一种PDE4B抑制剂BI-1015550的制备方法与流程

技术特征：

1.一种pde4b抑制剂bi-1015550的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

2.如权利要求1所述的一种pde4b抑制剂bi-1015550的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应温度为50-120℃，反应时间为0-5h小时，反应中的卤代试剂选自hcl、socl2、pcl3、pcl5、pocl3中的一种或几种。溶剂选自thf、dme、mtbe、乙醚、丁醚等醚类溶剂和正己烷、正庚烷、正戊烷、石油醚、苯、甲苯等烃类溶剂中的一种或几种。纯化可以选过滤时洗涤滤饼、过柱、打浆或者重结晶。

3.如权利要求1所述的一种pde4b抑制剂bi-1015550的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度选自10-200℃，时间选自0-72h，溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、二氯甲烷等中的一种或几种。碱剂选自碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾等中的一种或几种中的一种或几种。纯化可以选过滤时洗涤滤饼、过柱、打浆或者重结晶。

4.如权利要求1所述的一种pde4b抑制剂bi-1015550的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度选自25-70℃，时间选自0-24h，溶剂选自甲醇、二氯甲烷、乙醇、水、甲腈、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等中的一种或几种。氧化剂选自过氧化叔丁基、双氧水、氧气、n2o4、naio4等中的一种或几种。催化剂选自氧化铝、ti(oipr)4、亚硒酸、二氧化硒等中的一种或几种。纯化可以选过滤时洗涤滤饼、过柱、打浆或者重结晶。

5.如权利要求1所述的一种pde4b抑制剂bi-1015550的制备方法，其特征在于，

技术总结
本发明属药物化学合成技术领域，具体为一种PDE4B抑制剂BI‑1015550的制备方法。本发明合成方法反应步骤为：由2‑(甲基硫代)‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4‑醇经卤代，再与1‑氨基‑4‑甲基苯磺酸环丁烷甲醇反应得到关键中间体[1‑[(2‑(甲基硫代)‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基)氨基]环丁基]甲醇，经氧化，最后与5‑氯‑2‑(哌啶‑4‑基)嘧啶盐酸盐反应得到化合物BI‑1015550。

技术研发人员：梁永宏,宋绍迪,黄建宜
受保护的技术使用者：云南万宏医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8