一种千里光酰基芍药苷和制备方法及其用途与流程

本发明涉及化妆品领域，具体涉及一种千里光酰基芍药苷和制备方法及其用途。

背景技术：

1、年轻和美白是人们追求的永恒主题，具体为追求人体皮肤的美白，有光泽，延缓皮肤衰老。皮肤是人体体表最大的器官，长期与外部环境直接接触，易受到外部环境的刺激性物质，光线(主要为紫外线)等伤害，使得皮肤容易老化、损伤、色素沉积等，从而影响人体美观。

2、黑色素是影响皮肤白皙最主要的一类色素，黑色素在黑色素细胞内生成后，成熟的黑色素小体将沿着黑色素细胞树突伸展方向转移并传递至周围的角质形成细胞内，从而发挥调节皮肤颜色和防护紫外线辐射的作用。黑素运输阻断剂能够降低黑素小体向角质细胞的传递速度，减少各表皮细胞层的黑素含量，达到美白作用。如烟酰胺、壬二酸、绿茶提取物等。黑色素分布于角质形成细胞后会随角质细胞脱落，黑色素沉积于皮肤表面会引起可见的肤色改变或斑点。因此可以通过促进皮肤角质层的代谢，加速老化角质细胞的脱落，从而加速了黑色素的代谢，改善皮肤的肤色和外观。

3、皮肤受损主要表现为细胞内水分流失，氧化自由基损伤，细胞基质分泌减少等。皮肤衰老使皮肤对机体的防护能力，调节能力等减退，由此皮肤不能适应内外环境的变化，出现颜色、色泽、形态、质感等外观整体状况的改变。皮肤的老化分为内源性老化和外源性老化。内源性老化是指皮肤随年龄增长的自然老化。表现为皮肤变白，出现细小皱纹、弹性下降、皮肤松弛等。外源性老化的最主要原因是日晒所致的光老化。表现为皱纹、皮肤松弛、粗糙、淡黄或灰黄色的皮肤变色、毛细血管扩张、色素斑形成等。因此，同时具有抗衰老和美白作用的成分在化妆品领域具有广阔应用前景。然而，目前还未有关于本发明的千里光酰基芍药苷以及其功能的相关报道。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于一种千里光酰基芍药苷和制备方法及其用途，所述千里光酰基芍药苷具有抗衰老和美白的作用，且制备方法的料易得，易于操作，适于工业化生产。

2、为此，本发明提供了如下的技术方案：

3、本发明的实施方式披露了一种千里光酰基芍药苷，包括：如式(i)所示的化合物：

4、

5、其中：r1＝r3＝h时，r2为

6、r1＝r2＝h时，r3为

7、r2＝r3＝h时，r1为

8、本发明实施方式披露了所述的千里光酰基芍药苷的制备方法，包括：

9、将化合物a溶于有机溶剂中，加入有机锡、碱性催化剂和化合物b，经酯化缩合反应，得到式(i)所示的化合物；

10、合成路线如下：

11、

12、其中：r1＝r3＝h时，r2为

13、r1＝r2＝h时，r3为

14、r2＝r3＝h时，r1为

15、在一些实施方式中，化合物1、有机锡、碱性催化剂和化合物2和的摩尔比为1:1～2:1～2:1～2，优选的为1:1:1.2:1；

16、和/或，有机锡包括但不限于二甲基二氯化锡、二丁基二氯化锡、丁基三氯化锡、氧化二丁基锡中的任意一种。

17、和/或，碱性催化剂包括但不限于三乙胺、三甲胺、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)中的任意一种。

18、在一些实施方式中，所述酯化缩合反应的反应条件为室温反应0.5～5hh，优选的为1h。在一些实施方式中，室温为10-30℃，可以为10、15、20、25、30℃中的任意一个数值或任意两个数值之间的范围值。反应时间可以为0.5、1、2、3、4、5小时中的任意一个数值或任意两个数值之间的范围值。

19、在一些实施方式中，所述有机溶剂选自丙酮、二氧六环，四氢呋喃，乙二醇二甲醚，n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的任一种。

20、在一些实施方式中，酯化缩合反应结束后，猝灭，萃取，干燥，纯化。

21、在一些实施方式中，所述纯化步骤中，柱层析的条件为：硅胶柱层析所用的硅胶的重量为样品的，甲醇-氯仿以体积比2.5～5:97.5～95洗脱。

22、本发明的实施方式披露了所述千里光酰基芍药苷具有如下任一项的用途：

23、(1)、在舒缓、修复或保护皮肤或制备舒缓、修复或保护皮肤的产品中的用途；

24、(2)、在作为抗氧化剂或制备抗氧化作用的产品中的用途；

25、(3)、在抗皮肤衰老和/或皮肤保湿或制备抗皮肤衰老和/或皮肤保湿的产品中的用途；

26、(4)、在促进皮肤分泌胶原蛋白和/或透明质酸或制备皮肤分泌胶原蛋白和/或透明质酸的产品中的用途；

27、(5)、在皮肤美白、抑制黑色素或制备皮肤美白或抑制黑色素的产品中的用途。

28、在一些实施方式中，包括：在舒缓、修复或保护h2o2损伤的皮肤或制备舒缓、修复或保护h2o2损伤的皮肤的产品中的用途；

29、和/或，在作为清除dpph自由基的抗氧化剂或制备清除dpph自由基的抗氧化作用的产品中的用途；

30、和/或，在作为酪氨酸酶抑制剂或制备具有抑制酪氨酸酶作用的产品中的用途；

31、和/或，所述产品包括化妆品、药品或保健食品。

32、本发明的实施方式披露了一种化妆品，包括所述的千里光酰基芍药苷。所述6'-o-酰基芍药苷的含量为0.001wt％以上，比如0.001、0.01、0.1、1、5、8、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99、99.9wt％中任意一个或任意两个数值之间的范围值。

33、在一些实施方式中，所述化妆品中还包括化妆品领域的可接受的辅料、载体和/或赋型剂。

34、进一步的，所述化妆品辅料基质包括但不限于：1、保湿剂，例如丙二醇等；2、增稠剂，例如硬脂酸、月桂醇、黄原胶、卡波姆、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等；3、乳化剂，例如鲸蜡硬脂基葡糖苷、peg-100硬脂酸酯、吐温类等；4、润肤剂，例如辛酸/癸酸甘油三酯、碳酸二辛酯、角鲨烷、生育酚乙酸酯、环五聚二甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷、异十二烷、聚二甲基硅氧烷等；5、香精；6、颜料。

35、所述化妆品包括具有相对的流动性并且其外观可以是水剂、膏霜、乳液、洗液、面膜中的任意一种。

36、进一步的，在一些实施方式中，所述化妆品包括但不限于面膜、精华、喷雾、润肤膏霜、洁面乳、化妆水、润肤乳液、防晒霜、bb霜、洗发液、沐浴露、护肤啫喱中的一种。

37、本发明技术方案，具有如下优点：

38、1.本发明提供的一种千里光酰基芍药苷，包括：如式(i)所示的化合物，式(i)所示的化合物包括4'-o-千里光酰基芍药苷(1)、3'-o-千里光酰基芍药苷(2)、6'-o-千里光酰基芍药苷(3)。本发明研究发现：所制备的上述化合物对h2o2损伤的hsf细胞和hacat细胞具有保护作用，促进hsf细胞分泌透明质酸(ha)和i型胶原蛋白(colⅰ)，具有dpph自由基清除活性，具有酪氨酸酶抑制活性，因而，所述化合物具有抗衰老、美白的作用，可以用于化妆品领域。

39、2.本发明提供的一种千里光酰基芍药苷的制备方法，所述化合物制备方法原料易得，易于操作，适于工业化生产。