β-羰基亚磺酸内酯类化合物及其制备方法

本发明涉及化学合成领域，特别是涉及一种β-羰基亚磺酸内酯类化合物及其制备方法。

背景技术：

1、β-羰基-磺酸酯/磺酸盐是β-羰基亚磺酸酯的类似物，是含有羰基和磺酸酯/磺酸盐功能基团的一组特殊结构骨架，此类化合物通常存在于生物活性天然产物和各种药物分子中，并且在生物化学和制药工业领域有着重要应用。据报道，β-羰基-砜/磺酸盐是一种可以靶向癌细胞的位点特异性dna甲基化剂的重要结构单元(具体内容可参见论文：glycoconjugated site-selective dna-methylating agent targeting glucosetransporters on glioma cells.biochemistry 2017,56,421-440)。

2、查阅文献不难发现，β-羰基-磺酸酯以及β-羰基-亚磺酸酯的制备步骤冗长，工艺有限，制备困难，阻碍了其作为潜在药物的开发。因此，开发有效的合成方法来获取这些化合物及其类似物具有重要的意义和紧迫性。

3、很显然，通过烯烃的双官能化将简单前体转化为结构复杂的高附加值产物是一种最直接的方法。近年来的研究成果表明，α-酮酸作为一种独特的脱羧酰化试剂实现了一系列烯烃的酰基化，但是α-酮酸在烯烃的双官能化中的应用并不多。代表性的成果如下，2014年，duan等人报道了银催化的苯乙烯与α-酮羧酸和selectfluor的脱羧酰基氟化反应，参见论文chem.commun.,2014,50,7382–7384；2021年，wu等人利用可见光催化实现了烯烃的区域选择性1,2-二羰基化，以温和的反应条件顺利地构建了一系列1,4-二酮类化合物。虽然酮酸在烯烃官能团化反应中已有应用，但是酮酸作为简单易得的酰基自由基前体，在新的烯烃双官能团化反应中依然有巨大的开发潜力。

4、另外，由于硫原子在药物和农药发现中的重要性，二氧化硫在有机分子中的掺入受到了化学家的广泛关注。由于气体污染物和so2的毒性，常见的二氧化硫替代物，如dabco·(so2)2(1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-双(二氧化硫)加合物)和无机亚硫酸盐，在自由基化学中被广泛用作方便的二氧化硫来源。然而，廉价易得且易于处理的硫酸氢钠作为二氧化硫替代物的研究仍然鲜有报道。鉴于β-羰基-磺酸酯以及β-羰基-亚磺酸酯衍生物在药物发现和开发中的重要性，使用α-酮酸和nahso3对烯烃进行双官能化将是构建β-羰基-亚磺酸酯及其类似物的理想策略。

5、调研文献可以发现，截止目前，烯烃的酰基化/磺化方法仍然是一个巨大的合成挑战，迄今为止尚未报道。因此，开发一种反应条件温和操作简单的合成方法，特别是从容易获得的起始材料出发，使用丰富和廉价的无金属催化剂一步实现烯烃1-亚磺酸酯-2-酰基化的反应，在烯烃碳碳双键上同时引入亚磺酸酯基和酰基，这将进一步促进烯烃的酰化/硫化反应的发展，为相关药物合成提供技术支持。

技术实现思路

1、基于此，有必要针对上述提到的至少一个问题，提供一种新型托盘检测叠盘机。

2、第一个方面，本技术提供了一种β-羰基-亚磺酸内酯类化合物，所述β-羰基-亚磺酸内酯类化合物的结构式为：

3、其中，r1为苯基、萘基、含有供电子的芳香取代基、含有吸电子基团的芳香取代基、杂芳基、酯基、醛基、酰胺、硝基、酰基、一级烷基、二级烷基或氢原子，r2为苯基、萘基、含有供电子的芳香取代基、含有吸电子基团的芳香取代基、杂芳基、烷基或氨基。

4、在第一个方面的某些实现方式中，所述含供电子的芳基取代基为对甲基苯基、对甲氧基苯基、间三氟甲氧基苯基、对苯氧基苯基、对卞氧基苯基、邻甲基苯基、邻甲氧基苯基、间乙基苯基、间甲氧基苯基、对羟甲基苯基或对烯烃苯基。

5、结合第一个方面和上述实现方式，在第一个方面的某些实现方式中，所述含有吸电子基团的芳香取代基为对氯苯基、对氟苯基、对溴苯基、对硼酸酯苯基、对酯基苯基、对乙酰基苯基、对氰基苯基、间氰基苯基、对酰胺苯基、间磺酰基苯基、对醛基苯基、3,5-二氟苯基、2,5-二氯苯基、3-甲基-4-氟苯基、对炔烃苯基、对膦酸酯基苯基、间溴苯基、间碘苯基、间氟苯基、邻三氟甲基苯基、邻二氟甲基苯基或对三氟甲基苯基。

6、结合第一个方面和上述实现方式，在第一个方面的某些实现方式中，所述杂芳基为咔唑基、吲哚基、苯并呋喃基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基或哌啶基。

7、结合第一个方面和上述实现方式，在第一个方面的某些实现方式中，所述酯基为甲醇酯、乙醇酯、丙醇酯、异丙醇酯、异丁醇酯、丁醇酯、叔丁醇酯、环己醇酯、环戊醇酯、苄醇酯、薄荷醇酯或乙二醇酯。

8、第二个方面，本技术一种β-羰基-亚磺酸内酯类化合物的制备方法，用于制备如本技术第一个方面中任一项所述的β-羰基-亚磺酸内酯类化合物，包括下列步骤：

9、在惰性氛围中，将第一底物、第二底物、第三底物、光催化剂和第一有机溶剂混合均匀后，在光源的照射下于室温中搅拌反应1-40小时，直至tlc检测反应完全，得反应混合溶液；所述第一底物为α-酮酸衍生物，化学结构式为：rcoco2h；r为苯基、萘基、含有供电子的芳香取代基、含有吸电子基团的芳香取代基、杂芳基、一级烷基、二级烷基、一级胺基或二级胺基；所述第二底物为烯烃衍生物；

10、将所述反应混合溶液用乙酸乙酯稀释，分别用水和饱和食盐水萃取，并经有机层干燥和浓缩，再通过柱层析或蒸馏分离处理，得到所述β-羰基-亚磺酸内酯类化合物。

11、在第二个方面的某些实现方式中，所述第一有机溶剂为丙酮、甲基乙酮、乙腈、丙腈、二甲亚砜、四氢呋喃、乙醇、氮氮二甲基甲酰胺、二氧六环、乙酸乙酯、氯仿或者乙醚。

12、结合第二个方面和上述实现方式，在第二个方面的某些实现方式中，所述光催化剂选自咔唑类光催化剂、二苯甲酮类光催化剂、噻吨酮类光催化剂、曙红类光催化剂、ir金属类光催化剂或ru金属类光催化剂中的一种。

13、结合第二个方面和上述实现方式，在第二个方面的某些实现方式中，所述第三底物为亚硫酸氢钠、亚硫酸氢铵、焦亚磺酸钠、焦亚硫酸钾、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亚磺酸内盐或者二氧化硫中的一种。

14、结合第二个方面和上述实现方式，在第二个方面的某些实现方式中，以烯烃为1.0当量计，第二底物为1.0-3.0当量，第三底物为1.0-4.0当量，光催化剂用量为烯烃的1％-20％，以烯烃计第一有机溶剂用量为0.1-2.0m。

15、本发明的实施例中提供的技术方案带来如下有益技术效果：

16、本发明提供的β-羰基-亚磺酸内酯类化合物的制备方法在简单温和的条件下，利用光催化多组分反应，一步实现了传统方法无法合成的烯烃亚磺酸酯化和酰基化反应，所制备的β-羰基-亚磺酸内酯类化合物形式多种多样，取代基种类丰富，具有重要应用前景，且合成方法工艺简单，原辅料廉价易得，官能团兼容性强，底物范围广，反应条件简单易操作，可大量合成，产物提纯方便。

17、本技术附加的方面和优点将在后续部分中给出，并将从后续的描述中详细得到理解，或通过对本发明的具体实施了解到。