SOX1突变蛋白、核酸分子、检测产品及应用的制作方法

本发明涉及生物检测领域，尤其涉及sox1突变蛋白、核酸分子、检测产品及应用。

背景技术：

1、鼻咽癌是好发于鼻咽侧壁和顶部的恶性肿瘤。鼻咽癌家族史一级亲属患病率比散发个体患病率高4-20倍。

2、癌症家族史是许多癌症公认的一种危险因素，有阳性癌症家族史的个体需要有效的遗传咨询和风险评估，但对鼻咽癌来说，目前还没有有效的筛查手段(如基因panel)用于该疾病的风险分层以及个体化预防。现有研究报道的鼻咽癌相关遗传易感基因如：hla某些基因型、tp53、tnfrsf19、3q26mecom、cdkn2a/2b以及5p15l 1l/tert会增加患鼻咽癌的风险，然而这些位点对鼻咽癌总体患病风险的贡献相对有限。

3、一些高外显率的胚系致病基因携带者发生遗传相关肿瘤的风险明显增加，如携带brca1/2胚系变异的女性发生乳腺癌和/或卵巢癌的风险高达80％以上。cdkn2a胚系变异携带者，发生遗传性黑色素瘤风险总体在58％～91％之间。apc胚系变异导致的家族性腺瘤性息肉病患者(familial adenomatous polyposis，fap)，发展成结肠癌的几率为100％。rb胚系变异携带者发生遗传性视网膜母细胞瘤的风险高达90％，这类患儿通常具有发病早(1岁以内)和双侧发病特点。这些突变基因对肿瘤的遗传咨询以及风险评估具有重要作用。然而高外显率的鼻咽癌易感基因未见文献报道。

技术实现思路

1、通过全外显子测序、生物信息学分析以及家系共分离分析对典型鼻咽癌家系进行研究，显示该家族鼻咽癌符合显性遗传，初步确定发生该家族鼻咽癌的病因与sox1基因突变有密切关系。鉴于此，本发明提供了sox1突变蛋白、核酸分子、检测产品及应用，将对鼻咽癌的诊断与治疗提供一种全新的分子检测方法。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了sox1突变蛋白，包括：

4、野生型sox1蛋白第97位的k突变为t；和/或

5、野生型sox1蛋白第157位的v突变为m；和/或

6、野生型sox1蛋白第181位的y突变为s；和/或

7、野生型sox1蛋白第184位的v突变为i；和/或

8、野生型sox1蛋白第192位的y突变为d；和/或

9、野生型sox1蛋白第197位的a突变为v；和/或

10、野生型sox1蛋白第238位的a突变为p；和/或

11、野生型sox1蛋白第256位的y突变为d；和/或

12、野生型sox1蛋白第275位的g突变为s；和/或

13、野生型sox1蛋白第281位的a突变为g；和/或

14、野生型sox1蛋白第282位的a突变为g；和/或

15、野生型sox1蛋白第294位的n突变为t；和/或

16、野生型sox1蛋白第295位的s突变为a；和/或

17、野生型sox1蛋白第298位的a突变为v；和/或

18、野生型sox1蛋白第299位的a突变为v；和/或

19、野生型sox1蛋白第339位的d突变为a；和/或

20、野生型sox1蛋白第346位的m突变为v。

21、在本发明的一些实施方案中，上述sox1突变蛋白，其具有：

22、(1)、如seq id no:1～seq id no:17所示的氨基酸序列；或

23、(2)、在如(1)所示的氨基酸序列的基础上经取代、缺失、添加和/或替换1个或多个氨基酸的序列；或

24、(3)、与(1)或(2)所示的氨基酸序列同源性40％以上的序列。

25、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:1的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaetrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

26、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:2的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgmgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

27、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:3的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggsahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

28、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:4的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahingwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

29、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:5的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangadpgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

30、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:6的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvvaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

31、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:7的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphphphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

32、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:8的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqdspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

33、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:9的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygslpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

34、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:10的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygagaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

35、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:11的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaagaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

36、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:12的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqtsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

37、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:13的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnaavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

38、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:14的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavvaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

39、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:15的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavavaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

40、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:16的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgalremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

41、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:17的序列为：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagagggggggggggggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremisvylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

42、本发明还提供了编码上述sox1突变蛋白的核酸分子，包括：编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第290位的a突变为c；和/或

43、编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第469位的g突变为a；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第542位的a突变为c；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第550位的g突变为a；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第574位的t突变为g；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第590位的c突变为t；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第712位的g突变为c；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第766位的t突变为g；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第823位的g突变为a；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第842位的c突变为g；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第845位的c突变为g；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第881位的a突变为c；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第883位的t突变为g；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第893位的c突变为t；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第896位的c突变为t；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第1016位的a突变为c；和/或编码所述野生型sox1蛋白的核酸分子的第1036位的a突变为g。

44、在本发明的一些实施方案中，上述核酸分子，其具有：

45、(4)、如seq id no:18～seq id no:34所示的核苷酸序列；或

46、(5)、如(4)所示的核苷酸序列经取代、缺失或添加一个或多个碱基获得的核苷酸序列，且与(4)所示的核苷酸序列功能相同或相似的核苷酸序列；或

47、(6)、与(4)或(5)所示的核苷酸序列至少有40％同一性的核苷酸序列。

48、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:18的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagacgcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

49、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:19的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcatgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

50、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:20的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctccgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

51、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:21的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacatcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

52、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:22的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgccgaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

53、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:23的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggtggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

54、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:24的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacccgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

55、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:25的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcaggacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

56、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:26的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcagcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

57、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:27的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccggggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

58、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:28的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcgggcgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

59、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:29的序列为：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagacctcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

60、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:30的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaacgcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

61、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:31的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggtggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

62、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:32的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggtggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

63、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:33的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggccctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

64、在本发明的一些实施方案中，上述seq id no:34的序列为：atgtacagca tgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcgtgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

65、在本发明的一些实施方案中，野生型sox1蛋白的氨基酸序列如seq id no:37所示：mysmmmetdlhspggaqaptnlsgpagaggggggggggg ggggakanqdrvkrpmnafmvwsrgqrrkmaqenpkmhnseiskrlgaewkvmseaekrpfideakrlralhmkehpdykyrprrktktllkkdkyslaggllaagaggggaavamgvgvgvgaaavgqrlespggaagggyahvngwangaypgsvaaaaaaaammqeaqlaygqhpgaggahphahpahphphhphahphnpqpmhrydmgalqyspisnsqgymsaspsgygglpygaaaaaaaaaggahqnsavaaaaaaaaassgalgalgslvksepsgsppapahsrapcpgdlremismylpageggdpaaaaaaaaqsrlhslpqhyqgagagvngtvplthi。

66、在本发明的一些实施方案中，编码野生型sox1蛋白的核酸分子的序列如seq idno:38所示：atgtacagcatgatgatggagaccgacctgcactcgcccggcggcgcccaggcccccacgaacctctcgggccccgccggggcgggcggcggcgggggcggaggcgggggcggcggcggcggcgggggcgccaaggccaaccaggaccgggtcaaacggcccatgaacgccttcatggtgtggtcccgcgggcagcggcgcaagatggcccaggagaaccccaagatgcacaactcggagatcagcaagcgcctgggggccgagtggaaggtcatgtccgaggccgagaagcggccgttcatcgacgaggccaagcggctgcgcgcgctgcacatgaaggagcacccggattacaagtaccggccgcgccgcaagaccaagacgctgctcaagaaggacaagtactcgctggccggcgggctcctggcggccggcgcgggtggcggcggcgcggctgtggccatgggcgtgggcgtgggcgtgggcgcggcggccgtgggccagcgcctggagagcccaggcggcgcggcgggcggcggctacgcgcacgtcaacggctgggccaacggcgcctaccccggctcggtggcggcggcggcggcggccgcggccatgatgcaggaggcgcagctggcctacgggcagcacccgggcgcgggcggcgcgcacccgcacgcgcaccccgcgcacccgcacccgcaccacccgcacgcgcacccgcacaacccgcagcccatgcaccgctacgacatgggcgcgctgcagtacagccccatctccaactcgcagggctacatgagcgcgtcgccctcgggctacggcggcctcccctacggcgccgcggccgccgccgccgccgctgcgggcggcgcgcaccagaactcggccgtggcggcggcggcggcggcggcggccgcgtcgtcgggcgccctgggcgcgctgggctctctggtgaagtcggagcccagcggcagcccgcccgccccagcgcactcgcgggcgccgtgccccggggacctgcgcgagatgatcagcatgtacttgcccgccggcgaggggggcgacccggcggcggcagcagcggccgcggcgcagagccggctgcactcgctgccgcagcactaccagggcgcgggcgcgggcgtgaacggcacggtgcccctgacgcacatctag。

67、本发明还提供了上述sox1突变蛋白的突变位点或上述核酸分子的突变位点作为靶点在制备检测或诊断鼻咽癌的产品中的应用。

68、本发明还提供了用于扩增上述核酸分子的引物组具有：

69、(7)、如seq id no:35和seq id no:36所示的核苷酸序列；或

70、(8)、如(7)所示的核苷酸序列经取代、缺失或添加一个或多个碱基获得的核苷酸序列，且与(7)所示的核苷酸序列功能相同或相似的核苷酸序列；或

71、(9)、与(7)或(8)所示的核苷酸序列至少有40％同一性的核苷酸序列。

72、本发明还提供了探针，用于检测上述核酸分子。

73、本发明还提供了上述sox1突变蛋白、上述核酸分子、上述引物组或上述探针在制备检测或诊断鼻咽癌的产品中的应用。

74、在本发明的一些实施方案中，上述应用中所述产品的使用方法包括以下步骤：取待测样品与所述产品的引物组或探针混合，检测，当出现荧光信号，为阳性。

75、本发明还提供了检测产品，包括上述引物组或上述探针以及可接受的助剂或辅料。

76、在本发明的一些实施方案中，上述检测产品包括试剂或试剂盒。

77、本发明提供了sox1突变蛋白及编码sox1突变蛋白的核酸分子以及用于扩增核酸分子的引物，本发明还提供了检测产品及应用。

78、本发明将为鼻咽癌的诊断和治疗提供一种新的检测方法，有可能为鼻咽癌的治疗提供新靶点。