作为孤儿核受体RORγ调节剂的甲酰胺或磺酰胺取代的含氮5元杂环的制作方法_3

文档序号:8287237阅读:来源:国知局
及杂芳基未被取代或被1至7个独立地选自下列的取代基取代;氧代、CN、〇r、〇-C2_e-亚焼 基-〇Rii、Ci_e-焼基、团代-Ci_e-焼基、团素、c〇2rii、conriir12、conriis〇2rii、corii、s〇xR1i、s〇3H、 SOaNRiiRi 2、NRiiCORii、NR11SO2R11、NR11-C0-NR1ir12、NR11-S〇2-NR1ir1 2、〇3_1〇-环焼基、O-Cs-icT 环焼 基、C3_i〇-杂环焼基、〇-C3_i〇-杂环焼基及NRiiRi2; R2选自H、C i_e-焼基、团代-Ci_e-焼基及轻基-Ci_e-焼基; 或Ri和R2与它们所连接的氮共同形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自0、S或 N的杂原子的3至8元环,其中所述环未被取代或被1至4个独立地选自下列的取代基取 代:团素、氧代、CN、ORii、S〇xR。、SO3H、NR"S〇2R1i、SOaNRiiR。、C〇_e_ 亚焼基-COaRii、CONRiiR。、 CONR11SO2R11、CORii、NRii-CO-Rii、NR11-C0-NR1ir12、NRU-S〇2-NR1ir12、NR1ir12、Ci_e-焼基、团 代-Ci_e-焼基、轻基-Ci_e-焼基、〔3_8-环焼基、〇-〔3_8-环焼基、〔3_8-杂环焼基及〇-〔3_8-杂环 焼基, 其中,环焼基及杂环焼基未被取代或被1至4个独立地选自下列的取代基取代;团素、 Cw-焼基、团代-Cw-焼基、0H、O-Cw-焼基、0-团代-Ci_3-焼基、S〇2-Ci_3-焼基、C00H及氧 代。
5. 根据权利要求1至4中任一项的化合物,其中,NR ir2选自 NHMe、N肥t、NHipr、NHtBu、NH畑2〔0畑2、NHCH2C0NMe2、畑邸2畑20H、NH畑2CH2〇Me、 NHCHaCHaSOaMe、NHCH2CH2SO2NH2、NH(CH2)30H、NH(CH2)3〇Me、NH(CH2)40H、NH(CH2)4〇Me、 NH(CH2)50H、NH(CH2)2C02H、NH(CH2)3C02H、NH(CH2)4C02H、NH(CH2)sC〇2H、NHCH2CH(CF3)0H、 畑CH2C(Me) (CF3)0H、NHCH2CMe2〇H、畑CH2CH2CMe2〇H、NHCH2CMe2NHCH2CF3、NHCH(Me)CMe2〇H、 NHCH2CMe2〇Me、NHCH2CMe2C〇2H、NHCHaCMeaCONHMe、NHCHaCMeaCO匪62、NHCH2CMe2NHS〇2Me、 NH(CH2)3S0Me、NH(CH2)sS〇2Me、畑(細2)55〇2畑2、NH(CH2)3NHS〇2Me、NH(CH2)20(CH2)20H、 畑C&CHMeOH、NH (邸2) sSOMe、NH (邸2) sSOaMe、N肥(C&OH) 3、畑C&CH (OH) C&OH、N (C&C&OH) 2、 HN-<、

6.根据权利要求1至5中任一项的化合物,其中, R3为6-10元单环芳基或二环芳基或5-10元含有1至4个独立地选自由N、0及S组成
的组的杂原子的单环杂芳基或二环杂芳基, 其中,芳基及杂芳基未被取代或被1至5个独立地选自下列的取代基取代;团素、CN、 Ci_e-焼基、团代-Ci_e-焼基、0H、〇-Ci_e-焼基、0-团代-Ci_e-焼基、Cn_e-亚焼基-C3-10-环焼 基、Cq_6-亚焼基-O-C3-1。-环焼基、Qi-e-亚焼基-〔3-1。-杂环焼基、Qi-e-亚焼基-C00R 3i、Cq_6-亚 焼基-C 做护1、(Ve-亚焼基-C 做 N(R3%、Qkt 亚焼基-S〇2-N(R3i)2、Qkt 亚焼基-S02-R3\ Okt亚焼基-巧元杂芳基)及Qkt亚焼基-化元杂芳基), 其中,焼基、亚焼基、环焼基、杂环焼基及杂芳基未被取代或被1至3个独立地选自下列 的取代基取代;团素、0H、氧代、N (护1) 2、〇-Ci_e-焼基;COOH、CON (护1) 2、CN、NRSI-CORSi、C3_i〇-环 焼基、Cy。-杂环焼基、6-10元单环芳基或二环芳基及6-10元单环杂芳基或二环杂芳基, 或其中,两个她邻的取代基形成含有碳原子及任选地含有1至3个选自0、S或N的杂 原子的3至8元饱和或部分不饱和环,其中,所述环未被取代或被1至7个独立地选自团素、 氧代、0H、〇-Ci_e-焼基、0-团代-Ci_e-焼基、Ci_e-焼基、C3_e-环焼基及团代-Ci_e-焼基的取 代基取代。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物,其中,R 3选自
其中, R33独立地选自H、团素、CN、C i_e-焼基、氣-Ci_e-焼基、Cy-亚焼基-OH、Cy-亚焼 基-〇-Ci_3-焼基、Ci_4-亚焼基-〇-氣-Ci_3-焼基、0H、O-Ci-e-焼基、0-氣-Ci-e-焼基、 NH-Ci_g-焼基、NH-氣-Ci_g-焼基及环焼基, 其中,亚焼基未被取代或被1至3个选自F的取代基取代,环焼基未被取代或被1至 3个独立地选自F、Ci_3-焼基及氣-Ci_3-焼基的取代基取代; R34独立地选自H、团素、CN、C i_e-焼基、氣-Ci_e-焼基、Cy-亚焼基-OH、Cy-亚焼 基-〇-Ci_3-焼基、。_广亚焼基-0-氣-Cw-焼基、0H、〇-Ci_e-焼基、0-氣-Ci_e-焼基、 NH-Ci_e-焼基、NH-氣-Ci_e-焼基、C3_i〇-环焼基、(Ve-亚焼基-C3_i〇-杂环焼基、5元杂芳基、 6 元杂芳基、C (0) N (R37) 2及 so 2N (R37) 2, 其中,亚焼基未被取代或被1至3个选自F的取代基取代;环焼基、杂环焼基及杂芳 基未被取代或被1至3个选自下列的取代基取代;F、Ci_3-焼基、氣-Ci_3-焼基、0H、 〇-Ci_3-焼基及氣-〇-Ci_3-焼基; 护5选自团素、C i_e-焼基、团代-Ci_e-焼基、C3_e-环焼基、C3_e-杂环焼基、氧代、0H、
〇-Ci_e-焼基及0-团代-Ci_e-焼基; RW选自 C i_e-焼基、氣-Ci_e-焼基、C (0) N (R37) 2及 SO 2N (R37) 2; R37独立地选自H、C i_e-焼基、团代-Ci_e-焼基、句_广亚焼基-Cs_e-环焼基及(V广亚焼 基-C3_e-杂环焼基,其中,焼基及亚焼基未被取代或被1至4个选自下列的取代基取代;团 素、0H、0-Cw-焼基、CN及0)畑2;并且其中,环焼基或杂环焼基未被取代或被1至3个选自 下列的取代基取代;F、CN、0H、氧代、Ci_3-焼基及氣-Ci_3-焼基; 或其中,两个R37与它们所连接的氮共同形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自 〇、S或N的杂原子的3至8元环,其中,所述环未被取代或被1至4个独立地选自氣、0H、氧 代、Ci_4-焼基及团代-Ci_4-焼基的取代基取代; R38选自H、C 1_广焼基及氣-Cw-焼基; X为选自下列组成的组的增环化饱和杂环
Y为增环化5或6元碳环、增环化6元芳基或含有1至2个氮原子的增环化6元杂芳 基,其中,所述碳环、芳基或杂芳基未被取代或被1至3个选自团素、Ci_3-焼基及氣-Ci_3-焼 基的取代基取代; Z为形成含有1至2个氮原子的杂芳基的增环化6元环,其中,所述杂芳基未被取代或 被1至3个选自氣、Ci_3-焼基及氣-Ci_3-焼基的取代基取代; n选自1至4。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物,其中,R 3选自

9. 根据权利要求1至8中任一项的化合物,其由式(1)至式(3)表示。
10. 根据权利要求1至8中任一项的化合物,其由式(4)和式(5)表示。
11. 根据权利要求1至10中任一项的化合物,其中,所述化合物选自

12. -种用于治疗或预防与所述ROR y受体的抑制或激活相关的疾病或病症的根据式 (6)至式(9)的化合物,
它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构物、溶剂合物、制剂及药学上可接受的盐,
其中, Ql 为 CO-NR 51r52、C0-R52、C02R51、S02-NR51R52、S02-R52、NR52C0-R51 或 NR 5S02-R51;Q 2和 Q 3独 立地选自N及CR56; R5嘴R 52独立地选自下列组成的组;H、C H。-焼基、C2_w-帰基、C2_w-快基、C〇_w-亚焼 基-C3_w-环焼基、C〇_i。-亚焼基-C3_w-杂环焼基、C〇_i。-亚焼基5至10元杂芳基及C〇_w-亚焼 基-芳基,其中,焼基、帰基、快基、亚焼基、环焼基、杂环焼基、芳基及杂芳基未被取代或被 1至7个独立地选自下列的取代基取代;氧代、CN、0沪、0-C2_e-亚焼基-ORM、Ci_e-焼基、团 代-Ci_e_ 焼基、团素、C〇2R6i、C0NR61r62、CONR61s〇2R62、C0R61、S〇xR6i、SO3H、S〇2NR61r6 2、NRSicORM、 NR6ISO2R6I、NR61-C0-NR61R62、NR61-S02-NR61R62、Cs-e"环焼基、O-Cs-e"环焼基、Cs-e"杂环焼基、 0-C3_e-杂环焼基及NR61r62; 或Rsi和R 52与它们所连接的氮共同形成含有碳原子及任选地含有1或2个独立地选 自0、S或N的杂原子的3至8元环,其中,所述环未被取代或被1至4个独立地选自下列 的取代基取代;团素、氧代、CN、0R61、S〇xR61、SO3H、NR61S02R61、S02NR61R62、C02R61、C0NR61R62、 C0NR61S02R62、C0R61、NR61-C0-R61、NR61-C0-NR61R62、NR61-S02-NR61R62、NR61R62、Ci_e-焼基、团 代-Ci_e-焼基、轻基-Ci_e-焼基、C3_e-环焼基、〇-C3_e-环焼基、C3_e-杂环焼基及〇-C3_e-杂环 焼基; R53为6-10元单环芳基或二环芳基或含有1至5个独立地选自由N、0及S组成的组的 杂原子的5至14元单环杂芳基、二环杂芳基或H环杂芳基, 其中,芳基及杂芳基未被取代或被1至5个独立地选自下列的取代基取代;团素、CN、 Ci_e-焼基、C2_e-帰基、C2_e-快基、团代-Ci_e-焼基、0H、〇-Ci_e-焼基、0-团代-Ci_e-焼基、 Ca_e-亚焼基-C3_i〇-环焼基、(Ve-亚焼基-〇-C3_i〇-环焼基、(Ve-亚焼基-C3_i〇-杂环焼基、 OkT 亚焼基-C00R8\(Ve-亚焼基-C 做 R8i、(Ve-亚焼基-C 做 N (RS1) 2、(Ve-亚焼基-N (RS1) 2、 Cc_e-亚焼基-S〇2-N(RSi)2、(Ve-亚焼基-S〇2-RSi、(Ve-亚焼基-(6-10元单环芳基或二环芳 基)及(Ve-亚焼基-(6-10元单环杂芳基或二环杂芳基), 其中,焼基、帰基、快基、亚焼基、环焼基、杂环焼基及杂芳基未被取代或被1至3个独 立地选自由下列组成的组的取代基取代;Ci_e-焼基、团代-Ci_e-焼基、团素、0H、氧代、= N-0R82、N (RS1) 2、〇-Ci_e-焼基、0-团代-Ci_e-焼基、C00H、CON (RS1) 2、CN、NRSI-CORSi、C3
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