一种基于N端法则诱导BCR-ABL降解的PROTAC化合物及其应用

文档序号:37278456发布日期:2024-03-12 21:14阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物的分子结构中,包括单氨基酸和配体dasatinib,两者之间由peg linker连接起来。

2.根据权利要求1所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述单氨基酸选自gly、ala、val、leu、ile、phe、pro、trp、ser、tyr、cys、met、asp、asn、gln、glu、thr、lys、arg或his,优选arg、lys、leu或phe。

3.根据权利要求1所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述配体dasatinib的结构如式i所示:

4.根据权利要求1所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述peg linker包括但不限于一缩二乙二醇、二缩三乙二醇、三缩四乙二醇、四缩五乙二醇。

5.根据权利要求1所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物选自:

6.包含如权利要求1-5任一项所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

7.一种如权利要求1-5任一项所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐在制备降解体内bcr-abl的蛋白水平的药物中的应用。

8.一种如权利要求1-5任一项所述基于n端法则诱导bcr-abl降解的protac化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为血癌、脑癌、肺癌或肾癌。


技术总结
本发明涉及一种基于N端法则诱导BCR‑ABL降解的PROTAC化合物及其应用,属于医药技术领域。所述化合物的分子结构中,包括单氨基酸和配体Dasatinib,两者之间由PEG linker连接起来。本发明利用最小的降解信号‑单氨基酸,最短的PEG linker以及通过替换不同的氨基酸设计新颖的PROTAC小分子,从而提高细胞渗透率,达到更好的疗效。同时,通过独特的可调节的降解能力,从而更好的控制BCR‑ABL蛋白水平,并抑制了肿瘤生长,这为未来的肿瘤靶向治疗提供了新的选择。

技术研发人员:饶海,张建超
受保护的技术使用者:南方科技大学
技术研发日:
技术公布日:2024/3/11
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