一种司美格鲁肽二肽侧链Boc-His(Boc)-Aib-OH的合成方法与流程

文档序号:37264292发布日期:2024-03-12 20:46阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,合成路线如下:

2.根据权利要求1所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或其组合;

3.根据权利要求2所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的碱需要溶于纯化水中后再滴加,且碱溶时的纯化水和随化合物i一起投入的纯化水的总质量为化合物i质量的5~6倍;酸溶液的浓度为1~2mol/l,所述析晶的ph值为4~5。

4.根据权利要求1所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的缩合剂为hatu、hbtu、cdi、dcc中的一种或其组合;所述的碱为三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、吡啶中的一种或其组合;所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或其组合。

5.根据权利要求1所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或其组合;所述的酸溶液为盐酸水溶液、硫酸水溶液、苹果酸水溶液、马来酸水溶液、柠檬酸水溶液;所述有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、2-甲基四氢呋喃中的一种或其组合。

6.根据权利要求5所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,酸溶液的浓度为1~2mol/l,所述析晶的ph值为4~5,纯化水的加入量为化合物ⅳ质量的5~8倍。

7.根据权利要求1所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(4)中,所述的酸为盐酸、乙酸、三氟乙酸中的一种或其组合;所述的反应温度为50~70℃;所述化合物ⅴ、酸和纯化水的的质量比为1:(5~7):(10~20);所有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、石油醚、正己烷、环己烷、正庚烷中的一种或其组合。

8.根据权利要求1所述司美格鲁肽二肽侧链boc-his(boc)-aib-oh的合成方法,其特征在于,步骤(5)中,所述的反应有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、己烷中的一种或其组合;所述的置换后溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、石油醚、正己烷、环己烷、正庚烷中的一种或其组合。


技术总结
本发明公开一种司美格鲁肽二肽侧链Boc‑His(Boc)‑Aib‑OH的合成方法,包括如下步骤:以N,‑三苯甲基‑L‑组氨酸为原料,使用碳酸二叔丁酯对组氨酸上的α‑氨基进行保护,得N‑叔丁氧羰基‑N,‑三苯甲基‑L‑组氨酸。再与2‑氨基异丁酸甲酯盐酸盐反应得到中间体(S)‑2‑(2‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)丙酰胺基)‑2‑甲基丙酸甲酯。在碱性条件下水解后脱Trt保护基后得(S)‑2‑(2‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(1H‑咪唑‑4‑基)丙酰胺基)‑2‑甲基丙酸。(S)‑2‑(2‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(1H‑咪唑‑4‑基)丙酰胺基)‑2‑甲基丙酸溶于有机溶剂,室温加入碳酸二叔丁酯、碱,反应完毕后即得司美格鲁肽二肽侧链Boc‑His(Boc)‑Aib‑OH。Boc‑His(Boc)‑Aib‑OH在司美格鲁肽化学合成过程中脱保护副产物为异丁烯与二氧化碳(均为气体),简化了纯化操作,产生杂质风险更低。

技术研发人员:杜岭川,骆献丽,刘志康,李海峰,席元,梅媛,陈晓英
受保护的技术使用者:乐普药业股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/3/11
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