多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物及其制备方法和应用以及药物组合物与流程

文档序号:37791837发布日期:2024-04-30 17:02阅读:来源:国知局

技术特征:

1.多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物的结构式如式a或式b所示:

2.根据权利要求1所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:式a和式b中,r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14和r15中,所述c1-c15烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基,所述取代的c1-c15的烷基中的取代基至少为1个,所述取代基为卤素和-otbs中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:式a和式b中,r1、r2、r3、r4、r6、r7、r8、r9、r10、r11、r13和r14为h;或r2、r3、r4、r9、r10和r11为h,r1和r8为取代或未取代的c1-c15烷基或卤素;或r1、r3、r4、r8、r10和r11为h,r2和r9为取代或未取代的c1-c15烷基或卤素;或r1、r2、r4、r8、r9和r11为h,r3和r10为取代或未取代的c1-c15烷基或卤素;或r1、r2、r3、r8、r9和r10为h,r4和r11为取代或未取代的c1-c15烷基或卤素。

4.根据权利要求1所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于:式a和式b中,所述r1和r8独立地为h、ch3、c2h5、f、cl、br或i;所述r2和r9独立地为h、ch3、c2h5、f、cl、br或i;所述r3和r10独立地为h、ch3、c2h5、f、cl、br或i;所述r4和r11独立地为h、ch3、c2h5、f、cl、br或i;所述r5和r12独立地为苄基、乙酰基、h、ch3或c2h5;所述r6、r7、r13和r14独立地为h、苯基、ch3、c2h5、f、cl、br或i。

5.根据权利要求1~4任意一项所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉化合物为式a1-a10和式b1-b10所示化合物中的任意一种:

6.权利要求1~5任意一项所述多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物的制备方法,其特征在于,式a所示结构的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物的制备方法包括以下步骤:

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述式a或式b所示结构的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物的制备过程中:使用的金属催化剂独立地为三氟甲磺酸铜、溴化铜、溴化亚铜、高氯酸铜、三氟甲磺酸亚铜和三氟甲烷磺酸亚铜甲苯联合体中的一种或多种,所述金属催化剂的用量独立地为式i所示结构的化合物摩尔量的1%~20%;配体的用量独立地为式i所示结构的化合物摩尔量的5%~50%;所述第一自由基环化-偶联反应和第二自由基环化-偶联反应的温度独立地为-20℃~50℃,反应时间独立地为2~180h。

8.权利要求1~5任一项所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.一种药物组合物,其特征在于,包括活性成分和药学上可接受的辅料;所述活性成分为权利要求1~5任一项所述的多并环吡咯[2,3-b]吲哚啉类化合物或其药学上可接受的盐中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述药学上可接受的辅料包括载体和稀释剂中的一种或多种。


技术总结
本发明涉及有机合成技术领域,提供了多并环吡咯[2,3‑b]吲哚啉类化合物及其制备方法和应用以及药物组合物。本发明提供的多并环吡咯[2,3‑b]吲哚啉类化合物对肿瘤细胞HEL、HL‑60、CEM‑C1和K562具有明显的抑制作用,在抗肿瘤药物领域应用前景广阔。本发明以商业可得、廉价的噁唑啉或咪唑配体以及金属化合物作为催化剂,商业可得的色胺和2‑甲基吲哚作为底物,通过分子间的自由基环化‑偶联反应,实现了多并环吡咯[2,3‑b]吲哚啉类化合物的合成。本发明的制备方法可一步高效、简洁的实现结构复杂新颖的多并环吡咯[2,3‑b]吲哚啉骨架构建,产物收率高,适用取代基范围广,操作简单,有望实现工业化应用。

技术研发人员:任海,石军,李雄江,吴伟
受保护的技术使用者:贵州省天然产物研究中心
技术研发日:
技术公布日:2024/4/29
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