,证明了该探针适合定量检测去甲肾上腺素。它实现了细胞生理水平、小鼠脑组织水平的去甲肾上腺素检测。更重要的是,该探针实现了帕金森模型小鼠脑内去甲肾上腺素的检测。该探针可以成为监测去甲肾上腺素在阿兹海默症、帕金森等相关神经系统疾病和疾病诊断中的有效工具。

技术研发人员:张玲,吕雳,翟文静,应伟武,金爽,薛运生,严代玉
受保护的技术使用者:徐州医科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/2/19
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