一种以多肽为底物的颗粒酶B响应型组装体及其制备方法和应用

文档序号:37601830发布日期:2024-04-18 12:45阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体,其特征在于,所述颗粒酶b响应型组装体通过具有两亲性的化合物自组装而成;两亲性的化合物以酶识别的底物多肽为连接,该多肽的一端连接有亲水性化合物,多肽的另一端连接有疏水性化合物,疏水性化合物内螯合有gd(iii);其中,亲水性化合物为含有羧基的亲水聚合物,该羧基用于与上述多肽连接;疏水性化合物为螯合剂,富含o、n且可提供配位电子,配位电子用于与gd(iii)形成配位键;该疏水性化合物含有羧基或酯键用于与上述多肽连接;上述多肽为包含颗粒酶b底物在内的一段多肽序列,其羧基端或两端含有多余的氨基酸作为反应位点。

2.根据权利要求1所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,亲水性化合物为末端修饰羧基的聚乙二醇,聚丙烯酸中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,疏水性化合物为原卟啉,次卟啉,血卟啉,间卟啉,粪卟啉,尿卟啉,酚卟啉,二氢卟吩e6,脱镁叶绿素a及其衍生物中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,亲水性化合物为末端修饰羧基的聚乙二醇;疏水性化合物为原卟啉;多肽为pep,具有如下化学结构:

5.一种根据权利要求1-4中任一所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

6.根据权利要求5所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,步骤1)中,合成化合物3的反应为酰胺反应,或,巯基和羧基的加成反应。

7.根据权利要求5所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,步骤2)中,合成化合物4的反应为羧基和氨基的酰胺反应、巯基和羧基的加成反应、酯基和氨基的氨解反应、卤素和巯基的亲核取代反应、卤素和氨基的亲核取代反应中任意一种反应。

8.根据权利要求5所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,步骤3)中,将化合物4溶于良溶剂中,再与溶于水的gdcl3·6h2o在室温下搅拌,待反应完全后,进行分离提纯,得到化合物5。

9.根据权利要求5所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体的制备方法,其特征在于,步骤4)中,自组装方法为两相混合法,将化合物5溶于除水之外的良溶剂中,滴加入水中,超声或超声破碎或剧烈搅拌进行组装,减压蒸馏或透析除去良溶剂。

10.一种根据权利要求1-4中任一所述的以多肽为底物的颗粒酶b响应型组装体在制备造影剂中的应用。


技术总结
本发明公开了一种以多肽为底物的颗粒酶B响应型组装体及其制备方法和应用。该探针是基于Gd(III)的核磁共振弛豫成像造影剂,合成方法如下:首先将亲水性的化合物1和颗粒酶B的底物肽(pep)连接,然后将可螯合Gd(III)的疏水性螯合剂化合物2连接到底物肽的另一端,产物与GdCl<subgt;3</subgt;·6H<subgt;2</subgt;O搅拌,使Gd(III)充分螯合。使用两相搅拌法将产物通过亲疏水作用组装,得到最终的组装体。本发明中的组装体可以在肿瘤免疫产生的部位响应,产生核磁共振弛豫成像信号改变,而在未产生肿瘤免疫的部位则没有信号变化,该探针可以区分肿瘤免疫是否产生,为肿瘤的免疫治疗提供指导。

技术研发人员:孙晓莲,李耀婷
受保护的技术使用者:中国药科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/4/17
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